APOL1-Gentestprogramm für Lebendspender

Dieses Projekt „Integration eines kulturell kompetenten APOL1-Gentestprogramms in die Lebendspenderbewertung“ wird APOL1-Tests in die Bewertung von Lebendnierenspenderkandidaten afrikanischer Abstammung integrieren. Die Studie zielt darauf ab, Entscheidungskonflikte zu reduzieren, die Bereitschaft zur Entscheidungsfindung zu verbessern und die Zufriedenheit mit der informierten Zustimmung zur Lebendspende für Spenderkandidaten mit erhöhtem Risiko für Nierenversagen nach der Spende zu erhöhen. Das APOL1-Testprogramm umfasst die Anpassung etablierter Konversationsagenten oder „Chatbots“ mit künstlicher Intelligenz, um APOL1-spezifische Informationen bereitzustellen, um Spenderkandidaten auf die Durchführung von APOL1-Tests vorzubereiten, und die Anpassung etablierter genetischer Beratungsgespräche für Transplantationsnephrologen, um Spenderkandidaten über APOL1-Testergebnisse zu beraten und sich an einer gemeinsamen Entscheidungsfindung zu beteiligen, um die informierte Zustimmung von Spenderkandidaten zur Lebendspende zu verbessern. Die APOL1-Testergebnisse werden in die elektronische Patientenakte integriert, um Transplantations-Nephrologen klinische Entscheidungshilfen zu bieten. Die Studie wird das Engagement der Gemeinschaft beinhalten, um sicherzustellen, dass Tests und Beratung auf kulturell kompetente Weise durchgeführt werden.

Unter Verwendung eines hybriden Effektivitäts-Implementierungsdesigns wird diese Studie gleichzeitig die Effektivität und Implementierung des APOL1-Testprogramms bewerten, um Beweise effizienter in die Praxis umzusetzen, da Faktoren des Servicebereitstellungssystems für die Einführung und Skalierung berücksichtigt werden, während die Wirksamkeit getestet wird. Die Studie wird an zwei geografisch unterschiedlichen Transplantationsprogrammen durchgeführt: der Northwestern University in Chicago, IL, und der Georgetown University in Washington, DC.

Zu den Teilnehmern gehören lebende Nierenspenderkandidaten afrikanischer Abstammung, die sich einer Spenderevaluierung unterziehen. Die Ermittler rekrutieren nacheinander potenzielle Teilnehmer; wobei die in Jahr 1 rekrutierten Teilnehmer als Kontrollgruppe dienten und die in den Jahren 2-5 rekrutierten Teilnehmer als Interventionsgruppe dienten. Die Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie eine von drei Fragen zur Bewertung der afrikanischen Abstammung positiv beantworten. Die Teilnehmer der Interventionsgruppe verwenden den Chatbot für 5-7 Minuten. Unmittelbar danach wird das Forschungspersonal um die informierte Zustimmung der Teilnehmer bitten, sich einem APOL1-Gentest zu unterziehen; diejenigen, die zustimmen, stellen eine Speichelprobe zum Testen zur Verfügung. Die APOL1-Testergebnisse werden in die elektronischen Patientenakten des jeweiligen Transplantationsprogramms integriert. Anschließend führen Transplantationsnephrologen ein Beratungsgespräch mit Spenderkandidaten über APOL1 und Lebendspende.

Verteilungsannahmen werden bewertet, um die Angemessenheit der Modellspezifikationen zu bewerten. Für primäre Analysen ermöglicht der gemischte Modellrahmen die Einbeziehung eines zufälligen Zentrumseffekts, um Varianzschätzungen innerhalb und zwischen Zentren zu trennen. Da die Teilnehmer nicht randomisiert den Interventionsarmen zugeteilt werden, wird der vorgeschlagene statistische Analyseplan auch einen multivariablen Modellierungsansatz mit Einbeziehung potenzieller Confounder enthalten, um Verzerrungen bei den Interventionseffektschätzungen zu reduzieren. Effektschätzungen werden mit Konfidenzintervallen angegeben, um die Variabilität der Schätzungen zu vermitteln.

Die Methoden zur Schätzung des Stichprobenumfangs basierten auf vereinfachten Vergleichen der Mittelwerte zwischen den beiden Armen (Zeiträume vor und nach der Implementierung). Die erforderlichen Stichprobenumfänge wurden dann aufgebläht, um das multivariable Modell zu berücksichtigen und den Verlust bis zum Follow-up zu berücksichtigen, um eine angemessene Aussagekraft sicherzustellen. Die vorgeschlagene Stichprobengröße von 74 Teilnehmern im Kontrollzeitraum und 316 im Interventionszeitraum bietet eine Aussagekraft von mindestens 80–90 %, um aussagekräftige Unterschiede in der mittleren Punktzahl der Decisional Conflict Scale (DCS) im Bereich von 5,0 bis 7,7 Einheiten zu erkennen.

Die Auswirkung dieser Studie wird die Schaffung eines Modells zur Integration von Gentests in die klinische Praxis sein, das zeigt, wie genetische Beratungsdienste durch den Einsatz von Chatbots zur Bereitstellung grundlegender Informationen ausgebaut und Nephrologen darin geschult werden können, Komponenten der genetischen Beratung bereitzustellen. Insbesondere wird dieses Modell zeigen, wie APOL1-Tests von Lebendspendekandidaten durchgeführt werden können, die dann im ganzen Land über wissenschaftliche Ansätze zur Implementierung implementiert werden können. Die vorgeschlagene Studie wird Transplantationsprogramme vorbereiten, um kulturell kompetente Beratung zeitgleich mit dem Abschluss der NIH APOLLO-Studie in etwa 5 Jahren bereitzustellen. Die aus dieser Forschung gewonnenen Erkenntnisse haben das Potenzial, die Sicherheit von Spenderkandidaten zu schützen, indem sie ihre Einwilligung nach Aufklärung verbessern. Daher ist dieser Vorschlag zeitgerecht und reagiert auf die NIDDK-Programmankündigung (PA-18-330) „Investigator-Initiated Clinical Trials Targeting Diseases within the Mission of NIDDK“.