Programa de pruebas genéticas APOL1 para donantes vivos

Este proyecto, "Integración de un programa de pruebas genéticas APOL1 culturalmente competente en la evaluación de donantes vivos", integrará las pruebas APOL1 en la evaluación de candidatos a donantes vivos de riñón de ascendencia africana. El estudio tiene como objetivo reducir el conflicto de decisiones, mejorar la preparación para la toma de decisiones y aumentar la satisfacción con el consentimiento informado para la donación en vida para los candidatos a donantes con un riesgo elevado de insuficiencia renal posterior a la donación. El programa de pruebas de APOL1 implicará la adaptación de agentes conversacionales de inteligencia artificial establecidos o "chatbots" para proporcionar información específica de APOL1 en preparación para que los candidatos a donantes se sometan a pruebas de APOL1, y la adaptación de discusiones de asesoramiento genético establecidas para nefrólogos de trasplantes para asesorar a los candidatos a donantes sobre los resultados de las pruebas de APOL1 y participar en la toma de decisiones compartida para mejorar el consentimiento informado de los candidatos a donantes para la donación en vida. Los resultados de la prueba APOL1 se integrarán en el registro de salud electrónico para brindar apoyo en la toma de decisiones clínicas a los nefrólogos de trasplantes. El estudio involucrará la participación de la comunidad para garantizar que las pruebas y el asesoramiento se brinden de una manera culturalmente competente.

Usando un diseño híbrido de efectividad e implementación, este estudio evaluará simultáneamente la efectividad y la implementación del programa de prueba APOL1 para traducir la evidencia a la práctica de manera más eficiente, ya que se consideran los factores del sistema de prestación de servicios para la adopción y ampliación mientras se prueba la efectividad. El estudio se llevará a cabo en dos programas de trasplante geográficamente distintos: la Universidad Northwestern en Chicago, IL, y la Universidad de Georgetown en Washington, DC.

Los participantes incluyen candidatos a donantes vivos de riñón de ascendencia africana que se someten a una evaluación de donantes. Los investigadores reclutarán a los posibles participantes de forma consecutiva; con los participantes reclutados en el año 1 sirviendo como grupo de control, y los participantes reclutados en los años 2-5 sirviendo como grupo de intervención. Los participantes serán elegibles para participar si responden positivamente a una de las tres preguntas que evalúan la ascendencia africana. Los participantes en el grupo de intervención usarán el chatbot durante 5 a 7 minutos. Inmediatamente después, el personal de investigación solicitará el consentimiento informado de los participantes para someterse a la prueba genética APOL1; aquellos que estén de acuerdo proporcionarán una muestra de saliva para la prueba. Los resultados de la prueba APOL1 se integrarán en los registros de salud electrónicos del programa de trasplante respectivo. Posteriormente, los nefrólogos de trasplante participarán en una conversación de asesoramiento con los candidatos a donantes sobre APOL1 y la donación en vida.

Se evaluarán los supuestos de distribución para evaluar la idoneidad de las especificaciones del modelo. Para los análisis primarios, el marco del modelo mixto permitirá la incorporación de un efecto de centro aleatorio para separar las estimaciones de varianza dentro y entre centros. Como los participantes no serán asignados al azar a los brazos de intervención, el plan de análisis estadístico propuesto también incorporará un enfoque de modelado multivariable, con la inclusión de posibles factores de confusión, para reducir el sesgo en las estimaciones del efecto de la intervención. Las estimaciones del efecto se informarán con intervalos de confianza para transmitir la variabilidad en las estimaciones.

Los métodos para estimar el tamaño de la muestra se basaron en comparaciones simplificadas de medias entre los dos brazos (períodos de implementación previos y posteriores). Luego, se inflaron los tamaños de muestra necesarios para tener en cuenta el modelo multivariable y las pérdidas durante el seguimiento, para garantizar el poder estadístico adecuado. El tamaño de muestra propuesto de 74 participantes en el período de control y 316 en el período de intervención proporcionará al menos un 80-90 % de potencia para detectar diferencias significativas en la puntuación media de la Escala de conflicto decisional (DCS) que oscila entre 5,0 y 7,7 unidades.

El impacto de este estudio será la creación de un modelo para integrar las pruebas genéticas en la práctica clínica que muestre cómo ampliar los servicios de asesoramiento genético mediante el uso de chatbots para brindar información fundamental y capacitar a los nefrólogos para brindar componentes del asesoramiento genético. Específicamente, este modelo demostrará cómo realizar pruebas APOL1 de candidatos a donantes vivos, que luego se pueden implementar en todo el país a través de enfoques científicos de implementación. El estudio propuesto preparará programas de trasplante para brindar asesoramiento culturalmente competente junto con la finalización del estudio NIH APOLLO en ~5 años. Los hallazgos generados a partir de esta investigación tienen el potencial de proteger la seguridad de los candidatos a donantes al mejorar su consentimiento informado. Como tal, esta propuesta es oportuna y responde al anuncio del programa NIDDK (PA-18-330) "Estudios clínicos iniciados por investigadores dirigidos a enfermedades dentro de la misión de NIDDK".