生体ドナーのための APOL1 遺伝子検査プログラム

このプロジェクト「文化的に有能な APOL1 遺伝子検査プログラムを生体ドナー評価に統合する」では、APOL1 試験をアフリカ系の生体腎ドナー候補の評価に統合します。 この研究の目的は、意思決定の対立を減らし、意思決定の準備を改善し、提供後の腎不全のリスクが高いドナー候補の生体提供に対するインフォームド コンセントに対する満足度を高めることです。 APOL1 検査プログラムでは、ドナー候補が APOL1 検査を受ける準備として APOL1 固有の情報を提供するために、確立された人工知能会話型エージェントまたは「チャットボット」を適応させること、およびドナー候補が APOL1 検査の結果と生きた寄付に対するドナー候補者のインフォームドコンセントを改善するために共有された意思決定に従事する。 APOL1 の検査結果は、電子健康記録に統合され、移植腎専門医に臨床上の意思決定を支援します。 この研究には、テストとカウンセリングが文化的に適切な方法で提供されることを保証するためのコミュニティの関与が含まれます。

この調査では、有効性と実装のハイブリッド設計を使用して、APOL1 テスト プログラムの有効性と実装を同時に評価し、有効性をテストしながら、採用とスケールアップのためのサービス デリバリー システムの要素を考慮しながら、エビデンスをより効率的に実践に移します。 この研究は、地理的に異なる 2 つの移植プログラム、イリノイ州シカゴのノースウェスタン大学とワシントン DC のジョージタウン大学で実施されます。

参加者には、ドナー評価を受けているアフリカ系の生きた腎臓ドナー候補が含まれます。 調査官は、潜在的な参加者を連続して募集します。 1 年目に募集した参加者を対照群とし、2～5 年目に募集した参加者を介入群とした。 参加者は、アフリカの祖先を評価する 3 つの質問のいずれかに肯定的に回答した場合、参加資格を得ることができます。 介入グループの参加者は、チャットボットを 5 ～ 7 分間使用します。 その直後、研究スタッフは APOL1 遺伝子検査を受ける参加者のインフォームド コンセントを求めます。同意する人は、テスト用の唾液サンプルを提供します。 APOL1 の検査結果は、それぞれの移植プログラムの電子カルテに統合されます。 その後、移植腎臓専門医は、APOL1 と生体提供について、ドナー候補者とカウンセリングを行います。

モデル仕様の妥当性を評価するために、分布の仮定が評価されます。 一次分析では、混合モデル フレームワークにより、ランダム センター効果を組み込んで、センター内およびセンター間の分散推定値を分離できます。 参加者は介入群にランダム化されないため、提案された統計分析計画には、潜在的な交絡因子を含めて多変数モデリングアプローチも組み込まれ、介入効果の推定におけるバイアスが軽減されます。 効果の推定値は、推定値のばらつきを伝えるために信頼区間とともに報告されます。

サンプルサイズの推定方法は、2 つのアーム間 (実施前後の期間) の平均の単純な比較に基づいていました。 次に、多変数モデルを考慮し、フォローアップの損失を考慮して、適切な検出力を確保するために、必要なサンプルサイズを増やしました。 対照期間に 74 人の参加者、介入期間に 316 人の参加者という提案されたサンプル サイズは、5.0 から 7.7 単位の範囲の意思決定紛争尺度 (DCS) スコアの意味のある違いを検出するために、少なくとも 80-90% の検出力を提供します。

この研究の影響は、遺伝子検査を臨床診療に統合するためのモデルの作成であり、チャットボットを使用して基本的な情報を提供し、遺伝カウンセリングのコンポーネントを提供するために腎臓専門医をトレーニングすることにより、遺伝カウンセリング サービスをスケールアップする方法を示します。 具体的には、このモデルは、ライブ ドナー候補の APOL1 テストを提供する方法を示します。これは、実装科学アプローチを介して全国的に実装できます。 提案された研究では、移植プログラムを準備して、文化的に有能なカウンセリングを提供し、NIH APOLLO 研究を 5 年以内に完了する予定です。 この研究から得られた知見は、インフォームド コンセントを改善することにより、ドナー候補者の安全を守る可能性を秘めています。 そのため、この提案はタイムリーであり、NIDDK プログラム発表 (PA-18-330)「NIDDK の使命内での疾患を対象とする研究者主導の臨床試験」に対応しています。