Programa de testes genéticos APOL1 para doadores vivos

Este projeto, "Integração de um programa de testes genéticos APOL1 culturalmente competente na avaliação de doadores vivos", integrará os testes APOL1 na avaliação de candidatos a doadores de rins vivos de ascendência africana. O estudo visa reduzir o conflito de decisão, melhorar a preparação para a tomada de decisão e aumentar a satisfação com o consentimento informado para doação em vida para candidatos a doadores com risco elevado de insuficiência renal pós-doação. O programa de teste de APOL1 implicará na adaptação de agentes de conversação de inteligência artificial estabelecidos ou "chatbots" para fornecer informações específicas de APOL1 em ​​preparação para os candidatos a doadores se submeterem ao teste de APOL1 e na adaptação de discussões de aconselhamento genético estabelecidas para nefrologistas de transplante para aconselhar os candidatos a doadores sobre os resultados do teste de APOL1 e envolver-se na tomada de decisão compartilhada para melhorar o consentimento informado dos candidatos a doadores para doação em vida. Os resultados do teste APOL1 serão integrados ao registro eletrônico de saúde para fornecer suporte à decisão clínica aos nefrologistas de transplante. O estudo envolverá o envolvimento da comunidade para garantir que o teste e o aconselhamento sejam realizados de maneira culturalmente competente.

Usando um design híbrido de implementação de eficácia, este estudo avaliará simultaneamente a eficácia e a implementação do programa de teste APOL1 para traduzir as evidências de maneira mais eficiente na prática, pois os fatores do sistema de prestação de serviços para adoção e expansão são considerados enquanto a eficácia é testada. O estudo será conduzido em dois programas de transplante geograficamente distintos: Northwestern University em Chicago, IL, e Georgetown University em Washington, DC.

Os participantes incluem candidatos a doadores de rim vivos de ascendência africana em avaliação de doadores. Os investigadores recrutarão participantes em potencial consecutivamente; com participantes recrutados no ano 1 servindo como grupo de controle e participantes recrutados nos anos 2-5 servindo como grupo de intervenção. Os participantes serão elegíveis para participação se responderem positivamente a uma das três perguntas que avaliam a ancestralidade africana. Os participantes do grupo de intervenção usarão o chatbot por 5 a 7 minutos. Imediatamente depois disso, a equipe de pesquisa solicitará o consentimento informado dos participantes para se submeter ao teste genético APOL1; aqueles que concordarem fornecerão uma amostra de saliva para teste. Os resultados do teste APOL1 serão integrados aos registros eletrônicos de saúde do respectivo programa de transplante. Depois disso, os nefrologistas de transplante participarão de uma discussão de aconselhamento com candidatos a doadores sobre APOL1 e doação em vida.

Suposições distributivas serão avaliadas para avaliar a adequação das especificações do modelo. Para análises primárias, a estrutura do modelo misto permitirá a incorporação de um efeito de centro aleatório para separar estimativas de variância dentro e entre centros. Como os participantes não serão randomizados para grupos de intervenção, o plano de análise estatística proposto também incorporará uma abordagem de modelagem multivariável, com inclusão de possíveis fatores de confusão, para reduzir o viés nas estimativas do efeito da intervenção. As estimativas de efeito serão relatadas com intervalos de confiança para transmitir a variabilidade nas estimativas.

Os métodos para estimativas de tamanho de amostra foram baseados em comparações simplificadas de médias entre os dois braços (períodos pré-pós-implementação). Os tamanhos de amostra necessários foram então inflados para dar conta do modelo multivariável e para dar conta da perda de acompanhamento, para garantir poder adequado. O tamanho da amostra proposto de 74 participantes no período de controle e 316 no período de intervenção fornecerá pelo menos 80-90% de poder para detectar diferenças significativas na pontuação média da Escala de Conflito de Decisão (DCS) variando de 5,0 a 7,7 unidades.

O impacto deste estudo será a criação de um modelo para integrar testes genéticos na prática clínica que mostre como ampliar os serviços de aconselhamento genético por meio do uso de chatbots para fornecer informações fundamentais e treinar nefrologistas para fornecer componentes de aconselhamento genético. Especificamente, este modelo demonstrará como fornecer testes APOL1 de candidatos a doadores vivos, que podem ser implementados em todo o país por meio de abordagens científicas de implementação. O estudo proposto preparará programas de transplante para fornecer aconselhamento culturalmente competente, juntamente com a conclusão do estudo NIH APOLLO em aproximadamente 5 anos. As descobertas geradas a partir desta pesquisa têm o potencial de proteger a segurança dos candidatos a doadores, melhorando seu consentimento informado. Como tal, esta proposta é oportuna e responde ao Anúncio do Programa NIDDK (PA-18-330) "Ensaios Clínicos Iniciados por Investigadores Visando Doenças dentro da Missão do NIDDK".