HCCおよびCRCからの肝転移におけるネオアンチゲン樹状細胞ワクチンおよびニボルマブ

包含基準:

HCC 固有の基準 (グループ A):

• 参加者は、組織学/細胞学によって、または切除による治癒目的の管理に適した肝硬変患者の AASLD 基準によって臨床的に確認された、新たに診断されたまたは再発した HCC を持っている必要があります (局所アブレーションの追加の有無にかかわらず)。

  1. 最大 3 つの腫瘍、少なくとも 1 つが直径 > 3cm
  2. 3 つ以上の腫瘍があり、直径が 5 cm を超えるものはありません
  3. 再発HCCは、以前に治癒目的で治療された場合（例：手術または切除法による）、および基準（a）および（b）を満たす肝臓限定の再発で許可されます
• Child-Pugh スコア 5 または 6
• すべての参加者は、画像検査（胸部CT、肝臓の三相CT / MRI、腹部および骨盤の造影CT / MRI、その他の疑わしい/既知の疾患部位、および指示されている場合は骨スキャン）を行う必要があります。 -研究登録前の12週間以内の肝外転移性疾患。

CRLM 固有の基準 (グループ B):

• -組織学的または細胞学的に診断された肝臓限定転移を伴う結腸直腸癌の患者は、以下の場合に登録する資格があります。

  1. 画像検査によって確認された肝臓以外の転移部位はありません（胸部、腹部および骨盤の造影CT胸部、腹部および骨盤の造影CT、腹部および骨盤の造影CT、その他の疾患の疑いのある部位、および必要に応じて骨スキャン）。研究登録の少なくとも12週間前および
  2. 肝転移は受け入れ可能であり、局所アブレーションの追加の有無にかかわらず、根治的外科的切除が計画されています。
  3. 原発性結腸直腸腫瘍は、以前に切除されているか、修正可能であり、外科的切除が計画されています。
• -参加者は周術期化学療法を受けているか、治癒的外科的切除後の補助化学療法が計画されている必要があります
• ネオアジュバント放射線を受けた、またはアジュバント放射線を計画されている直腸癌の参加者は、研究への参加が許可されています。

一般的な包含基準:

• 参加者は、非ウイルス関連の HCC を持っている場合、または HBV-HCC を持っている場合、または次のように定義された HCV-HCC を持っている場合に登録する資格があります。

  1. 非 HBV 非 HCV 関連の HCC

  2. HBV-HCC:

     1. -解決されたHBV感染（検出可能なHBV表面抗体、検出可能なHBVコア抗体、検出不可能なHBV DNA、および検出不可能なHBV表面抗原によって証明される）、または
     2. -検出可能なHBV表面抗原またはHBV DNAによって証明される慢性HBV感染。 -慢性HBV感染の参加者は、抗ウイルス療法を受けている必要があります

  3. HCV-HCC:

     1. -検出可能な抗体によって証明されるHCV感染の解決、または
     2. 検出可能なHCV RNAによって証明される慢性HCV感染。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1

• スクリーニング検査値は以下の基準を満たさなければならず、試験登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  1. 十分な血液機能：

     1. WBC ≥ 2,000/μL (安定、試験治療投与の 4 週間以内に成長因子をオフ);
     2. 好中球 絶対 ≥ 1,500/μL (安定、試験治療投与の 4 週間以内に成長因子をオフ);
     3. -ヘモグロビン≥8.5 g / dL（この要件を満たすために輸血される場合があります）;
     4. -血小板数≧60×103 /μL（このレベルに達するための輸血は許可されていません）;

  2. 十分な肝機能:

     1. 血清アルブミン > 2.8 g/L (このレベルを満たすための輸血は許可されていません);と
     2. 血清総ビリルビン < 3 mg/dL、および
     3. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×ULN;
  3. -プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）< 2.3またはプロトロンビン時間（PT）< 6秒（このレベルを達成するための輸血は許可されていません）
  4. -血清クレアチニンが<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 40 mL /分（Cockcroft-Gault式）の適切な腎機能

• 年齢と生殖状態:

  1. 21歳以上の男女。
  2. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験治療開始前の24時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  3. 女性は授乳してはいけません。
  4. WOCBP は、ニボルマブによる試験治療期間中および試験終了後 7 か月間、避妊方法 (すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲) の指示に従うことに同意する必要があります。研究治療の最後の用量。
  5. WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）の指示に従うことに同意する必要があります。ニボルマブおよび試験治療の最後の投与から7か月後。 さらに、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。
  6. 無精子症の男性は避妊要件を免除されています。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP も避妊要件を免除されており、このセクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

HCC 固有の基準 (グループ A):

• 対象疾患の例外

  1. -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管がんとHCCの混合。
  2. -腫瘍転移または共存する悪性疾患の証拠。
  3. 画像検査で大血管浸潤の証拠を示す参加者。
  4. -肝移植を受けた、または肝移植の待機リストにある参加者。

  5. -以前に全身療法、経動脈塞栓術または化学塞栓術（TAE / TACE）、選択的内部放射線療法（SIRT）および定位放射線療法（SBRT）を受けた参加者 HCC。

     CRLM 固有の基準 (グループ B)

• 対象疾患の例外 a) 肝外結腸直腸転移のある患者。

一般的な包含基準:

• 医学的状態

  1. 以下とのアクティブな同時感染:

     1. -検出可能なHBV表面抗原（HBs Ag）またはHBV DNAおよびHCV RNAによって証明されるB型およびC型肝炎の両方、または
     2. B型肝炎の参加者におけるD型肝炎感染
  2. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の陽性検査。
  3. 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、参加者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
  4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています。
  5. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 研究治療の開始から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  6. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。

• 前/併用療法

  1. -研究期間中にIFNベースの治療を受けている、または受ける予定の参加者。
  2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
  3. -一般的な健康サポートを目的とした、または治療開始前の2週間以内に研究中の疾患を治療することを目的とした植物製剤（ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬など）による治療。

• 物理的および臨床検査結果

  a.陽性の妊娠検査

• アレルギーと薬の副作用

  1. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴。
  2. -薬物成分を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴

• その他の除外基準

  1. 非自発的に投獄された囚人または参加者。
  2. -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている参加者。