APOL1 Genetisch testprogramma voor levende donoren

Dit project, "Het integreren van een cultureel competent genetisch testprogramma voor APOL1 in de evaluatie van levende donoren", zal APOL1-testen integreren in de evaluatie van levende nierdonorkandidaten van Afrikaanse afkomst. De studie heeft tot doel beslissingsconflicten te verminderen, de voorbereiding op besluitvorming te verbeteren en de tevredenheid met geïnformeerde toestemming voor levende donatie te vergroten voor donorkandidaten met een verhoogd risico op nierfalen na donatie. Het APOL1-testprogramma omvat het aanpassen van gevestigde gespreksagenten of "chatbots" op basis van kunstmatige intelligentie om APOL1-specifieke informatie te verstrekken ter voorbereiding van donorkandidaten om APOL1-testen te ondergaan, en het aanpassen van gevestigde genetische counselinggesprekken voor transplantatienefrologen om donorkandidaten te adviseren over APOL1-testresultaten en deel te nemen aan gedeelde besluitvorming om de geïnformeerde toestemming van donorkandidaten voor donatie bij leven te verbeteren. APOL1-testresultaten zullen worden geïntegreerd in het elektronische medische dossier om klinische beslissingsondersteuning te bieden aan transplantatienefrologen. Bij het onderzoek zal betrokkenheid van de gemeenschap betrokken zijn om ervoor te zorgen dat tests en counseling op een cultureel competente manier worden uitgevoerd.

Door gebruik te maken van een hybride effectiviteit-implementatieontwerp, zal deze studie tegelijkertijd de effectiviteit en implementatie van het APOL1-testprogramma evalueren om bewijsmateriaal efficiënter in de praktijk te vertalen, aangezien factoren van het serviceleveringssysteem voor acceptatie en opschaling worden overwogen terwijl de effectiviteit wordt getest. De studie zal worden uitgevoerd bij twee geografisch verschillende transplantatieprogramma's: Northwestern University in Chicago, IL, en Georgetown University in Washington, DC.

Deelnemers zijn onder meer levende nierdonorkandidaten van Afrikaanse afkomst die een donorevaluatie ondergaan. De onderzoekers werven achtereenvolgens potentiële deelnemers; met deelnemers geworven in jaar 1 die dienen als controlegroep, en deelnemers geworven in jaren 2-5 die dienen als interventiegroep. Deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze positief reageren op een van de drie vragen die de Afrikaanse afkomst beoordelen. Deelnemers aan de interventiegroep gebruiken de chatbot 5-7 minuten. Onmiddellijk daarna zal het onderzoekspersoneel de deelnemers om geïnformeerde toestemming vragen om APOL1 genetische testen te ondergaan; degenen die akkoord gaan, zullen een speekselmonster verstrekken om te testen. APOL1-testresultaten zullen worden geïntegreerd in de elektronische medische dossiers van het respectieve transplantatieprogramma. Daarna gaan transplantatienefrologen met donorkandidaten in gesprek over APOL1 en levende donatie.

Verdelingsaannames zullen worden beoordeeld om de geschiktheid van modelspecificaties te evalueren. Voor primaire analyses zal het raamwerk van gemengde modellen het mogelijk maken om een ​​willekeurig centrumeffect op te nemen om variantieschattingen binnen en tussen centra te scheiden. Aangezien deelnemers niet gerandomiseerd zullen worden naar interventiearmen, zal het voorgestelde plan voor statistische analyse ook een multivariabele modelleringsbenadering omvatten, met inbegrip van potentiële confounders, om vertekening in interventie-effectschattingen te verminderen. Effectschattingen worden gerapporteerd met betrouwbaarheidsintervallen om variabiliteit in schattingen weer te geven.

Methoden voor schattingen van de steekproefomvang waren gebaseerd op vereenvoudigde vergelijkingen van gemiddelden tussen de twee takken (pre-post implementatieperiodes). Noodzakelijke steekproefomvang werd vervolgens opgeblazen om rekening te houden met het multivariabele model en om rekening te houden met loss-to-follow-up, om voldoende power te garanderen. De voorgestelde steekproefomvang van 74 deelnemers in de controleperiode en 316 in de interventieperiode zal ten minste 80-90% vermogen bieden om betekenisvolle verschillen in de gemiddelde score van de Decisional Conflict Scale (DCS) te detecteren, variërend van 5,0 tot 7,7 eenheden.

De impact van deze studie zal de creatie zijn van een model voor het integreren van genetische testen in de klinische praktijk dat laat zien hoe genetische counselingdiensten kunnen worden opgeschaald door het gebruik van chatbots om fundamentele informatie te leveren en nefrologen op te leiden om componenten van genetische counseling te leveren. Dit model zal met name demonstreren hoe APOL1-testen van levende donorkandidaten kunnen worden uitgevoerd, die vervolgens in het hele land kunnen worden geïmplementeerd via implementatiewetenschappelijke benaderingen. De voorgestelde studie zal transplantatieprogramma's voorbereiden om cultureel competente counseling te bieden die samenvalt met de voltooiing van de NIH APOLLO-studie in ~ 5 jaar. De bevindingen uit dit onderzoek hebben het potentieel om de veiligheid van donorkandidaten te beschermen door hun geïnformeerde toestemming te verbeteren. Als zodanig komt dit voorstel op het juiste moment en reageert het op de aankondiging van het NIDDK-programma (PA-18-330) "Door onderzoekers geïnitieerde klinische onderzoeken gericht op ziekten binnen de missie van NIDDK."