Estibogluconato de sodio en MDS/AML con una de las 65 mutaciones p53 definidas
Estibogluconato de sodio en los síndromes mielodisplásicos/leucemia mieloide aguda con una de las 65 mutaciones de p53 definidas que pueden ser rescatadas funcionalmente con estibogluconato de sodio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
p53 es inactivado por más de cientos de mutaciones diversas en el cáncer. El investigador seleccionó deliberadamente las mutaciones de p53 sensibles a la temperatura (TS) reversibles de fenotipo para el rescate farmacológico, y utilizó de manera pertinente la termoestabilidad de p53 como lectura para detectar compuestos de rescate de mutación de TS p53. De esta manera, el investigador identificó antimoniales de fármacos antiparasitarios que termoestabilizaban eficientemente los mutantes TS mediante unión no covalente. Los antimoniales cumplieron con los tres criterios de acceso como un fármaco específico: disponibilidad de estructura cocristalina, relación estructura-actividad compatible con el modelo de estructura y especificidad de diana (p53) en las células y, en consecuencia, prolongaron la supervivencia del ratón con xenoinjerto con TS p53 mutante
Bajo la dosis antiparasitaria clínica, los antimoniales rescataron de manera efectiva el mutante TS p53 en células de leucemia mieloide aguda primaria derivadas de pacientes. El escaneo de las mutaciones sin sentido más frecuentes de 815 p53 identificó 65 de ellas, predominantemente mutaciones TS, como mutaciones tratables con antimonial. Por lo tanto, el ensayo tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia del antimonial aprobado, estibogluconato de sodio, en el tratamiento del síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML) con los 65 mutantes de p53 tratables con antimoniales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hui Zeng, MD
- Número de teléfono: +86 18002201919
- Correo electrónico: androps2011@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Huien Zhan, MD
- Número de teléfono: +86 15084958382
- Correo electrónico: zhanhuien@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510632
- Reclutamiento
- First Affiliated Hospital of Jinan University
-
Contacto:
- Hui Zeng, MD
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome mielodisplásico (MDS) confirmado patológicamente o leucemia mieloide aguda (AML).
- Pacientes con una de las 65 mutaciones de p53 tratables con antimoniales con > 5 % de VAF: Q136P, Y234H, V272M, F270V, P278A, R213L, Y126H, T253N, T253I, R158L, Q136E, P142F, A129D, L194R, R110P, V1762G, C1762G , I254n, K305R, E285D, T155p, H296d, E258g, G279v, T211a, R213p, C229y, I232F, E294K, P152R, R196P, M160T, N131S, N131H, K139n, L330, y24. , N263H, K320N, S227C, E286D, K292T, V203A, M237R, F212L, K132Q, Y236S, Y126S, Q136H, E221A, I232S, Y163H, P190T, C182Y, P142L, Y163S, V218E y S106AR.
- Esperanza de vida > 12 semanas.
- Estado funcional ECOG < 3.
- Edad de 18 a 75 años.
- Hiperplasia activa de la médula ósea indicada por morfología.
- Función hepática y renal normal, bilirrubina ≤35 μmol/L, ASL/ALT inferior a 2xULN, nivel de creatinina ≤150 μmol/L.
- Función cardíaca normal.
- Función pulmonar: disnea ≤ CTC AE grado 1 y SaO2≥ 92% en ambiente de aire interior.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Compromiso del SNC confirmado.
- Enfermedades cardíacas graves, incluido infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca.
- Intervalo QT ≥450ms en ECG.
- Con otras neoplasias malignas viscerales.
- Tuberculosis activa o VIH (+).
- Pacientes con embarazo o lactancia.
- Alérgico o significativamente contraindicado a cualquier fármaco implicado en la intervención.
- Historia previa de intolerancia o alergia a medicamentos similares.
- Participación al mismo tiempo en otro estudio en el que se utilizan fármacos en investigación.
- Cualquier otra condición que interfiera con el estudio.
- Función hepática anormal que no cumple con los criterios de inclusión.
- Estado funcional ECOG ≥3, CCI >1, AVD
- 75 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Estibogluconato de sodio
Se administrará 900 mg/m2/día de estibogluconato de sodio los días 1-5 y 15-19.
28 días por ciclo.
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Se administrará 900 mg/m2/día de estibogluconato de sodio los días 1-5 y 15-19.
28 días por ciclo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta parcial (PR) + respuesta completa (CR)
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Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días)
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Los eventos adversos (EA) se informarán y clasificarán
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Al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Min Lu, PHD, Ruijin Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Neoplasias
- Hipersensibilidad
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Gluconato de antimonio y sodio
Otros números de identificación del estudio
- FirstJinanU_SSG
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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