HCC 및 CRC로부터의 간 전이에서의 신항원 수지상 세포 백신 및 니볼루맙

포함 기준:

HCC 특정 기준(그룹 A):

• 참가자는 다음 방사선학적 기준을 충족하는 경우 조직학/세포학 또는 AASLD 기준에 의해 절제(국소 절제의 추가 여부에 관계없이)에 의해 치료 의도로 관리할 수 있는 간경변 환자에서 임상적으로 확인된 새로 진단되었거나 재발한 HCC가 있어야 합니다.

  1. 최대 3개의 종양, 직경 > 3cm인 최소 하나
  2. 3개 이상의 종양, 직경이 > 5cm인 종양 없음
  3. 재발성 간세포암종은 이전에 치료 의도(예: 수술 또는 절제 방법)로 치료를 받았고 기준 (a) 및 (b)를 충족하는 간 제한 재발이 있는 경우 허용됩니다.
• Child-Pugh 점수 5 또는 6
• 모든 참가자는 영상 연구(CT 흉부, 간 삼상 CT/MRI, 복부 및 골반 및 기타 의심되는/알려진 질병 부위의 조영 강화 CT/MRI, 표시된 경우 뼈 스캔)를 수행해야 합니다. 연구 등록 전 12주 이내에 간외 전이성 질환.

CRLM 특정 기준(그룹 B):

• 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 간 제한 전이가 있는 결장직장암 환자는 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.

  1. 영상 연구(조영제 강화 CT 흉부, 복부 및 골반 또는 조영제 강화 CT 흉부 및 MRI 복부 및 골반 및 기타 의심되는 질병 부위, 필요한 경우 뼈 스캔)로 확인된 간 이외의 다른 전이 부위는 없습니다. 연구 등록 최소 12주 전 그리고
  2. 간 전이가 순응하고 국소 절제를 추가하거나 추가하지 않고 근치적 외과적 절제를 계획하고 있습니다.
  3. 원발성 결장 직장 종양은 이전에 절제되었거나 수정 가능하고 외과 적 절제가 계획되어 있습니다.
• 참가자는 수술 전후 화학 요법을 받았거나 근치 적 수술 절제 후 보조 화학 요법을 계획 중이어야 합니다.
• 신보강 방사선을 받았거나 보조 방사선을 계획하고 있는 직장암 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

일반 포함 기준:

• 참가자는 비바이러스 관련 HCC가 있거나 다음과 같이 정의된 HBV-HCC 또는 HCV-HCC가 있는 경우 등록할 수 있습니다.

  1. 비 HBV 비 HCV 관련 HCC

  2. HBV-HCC:

     1. 해결된 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항체, 검출 가능한 HBV 코어 항체, 검출 불가능한 HBV DNA 및 검출 불가능한 HBV 표면 항원으로 입증됨), 또는
     2. 검출 가능한 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA에 의해 입증되는 만성 HBV 감염. 만성 HBV 감염 참가자는 항바이러스 요법을 받아야 합니다.

  3. HCV-HCC:

     1. 검출가능한 항체에 의해 입증되는 해결된 HCV 감염, 또는
     2. 검출 가능한 HCV RNA에 의해 입증되는 만성 HCV 감염.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 연구 등록 전 28일 이내에 얻어야 합니다.

  1. 적절한 혈액학적 기능:

     1. WBC ≥ 2,000/μL(안정, 연구 치료제 투여 4주 이내에 모든 성장 인자 제거);
     2. Neutrophils Absolute ≥ 1,500/μL(안정, 연구 치료제 투여 4주 이내에 모든 성장 인자 제거);
     3. 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL(이 요구 사항을 충족하기 위해 수혈될 수 있음);
     4. 혈소판 수 ≥ 60 × 103/μL(이 수준에 도달하기 위한 수혈은 허용되지 않음);

  2. 적절한 간 기능:

     1. 혈청 알부민 > 2.8g/L(이 수준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않음); 그리고
     2. 혈청 총 빌리루빈 < 3 mg/dL, 및
     3. 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 × ULN;
  3. 프로트롬빈 시간(PT)-국제 정상화 비율(INR) < 2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT) < 6초(이 수준에 도달하기 위한 수혈은 허용되지 않음)
  4. < 1.5 × ULN의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)의 적절한 신장 기능

• 연령 및 생식 상태:

  1. 만 21세 이상 남녀.
  2. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
  3. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  4. WOCBP는 니볼루맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 피임 후 7개월 동안 피임 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 격막 또는 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량.
  5. WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 다음을 사용한 연구 치료 기간 동안 피임 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램 또는 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 7개월. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  6. 무정자 남성은 피임 요건이 면제됩니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되며 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

HCC 특정 기준(그룹 A):

• 대상 질병 예외

  1. 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종.
  2. 종양 전이 또는 공존하는 악성 질환의 모든 증거.
  3. 영상 검사에서 대혈관 침습의 증거를 보이는 참가자.
  4. 간이식을 받았거나 간이식 대기자 명단에 있는 참가자.

  5. 이전에 HCC에 대한 전신 요법, 경동맥 색전술 또는 화학색전술(TAE/TACE), 선택적 내부 방사선 요법(SIRT) 및 정위 방사선 요법(SBRT)을 받은 참가자.

     CRLM 특정 기준(그룹 B)

• 표적 질환 예외 a) 간외 결장직장 전이가 있는 환자.

일반 포함 기준:

• 건강 상태

  1. 다음과의 활성 공동 감염:

     1. 검출 가능한 HBV 표면 항원(HBs Ag) 또는 HBV DNA 및 HCV RNA로 입증되는 B형 간염 및 C형 간염, 또는
     2. B형 간염 참가자의 D형 간염 감염
  2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 알려진 양성 검사.
  3. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받는 참여자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
  4. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자는 등록이 허용됩니다.
  5. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  6. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.

• 사전/동시 요법

  1. 연구 기간 동안 IFN 기반 요법을 받거나 받을 것으로 예상되는 참가자.
  2. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
  3. 치료 시작 전 2주 이내에 일반적인 건강 지원 또는 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)를 사용한 치료.

• 물리적 및 실험실 테스트 결과

  ㅏ. 긍정적인 임신 테스트

• 알레르기 및 약물 부작용

  1. 단클론 항체에 대한 중증 과민증의 병력.
  2. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력

• 기타 제외 기준

  1. 비자발적으로 수감된 수감자 또는 참여자.
  2. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 참여자.