Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Natriumstiboglukonat i MDS/AML med en av de 65 definerte p53-mutasjonene

5. juni 2021 oppdatert av: Hui Zeng, First Affiliated Hospital of Jinan University

Natriumstiboglukonat i myelodysplastiske syndromer/akutt myeloid leukemi med en av de 65 definerte p53-mutasjonene som funksjonelt kan reddes av natriumstiboglukonat

For å evaluere sikkerheten og effektiviteten til natriumstiboglukonat ved behandling av myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML) med p53-mutasjon fra en definert liste. Listen inkluderer 65 p53-mutasjoner som eksperimentelt ble bekreftet å være farmakologisk gjenopprettet med tumor-undertrykkende funksjon av antimonialer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

p53 er inaktivert av over hundrevis av forskjellige mutasjoner i kreft. Etterforskeren valgte målrettet de fenotype-reversible temperatursensitive (TS) p53-mutasjonene for farmakologisk redning, og brukte relevant p53-termostabilitet som avlesning for å screene for TS p53-mutasjonsredningsforbindelser. Ved dette identifiserte etterforskeren antiparasittiske medikamentantimonialer som effektivt termostabiliserte TS-mutantene ved ikke-kovalent binding. Antimonialene oppfylte de tre gå-til-kriteriene som en målrettet medikamenttilgjengelighet av kokrystallstruktur, strukturmodellkompatibel struktur-aktivitetsrelasjon og mål (p53)-spesifisitet i celler, og følgelig utvidet overlevelse av xenograft-mus med TS p53 mutant.

Under den kliniske antiparasittiske doseringen reddet antimonialene effektivt TS p53-mutanten i pasientavledede primære akutte myeloide leukemiceller. Skanning av de hyppigste 815 p53 missense-mutasjonene identifiserte 65 av dem, hovedsakelig TS-mutasjoner, som antimonial-behandlebare mutasjoner. Dermed tar forsøket sikte på å evaluere sikkerheten og effektiviteten til det godkjente antimonial-natriumstiboglukonatet-i behandlingen av myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML) med de 65 antimonial-behandlebare p53-mutantene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510632
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Jinan University
        • Ta kontakt med:
          • Hui Zeng, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Patologisk bekreftet myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
  2. Pasienter med en av de 65 antimonial-behandlebare p53-mutasjonene med > 5 % VAF: Q136P, Y234H, V272M, F270V, P278A, R213L, Y126H, T253N, T253I, R158L, Q134H, VR14G, VR14G, P14G, P14G, P14G, P14G , I254N, K305R, E285D, T155P, H296D, E258G, G279V, T211A, R213P, C CL, I232F, E222226, M130, M130, og M130, M1640, M130, M130, M130, M130, M130, M130, M130, M130, M130, og hl., M130, M130, M130, og hl., M130, M130, M130, og hl. .
  3. Forventet levealder >12 uker.
  4. ECOG Ytelsesstatus < 3.
  5. Fra 18 til 75 år.
  6. Aktiv benmargshyperplasi indikert av morfologi.
  7. Normal lever- og nyrefunksjon, bilirubin ≤35μmol/L, ASL/ALT lavere enn 2xULN, kreatininnivå ≤150μmol/L.
  8. Normal hjertefunksjon.
  9. Lungefunksjon: dyspné ≤ CTC AE grad 1 og SaO2≥ 92 % i inneluftmiljø.
  10. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bekreftet CNS-engasjement.
  2. Alvorlige hjertesykdommer inkludert hjerteinfarkt eller hjertesvikt.
  3. QT-intervall ≥450ms på EKG.
  4. Med annen visceral malignitet.
  5. Aktiv tuberkulose eller HIV(+).
  6. Pasienter med graviditet eller amming.
  7. Allergisk eller betydelig kontraindisert for medisiner som er involvert i intervensjon.
  8. Tidligere intoleranse eller allergihistorie mot lignende legemidler.
  9. Deltagelse samtidig i en annen studie hvor det brukes undersøkelsesmedisiner.
  10. Eventuelle andre forhold som forstyrrer studien.
  11. Unormal leverfunksjon som ikke oppfyller inklusjonskriteriene.
  12. ECOG-ytelsesstatus ≥3, CCI >1, ADL
  13. 75 år gammel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Natriumstiboglukonat
Natriumstiboglukonat 900 mg/m2/dag vil bli gitt på d1-5 og d15-19. 28 dager per syklus.
Legemiddel: Natriumstiboglukonat
Natriumstiboglukonat 900 mg/m2/dag vil bli gitt på d1-5 og d15-19. 28 dager per syklus.
Andre navn:
  • SSG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Delvis respons (PR) + fullstendig respons (CR) rate
På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Bivirkninger (AE) vil bli rapportert og gradert
På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Jinan University

Samarbeidspartnere

Ruijin Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Min Lu, PHD, Ruijin Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FirstJinanU_SSG

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere