APOL1-gentestningsprogram for levende donorer

Dette projekt, "Integration af et kulturelt kompetent APOL1-genetisk testprogram i levende donor-evaluering," vil integrere APOL1-testning i evalueringen af ​​levende nyredonorkandidater af afrikansk herkomst. Undersøgelsen har til formål at reducere beslutningskonflikter, forbedre beredskabet til beslutningstagning og øge tilfredsheden med informeret samtykke til levende donation for donorkandidater med forhøjet risiko for post-donation nyresvigt. APOL1-testprogrammet vil indebære tilpasning af etablerede kunstig intelligens-samtaleagenter eller "chatbots" for at give APOL1-specifik information som forberedelse til donorkandidater til at gennemgå APOL1-test, og tilpasning af etablerede genetiske rådgivningsdiskussioner for transplantationsnefrologer til at rådgive donorkandidater om APOL1-testresultater og APOL1-testresultater. deltage i fælles beslutningstagning for at forbedre donorkandidaters informerede samtykke til levende donation. APOL1-testresultater vil blive integreret i den elektroniske sygejournal for at give klinisk beslutningsstøtte til transplanterede nefrologer. Undersøgelsen vil involvere samfundsengagement for at sikre, at test og rådgivning leveres på en kulturelt kompetent måde.

Ved at bruge et hybridt effektivitets-implementeringsdesign vil denne undersøgelse samtidigt evaluere effektiviteten og implementeringen af ​​APOL1-testprogrammet for mere effektivt at omsætte beviser til praksis, da serviceleverancesystemfaktorer til vedtagelse og opskalering overvejes, mens effektiviteten testes. Undersøgelsen vil blive udført på to geografisk adskilte transplantationsprogrammer: Northwestern University i Chicago, IL, og Georgetown University i Washington, DC.

Deltagerne inkluderer levende nyredonorkandidater af afrikansk herkomst, der gennemgår donorevaluering. Efterforskerne vil rekruttere potentielle deltagere fortløbende; med deltagere rekrutteret i år 1 som kontrolgruppe, og deltagere rekrutteret i år 2-5 fungerede som interventionsgruppe. Deltagere vil være berettiget til deltagelse, hvis de svarer positivt på et af tre spørgsmål, der vurderer afrikansk herkomst. Deltagerne i interventionsgruppen vil bruge chatbotten i 5-7 minutter. Umiddelbart derefter vil forskningspersonalet bede om deltagernes informerede samtykke til at gennemgå APOL1 genetisk testning; de, der er enige, vil give en spytprøve til test. APOL1-testresultater vil blive integreret i det respektive transplantationsprograms elektroniske sundhedsjournaler. Derefter vil transplantationsnefrologer indgå i en rådgivningssamtale med donorkandidater om APOL1 og levende donation.

Fordelingsantagelser vil blive vurderet for at vurdere hensigtsmæssigheden af ​​modelspecifikationer. For primære analyser vil den blandede modelramme give mulighed for inkorporering af en tilfældig centereffekt for at adskille variansestimater inden for og mellem centeret. Da deltagerne ikke vil blive randomiseret til interventionsarme, vil den foreslåede statistiske analyseplan også inkorporere en multivariabel modelleringstilgang, med inklusion af potentielle konfoundere, for at reducere skævhed i interventionseffektestimater. Effektestimater vil blive rapporteret med konfidensintervaller for at formidle variabilitet i estimater.

Metoder til estimater af stikprøvestørrelse var baseret på en forenklet sammenligning af middelværdier mellem de to arme (perioder før efter implementering). Nødvendige stikprøvestørrelser blev derefter pustet op for at tage højde for multivariabel model og for at tage højde for tab-til-opfølgning for at sikre tilstrækkelig effekt. Den foreslåede stikprøvestørrelse på 74 deltagere i kontrolperioden og 316 i interventionsperioden vil give mindst 80-90 % kraft til at opdage meningsfulde forskelle i gennemsnitlig Decision Conflict Scale (DCS)-score fra 5,0 til 7,7 enheder.

Effekten af ​​denne undersøgelse vil være skabelsen af ​​en model til at integrere genetisk testning i klinisk praksis, der viser, hvordan man kan opskalere genetisk rådgivningstjenester gennem brug af chatbots til at levere grundlæggende information og træning af nefrologer til at levere komponenter af genetisk rådgivning. Specifikt vil denne model demonstrere, hvordan man leverer APOL1-test af levende donorkandidater, som derefter kan implementeres i hele landet via videnskabelige implementeringstilgange. Den foreslåede undersøgelse vil forberede transplantationsprogrammer til at levere kulturelt kompetent rådgivning sideløbende med afslutningen af ​​NIH APOLLO-undersøgelsen om ~5 år. Resultaterne fra denne forskning har potentialet til at beskytte donorkandidaters sikkerhed ved at forbedre deres informerede samtykke. Som sådan er dette forslag rettidigt og reagerer på NIDDK-programmeddelelsen (PA-18-330) "Investigator-initierede kliniske forsøg målrettet mod sygdomme inden for NIDDK's mission."