APOL1 Programma di test genetici per donatori viventi

Questo progetto, "Integrazione di un programma di test genetici APOL1 culturalmente competente nella valutazione di donatori viventi", integrerà il test APOL1 nella valutazione di candidati donatori di reni viventi di origine africana. Lo studio mira a ridurre il conflitto decisionale, migliorare la preparazione al processo decisionale e aumentare la soddisfazione per il consenso informato alla donazione in vita per i candidati donatori a rischio elevato di insufficienza renale post-donazione. Il programma di test APOL1 comporterà l'adattamento di agenti conversazionali di intelligenza artificiale o "chatbot" consolidati per fornire informazioni specifiche APOL1 in preparazione ai candidati donatori da sottoporre a test APOL1 e l'adattamento delle discussioni di consulenza genetica consolidate per i nefrologi trapiantati per consigliare i candidati donatori sui risultati dei test APOL1 e impegnarsi in un processo decisionale condiviso per migliorare il consenso informato dei candidati donatori alla donazione da vivente. I risultati del test APOL1 saranno integrati nella cartella clinica elettronica per fornire supporto decisionale clinico ai nefrologi trapiantati. Lo studio comporterà l'impegno della comunità per garantire che i test e la consulenza siano forniti in modo culturalmente competente.

Utilizzando un progetto ibrido di implementazione dell'efficacia, questo studio valuterà simultaneamente l'efficacia e l'implementazione del programma di test APOL1 per tradurre in modo più efficiente le prove in pratica, poiché i fattori del sistema di erogazione del servizio per l'adozione e lo scale-up vengono considerati mentre l'efficacia viene testata. Lo studio sarà condotto presso due programmi di trapianto geograficamente distinti: la Northwestern University di Chicago, IL, e la Georgetown University di Washington, DC.

I partecipanti includono candidati donatori di reni vivi di origine africana sottoposti a valutazione del donatore. Gli investigatori recluteranno i potenziali partecipanti consecutivamente; con i partecipanti reclutati nell'anno 1 che fungevano da gruppo di controllo e i partecipanti reclutati negli anni 2-5 che fungevano da gruppo di intervento. I partecipanti saranno idonei alla partecipazione se rispondono positivamente a una delle tre domande che valutano l'ascendenza africana. I partecipanti al gruppo di intervento utilizzeranno il chatbot per 5-7 minuti. Subito dopo, il personale di ricerca chiederà il consenso informato dei partecipanti per sottoporsi al test genetico APOL1; coloro che sono d'accordo forniranno un campione di saliva per il test. I risultati del test APOL1 saranno integrati nelle cartelle cliniche elettroniche del rispettivo programma di trapianto. Successivamente, i nefrologi del trapianto si impegneranno in una discussione di consulenza con i candidati donatori sull'APOL1 e sulla donazione vivente.

Le ipotesi distributive saranno valutate per valutare l'adeguatezza delle specifiche del modello. Per le analisi primarie, la struttura del modello misto consentirà l'incorporazione di un effetto centrale casuale per separare le stime della varianza all'interno e tra i centri. Poiché i partecipanti non saranno randomizzati ai bracci di intervento, il piano di analisi statistica proposto incorporerà anche un approccio di modellazione multivariabile, con l'inclusione di potenziali fattori confondenti, per ridurre la distorsione nelle stime dell'effetto dell'intervento. Le stime degli effetti saranno riportate con intervalli di confidenza per comunicare la variabilità delle stime.

I metodi per le stime delle dimensioni del campione si basavano su un confronto semplificato delle medie tra i due bracci (periodi di attuazione pre-post). Le dimensioni del campione necessarie sono state quindi gonfiate per tenere conto del modello multivariabile e per tenere conto della perdita al follow-up, per garantire una potenza adeguata. La dimensione del campione proposta di 74 partecipanti nel periodo di controllo e 316 nel periodo di intervento fornirà almeno l'80-90% di potenza per rilevare differenze significative nel punteggio medio della Scala del conflitto decisionale (DCS) compreso tra 5,0 e 7,7 unità.

L'impatto di questo studio sarà la creazione di un modello per l'integrazione dei test genetici nella pratica clinica che mostri come aumentare i servizi di consulenza genetica attraverso l'uso di chatbot per fornire informazioni fondamentali e formare i nefrologi per fornire componenti della consulenza genetica. In particolare, questo modello dimostrerà come fornire test APOL1 di candidati donatori vivi, che possono quindi essere implementati in tutto il paese tramite approcci scientifici di implementazione. Lo studio proposto preparerà programmi di trapianto per fornire consulenza culturalmente competente in concomitanza con il completamento dello studio NIH APOLLO in ~ 5 anni. I risultati generati da questa ricerca hanno il potenziale per proteggere la sicurezza dei candidati donatori migliorando il loro consenso informato. In quanto tale, questa proposta è tempestiva e risponde all'annuncio del programma NIDDK (PA-18-330) "Sperimentazioni cliniche avviate da investigatori mirate a malattie all'interno della missione di NIDDK".