Neoantigen dendritisk cellevaccine og nivolumab i HCC og levermetastaser fra CRC

Inklusionskriterier:

HCC-specifikke kriterier (Gruppe A):

• Deltagerne skal have enten nydiagnosticeret eller recidiverende HCC, bekræftet af histologi/cytologi eller klinisk af AASLD-kriterier i cirrose forsøgspersoner, der kan behandles med kurativ hensigt ved resektion (med eller uden tilføjelse af lokal ablation), hvis de opfylder følgende radiologiske kriterier.

  1. Op til tre tumorer, mindst én med en diameter > 3 cm
  2. Mere end tre tumorer, ingen med en diameter > 5 cm
  3. Tilbagevendende HCC'er er tilladt, hvis de tidligere er blevet behandlet med kurativ hensigt (f.eks. ved kirurgi eller ablative metoder) og med leverbegrænset tilbagefald, der opfylder kriterierne (a) og (b)
• Child-Pugh score 5 eller 6
• Alle deltagere skal have billeddiagnostiske undersøgelser (CT-thorax, tri-fasisk CT/MRI af leveren, kontrastforstærket CT/MRI af abdomen og bækkenet og andre mistænkte/kendte sygdomssteder og knoglescanninger, hvis indiceret), der bekræfter, at ekstrahepatisk metastatisk sygdom inden for 12 uger før tilmelding til studiet.

CRLM-specifikke kriterier (Gruppe B):

• Patienter med histologisk eller cytologisk diagnosticeret kolorektal cancer med leverbegrænsede metastaser er berettiget til at tilmelde sig, hvis:

  1. Der er ingen andre steder med metastaser bortset fra leveren bekræftet af billeddiagnostiske undersøgelser (kontrastforstærket CT bryst, mave og bækken eller kontrastforstærket CT bryst og MR abdomen og bækken og andre mistænkte sygdomssteder, og knoglescanninger, hvis indiceret) kl. mindst 12 uger før studieoptagelse OG
  2. Levermetastaserne er modtagelige og planlagt til kurativ kirurgisk resektion med eller uden tilføjelse af lokal ablation OG
  3. Den primære kolorektale tumor var tidligere blevet resekeret eller kan ændres og er planlagt til kirurgisk resektion.
• Deltagerne skal have modtaget perioperativ kemoterapi eller planlægges for adjuverende kemoterapi efter kurativ kirurgisk resektion
• Deltagere med endetarmskræft, som modtog neoadjuverende stråling eller er planlagt til adjuverende stråling, får adgang til undersøgelsen.

Generelle inklusionskriterier:

• Deltagere er berettiget til at tilmelde sig, hvis de har ikke-viralt relateret-HCC, eller hvis de har HBV-HCC eller HCV-HCC defineret som følger:

  1. Ikke-HBV ikke-HCV-relateret HCC

  2. HBV-HCC:

     1. Resolveret HBV-infektion (som påvist af detekterbart HBV-overfladeantistof, detekterbart HBV-kerneantistof, ikke-detekterbart HBV-DNA og ikke-detekterbart HBV-overfladeantigen), ELLER
     2. Kronisk HBV-infektion som påvist af detekterbart HBV-overfladeantigen eller HBV-DNA. Deltagere med kronisk HBV-infektion skal være i antiviral behandling

  3. HCV-HCC:

     1. Resolveret HCV-infektion som påvist af detekterbart antistof, OR
     2. Kronisk HCV-infektion som påvist af påviselig HCV-RNA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 28 dage før studietilmelding:

  1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

     1. WBC ≥ 2.000/μL (stabil, fra enhver vækstfaktor inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandlingen);
     2. Neutrofiler Absolut ≥ 1.500/μL (stabilt, uden for enhver vækstfaktor inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandlingen);
     3. Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL (kan transfunderes for at opfylde dette krav);
     4. Blodpladetal ≥ 60 × 103/μL (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt);

  2. Tilstrækkelig leverfunktion:

     1. Serumalbumin > 2,8 g/L (transfusion for at nå dette niveau er ikke tilladt); og
     2. Serum total bilirubin < 3 mg/dL, og
     3. Serum Aspartat Aminotransferase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN;
  3. Protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR) < 2,3 eller protrombintid (PT) < 6 sekunder (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt)
  4. Tilstrækkelig nyrefunktion med et serumkreatinin på < 1,5 × ULN eller en kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

• Alder og reproduktiv status:

  1. Mænd og kvinder, 21 år eller ældre.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  3. Kvinder må ikke amme.
  4. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterint apparat, mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 7 måneder efter sidste dosis af studiebehandling.
  5. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i varigheden af ​​undersøgelsesbehandling med nivolumab og 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode.
  6. Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention, og skal stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Ekskluderingskriterier:

HCC-specifikke kriterier (Gruppe A):

• Undtagelser for målsygdomme

  1. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
  2. Ethvert tegn på tumormetastase eller sameksisterende malign sygdom.
  3. Deltagere viser tegn på makrovaskulær invasion på billeddiagnostiske tests.
  4. Deltagere, der har gennemgået en levertransplantation eller dem, der står på venteliste til levertransplantation.

  5. Deltagere, der tidligere har modtaget tidligere systemisk terapi, transarteriel embolisering eller kemoembolisering (TAE/TACE), selektiv intern strålebehandling (SIRT) og stereotaktisk strålebehandling (SBRT) for HCC.

     CRLM-specifikke kriterier (gruppe B)

• Target Disease Exceptions a) Patienter med ekstra-hepatiske kolorektale metastaser.

Generelle inklusionskriterier:

• Medicinske forhold

  1. Aktiv samtidig infektion med:

     1. Både hepatitis B og C som påvist af detekterbart HBV overfladeantigen (HBs Ag) eller HBV DNA og HCV RNA, ELLER
     2. Hepatitis D-infektion hos deltagere med hepatitis B
  2. Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  3. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, svække deltagerens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  4. Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
  5. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  6. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.

• Forudgående/Samtidig terapi

  1. Deltagere, der modtager eller forventes at modtage IFN-baserede behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden.
  2. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
  3. Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til behandling af den undersøgte sygdom inden for 2 uger før behandlingsstart.

• Fysiske og laboratorietestresultater

  en. Positiv graviditetstest

• Allergier og bivirkninger

  1. Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for et monoklonalt antistof.
  2. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter

• Andre udelukkelseskriterier

  1. Fanger eller deltagere, der er ufrivilligt fængslet.
  2. Deltagere, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.