APOL1-gentestingsprogram for levende givere

Dette prosjektet, "Integrating a culturally competent APOL1 genetisk testing program into living donor evaluation," vil integrere APOL1-testing i evalueringen av levende nyredonorkandidater av afrikansk aner. Studien tar sikte på å redusere beslutningskonflikt, forbedre beredskapen for beslutningstaking og øke tilfredsheten med informert samtykke for levende donasjon for donorkandidater med forhøyet risiko for nyresvikt etter donasjon. APOL1-testprogrammet vil innebære tilpasning av etablerte kunstig intelligens-samtaleagenter eller "chatbots" for å gi APOL1-spesifikk informasjon som forberedelse til donorkandidater til å gjennomgå APOL1-testing, og tilpasning av etablerte genetiske rådgivningsdiskusjoner for transplantasjonsnefrologer for å gi råd til donorkandidater om APOL1-testresultater og APOL1-testresultater. engasjere seg i delt beslutningstaking for å forbedre giverkandidaters informerte samtykke for levende donasjon. APOL1-testresultater vil bli integrert i den elektroniske helsejournalen for å gi klinisk beslutningsstøtte til transplanterte nefrologer. Studien vil involvere samfunnsengasjement for å sikre at testing og rådgivning leveres på en kulturelt kompetent måte.

Ved å bruke et hybrid effektivitetsimplementeringsdesign vil denne studien samtidig evaluere effektiviteten og implementeringen av APOL1-testprogrammet for mer effektivt å omsette bevis til praksis, ettersom tjenesteleveransesystemfaktorer for adopsjon og oppskalering vurderes mens effektiviteten testes. Studien vil bli utført ved to geografisk distinkte transplantasjonsprogrammer: Northwestern University i Chicago, IL, og Georgetown University i Washington, DC.

Deltakerne inkluderer levende nyredonorkandidater av afrikansk aner som gjennomgår donorevaluering. Etterforskerne vil rekruttere potensielle deltakere fortløpende; med deltakere rekruttert i år 1 som kontrollgruppe, og deltakere rekruttert i år 2-5 fungerte som intervensjonsgruppe. Deltakere vil være kvalifisert for deltakelse hvis de svarer positivt på ett av tre spørsmål som vurderer afrikansk aner. Deltakerne i intervensjonsgruppen vil bruke chatboten i 5-7 minutter. Umiddelbart etterpå vil forskningspersonell be om deltakernes informerte samtykke til å gjennomgå APOL1 genetisk testing; de som er enige vil gi en spyttprøve for testing. APOL1-testresultater vil bli integrert i det respektive transplantasjonsprogrammets elektroniske helsejournaler. Deretter vil transplantasjonsnefrologer delta i en rådgivningssamtale med donorkandidater om APOL1 og levende donasjon.

Fordelingsforutsetninger vil bli vurdert for å evaluere hensiktsmessigheten av modellspesifikasjoner. For primære analyser vil rammeverket for blandet modell tillate inkorporering av en tilfeldig sentereffekt for å skille variansestimater innenfor og mellom senter. Siden deltakerne ikke vil bli randomisert til intervensjonsarmer, vil den foreslåtte statistiske analyseplanen også inkludere en multivariabel modelleringstilnærming, med inkludering av potensielle konfoundere, for å redusere skjevheter i intervensjonseffektestimater. Effektestimater vil bli rapportert med konfidensintervaller for å formidle variasjon i estimater.

Metoder for estimat av utvalgsstørrelse var basert på en forenklet sammenligning av gjennomsnitt mellom de to armene (perioder før etter implementering). Nødvendige utvalgsstørrelser ble deretter blåst opp for å ta hensyn til multivariabel modell og for å ta hensyn til tap-til-oppfølging, for å sikre tilstrekkelig kraft. Den foreslåtte utvalgsstørrelsen på 74 deltakere i kontrollperioden og 316 i intervensjonsperioden vil gi minst 80-90 % kraft til å oppdage meningsfulle forskjeller i gjennomsnittlig Decision Conflict Scale (DCS)-skåre fra 5,0 til 7,7 enheter.

Effekten av denne studien vil være etableringen av en modell for å integrere genetisk testing i klinisk praksis som viser hvordan man kan skalere opp genetisk rådgivningstjenester gjennom bruk av chatbots for å levere grunnleggende informasjon, og opplæring av nefrologer til å levere komponenter av genetisk rådgivning. Spesifikt vil denne modellen demonstrere hvordan man kan levere APOL1-testing av levende donorkandidater, som deretter kan implementeres over hele landet via implementeringsvitenskapelige tilnærminger. Den foreslåtte studien vil forberede transplantasjonsprogrammer for å levere kulturell kompetent rådgivning samtidig med fullføringen av NIH APOLLO-studien om ~5 år. Funnene generert fra denne forskningen har potensial til å beskytte donorkandidaters sikkerhet ved å forbedre deres informerte samtykke. Som sådan er dette forslaget betimelig og responsivt til NIDDK-programkunngjøringen (PA-18-330) "Investigator-initiated Clinical Trials Targeting Diseases within the Mission of NIDDK."