Neoantigen dendritiska cellvaccin och nivolumab i HCC och levermetastaser från CRC

Inklusionskriterier:

HCC-specifika kriterier (Grupp A):

• Deltagarna måste ha antingen nydiagnostiserad eller återkommande HCC, bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt av AASLD-kriterier i cirrospatienter som kan behandlas med kurativ avsikt genom resektion (med eller utan tillägg av lokal ablation), om de uppfyller följande radiologiska kriterier.

  1. Upp till tre tumörer, minst en med en diameter > 3 cm
  2. Fler än tre tumörer, ingen med diameter > 5 cm
  3. Återkommande HCC är tillåtna om de tidigare behandlats med kurativ avsikt (t.ex. genom kirurgi eller ablativa metoder) och med leverbegränsat återfall som uppfyller kriterierna (a) och (b)
• Child-Pugh poäng 5 eller 6
• Alla deltagare måste genomgå avbildningsstudier (CT-bröstkorg, tri-fasisk CT/MRT av levern, kontrastförstärkt CT/MRT av buken och bäckenet och andra misstänkta/kända sjukdomsställen, och skelettundersökningar om så krävs) som bekräftar att inga extrahepatisk metastaserande sjukdom inom 12 veckor före studieregistreringen.

CRLM-specifika kriterier (Grupp B):

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt diagnosticerad kolorektal cancer med leverbegränsade metastaser är berättigade att anmäla sig om:

  1. Det finns inga andra ställen för metastaser förutom levern som bekräftats av bildundersökningar (kontrastförstärkt CT-bröstkorg, buk och bäcken eller kontrastförstärkt CT-bröstkorg och MRT buk och bäcken och andra misstänkta sjukdomsställen, och benskanningar om så är indicerat) kl. minst 12 veckor före studieregistrering OCH
  2. Levermetastaserna är mottagliga och planerade för kurativ kirurgisk resektion med eller utan tillägg av lokal ablation OCH
  3. Den primära kolorektaltumören hade tidigare resekerats eller är ändringsbar och planerad för kirurgisk resektion.
• Deltagarna måste ha fått perioperativ kemoterapi eller planeras för adjuvant kemoterapi efter kurativ kirurgisk resektion
• Deltagare med rektalcancer som fått neoadjuvant strålning eller planeras för adjuvant strålning släpps in i studien.

Allmänna inkluderingskriterier:

• Deltagare är berättigade att registrera sig om de har icke-viralt relaterat HCC, eller om de har HBV-HCC eller HCV-HCC definierat enligt följande:

  1. Icke-HBV icke-HCV-relaterat HCC

  2. HBV-HCC:

     1. Upplöst HBV-infektion (vilket framgår av detekterbar HBV-ytantikropp, detekterbar HBV-kärnantikropp, odetekterbar HBV-DNA och odetekterbar HBV-ytantigen), ELLER
     2. Kronisk HBV-infektion som bevisas av detekterbart HBV-ytantigen eller HBV-DNA. Deltagare med kronisk HBV-infektion måste gå på antiviral terapi

  3. HCV-HCC:

     1. Löst HCV-infektion som bevisas av detekterbar antikropp, OR
     2. Kronisk HCV-infektion som bevisas av detekterbart HCV-RNA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och bör erhållas inom 28 dagar före studieregistrering:

  1. Adekvat hematologisk funktion:

     1. WBC ≥ 2 000/μL (stabilt, bortom alla tillväxtfaktorer inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen);
     2. Neutrofiler Absolut ≥ 1 500/μL (stabilt, bortom alla tillväxtfaktorer inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen);
     3. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (kan transfunderas för att uppfylla detta krav);
     4. Trombocytantal ≥ 60 × 103/μL (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten);

  2. Tillräcklig leverfunktion:

     1. Serumalbumin > 2,8 g/L (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten); och
     2. Serum totalt bilirubin < 3 mg/dL, och
     3. Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × ULN;
  3. Protrombintid (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR) < 2,3 eller protrombintid (PT) < 6 sekunder (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten)
  4. Tillräcklig njurfunktion med ett serumkreatinin på < 1,5 × ULN eller ett kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

• Ålder och reproduktionsstatus:

  1. Hanar och kvinnor, 21 år eller äldre.
  2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
  3. Kvinnor får inte amma.
  4. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, eller kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studiebehandlingen med nivolumab och 7 månader efter sista dosen av studiebehandlingen.
  5. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel eller kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) under studiebehandlingen med nivolumab och 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Dessutom måste manliga deltagare vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.
  6. Azoosperma hanar är undantagna från krav på preventivmedel. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är också undantagna från preventivmedelskrav och måste fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

Exklusions kriterier:

HCC-specifika kriterier (Grupp A):

• Undantag för målsjukdomar

  1. Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.
  2. Alla tecken på tumörmetastaser eller samexisterande malign sjukdom.
  3. Deltagare som visar tecken på makrovaskulär invasion på avbildningstester.
  4. Deltagare som har genomgått en levertransplantation eller de som står i väntelistan för levertransplantation.

  5. Deltagare som tidigare fått någon tidigare systemisk terapi, transarteriell embolisering eller kemoembolisering (TAE/TACE), selektiv intern strålbehandling (SIRT) och stereotaktisk strålbehandling (SBRT) för HCC.

     CRLM-specifika kriterier (Grupp B)

• Undantag för målsjukdomar a) Patienter med extrahepatiska kolorektala metastaser.

Allmänna inkluderingskriterier:

• Medicinska tillstånd

  1. Aktiv samtidig infektion med:

     1. Både hepatit B och C, vilket framgår av detekterbart HBV-ytantigen (HBs Ag) eller HBV-DNA och HCV-RNA, ELLER
     2. Hepatit D-infektion hos deltagare med hepatit B
  2. Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
  3. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra deltagarens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten.
  4. Deltagare med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.
  5. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  6. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.

• Tidigare/Samtidig terapi

  1. Deltagare som får eller förväntas få IFN-baserade terapier under studieperioden.
  2. Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
  3. Behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska mediciner) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom 2 veckor före behandlingsstart.

• Fysiska och laboratorietestresultat

  a. Positivt graviditetstest

• Allergier och biverkningar

  1. Historik med allvarlig överkänslighet mot en monoklonal antikropp.
  2. Historik med allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter

• Andra uteslutningskriterier

  1. Fångar eller deltagare som är ofrivilligt fängslade.
  2. Deltagare som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.