Estibogluconato de sódio na MDS/AML com uma das 65 mutações p53 definidas
Estibogluconato de sódio nas síndromes mielodisplásicas/leucemia mielóide aguda com uma das 65 mutações p53 definidas que podem ser funcionalmente resgatadas pelo estibogluconato de sódio
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
p53 é inativado por mais de centenas de mutações diversas no câncer. O investigador selecionou propositalmente as mutações p53 sensíveis à temperatura (TS) reversíveis do fenótipo para resgate farmacológico e usou pertinentemente a termoestabilidade do p53 como leitura para rastrear compostos de resgate de mutação TS p53. Com isso, o investigador identificou que antimoniais de drogas antiparasitárias termoestabilizaram eficientemente os mutantes TS por ligação não covalente. Os antimoniais atenderam aos três critérios como uma disponibilidade de droga direcionada da estrutura do cocristal, relação estrutura-atividade compatível com o modelo de estrutura e especificidade do alvo (p53) nas células e, consequentemente, sobrevida prolongada do camundongo xenoenxertado com TS p53 mutante.
Sob a dosagem antiparasitária clínica, os antimoniais efetivamente resgataram o mutante TS p53 em células de leucemia mielóide aguda primária derivadas de pacientes. A varredura das 815 mutações missense p53 mais frequentes identificou 65 delas, predominantemente mutações TS, como as mutações tratáveis por antimonial. Assim, o ensaio visa avaliar a segurança e a eficácia do antimonial aprovado - Stibogluconate de sódio - no tratamento da síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda (MDS/AML) com os 65 mutantes p53 tratáveis com antimonial.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hui Zeng, MD
- Número de telefone: +86 18002201919
- E-mail: androps2011@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Huien Zhan, MD
- Número de telefone: +86 15084958382
- E-mail: zhanhuien@163.com
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510632
- Recrutamento
- First Affiliated Hospital of Jinan University
-
Contato:
- Hui Zeng, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome mielodisplásica (SMD) confirmada patologicamente ou leucemia mielóide aguda (LMA).
- Pacientes com uma das 65 mutações de p53 tratáveis com antimonial com > 5% VAF: Q136P, Y234H, V272M, F270V, P278A, R213L, Y126H, T253N, T253I, R158L, Q136E, P142F, A129D, L194R, R110P, V1762G, C1762G, , I254N, K305R, E285D, T155P, H296D, E258G, G279V, T211A, R213P, C229Y, I232F, E294K, P152R, R196P, M160T, N131S, N131H, K139N, L330H, Y220N, E298Q, D148E, L264R, E224D, H168P , N263H, K320N, S227C, E286D, K292T, V203A, M237R, F212L, K132Q, Y236S, Y126S, Q136H, E221A, I232S, Y163H, P190T, C182Y, P142L, Y163S, V2618E, I2795AS e V1195AS.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- Estado de desempenho ECOG < 3.
- Dos 18 aos 75 anos.
- Hiperplasia ativa da medula óssea indicada pela morfologia.
- Função hepática e renal normais, bilirrubina ≤35μmol/L, ASL/ALT inferior a 2xULN, nível de creatinina ≤150μmol/L.
- Função cardíaca normal.
- Função pulmonar: dispnéia ≤ CTC AE grau 1 e SaO2 ≥ 92% em ambiente interno.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Envolvimento confirmado do SNC.
- Doenças cardíacas graves, incluindo enfarte do miocárdio ou insuficiência cardíaca.
- Intervalo QT ≥450ms no ECG.
- Com outra malignidade visceral.
- Tuberculose ativa ou HIV(+).
- Pacientes com gravidez ou lactação.
- Alérgico ou significativamente contra-indicado a qualquer medicamento envolvido na intervenção.
- História prévia de intolerância ou alergia a medicamentos similares.
- Participação concomitante em outro estudo em que sejam utilizados medicamentos experimentais.
- Quaisquer outras condições que interfiram no estudo.
- Função hepática anormal que não atende aos critérios de inclusão.
- Status de desempenho ECOG ≥3, CCI >1, ADL
- 75 anos de idade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Estibogluconato de sódio
O estibogluconato de sódio 900 mg/m2/dia será administrado nos d1-5 e d15-19.
28 dias por ciclo.
|
O estibogluconato de sódio 900 mg/m2/dia será administrado nos d1-5 e d15-19.
28 dias por ciclo.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral
Prazo: No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
|
Taxa de resposta parcial (PR) + resposta completa (CR)
|
No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Evento Adverso (EA)
Prazo: No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
|
Os eventos adversos (EAs) serão relatados e classificados
|
No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Min Lu, PHD, Ruijin Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Neoplasias
- Hipersensibilidade
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Antimônio Gluconato de Sódio
Outros números de identificação do estudo
- FirstJinanU_SSG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .