Neoantigene Dendritic Cell Vaccine e Nivolumab in HCC e metastasi epatiche da CRC

Criterio di inclusione:

Criteri specifici per HCC (Gruppo A):

• - I partecipanti devono avere un HCC di nuova diagnosi o ricorrente, confermato da istologia/citologia o clinicamente da criteri AASLD in soggetti cirrotici suscettibili di gestione con intento curativo mediante resezione (con o senza l'aggiunta di ablazione locale), se soddisfano i seguenti criteri radiologici.

  1. Fino a tre tumori, almeno uno con diametro > 3 cm
  2. Più di tre tumori, nessuno con diametro > 5 cm
  3. Gli HCC ricorrenti sono consentiti se sono stati precedentemente trattati con intento curativo (ad esempio mediante chirurgia o metodi ablativi) e con recidiva limitata al fegato che soddisfano i criteri (a) e (b)
• Punteggio Child-Pugh 5 o 6
• Tutti i partecipanti devono sottoporsi a studi di imaging (TC del torace, TC/MRI trifasica del fegato, TC/RM con mezzo di contrasto dell'addome e del bacino e altri siti sospetti/conosciuti di malattia e scintigrafie ossee se indicato) che confermino l'assenza di malattia metastatica extraepatica entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri specifici CRLM (Gruppo B):

• I pazienti con carcinoma del colon-retto diagnosticato istologicamente o citologicamente con metastasi limitate al fegato sono idonei all'arruolamento se:

  1. Non ci sono altri siti di metastasi oltre al fegato confermati da studi di imaging (TC torace, addome e pelvi con mezzo di contrasto o TC torace con mezzo di contrasto e RM addome e bacino e altre sedi sospette di malattia e scintigrafie ossee se indicate) a almeno 12 settimane prima dell'iscrizione allo studio E
  2. Le metastasi epatiche sono suscettibili e pianificate per la resezione chirurgica curativa con o senza l'aggiunta di ablazione locale E
  3. Il tumore colorettale primario era stato precedentemente asportato o è modificabile e pianificato per la resezione chirurgica.
• I partecipanti devono aver ricevuto la chemioterapia perioperatoria o sono in programma per la chemioterapia adiuvante dopo resezione chirurgica curativa
• I partecipanti con cancro del retto che hanno ricevuto radiazioni neoadiuvanti o sono pianificati per radiazioni adiuvanti sono ammessi allo studio.

Criteri generali di inclusione:

• I partecipanti possono iscriversi se hanno un HCC non correlato a virus o se hanno HBV-HCC o HCV-HCC definito come segue:

  1. HCC non HBV non correlato a HCV

  2. HBV-HCC:

     1. Infezione da HBV risolta (come evidenziato dall'anticorpo di superficie dell'HBV rilevabile, dall'anticorpo core dell'HBV rilevabile, dal DNA dell'HBV non rilevabile e dall'antigene di superficie dell'HBV non rilevabile), OPPURE
     2. Infezione cronica da HBV come evidenziato dall'antigene di superficie dell'HBV rilevabile o dal DNA dell'HBV. I partecipanti con infezione cronica da HBV devono essere in terapia antivirale

  3. HCV-HCC:

     1. Infezione da HCV risolta come evidenziato da anticorpi rilevabili, OPPURE
     2. Infezione cronica da HCV come evidenziato da HCV RNA rilevabile.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio:

  1. Adeguata funzione ematologica:

     1. WBC ≥ 2.000/μL (stabile, senza alcun fattore di crescita entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio);
     2. Neutrofili assoluti ≥ 1.500/μL (stabili, senza qualsiasi fattore di crescita entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio);
     3. Emoglobina ≥ 8,5 g/dL (può essere trasfusa per soddisfare questo requisito);
     4. Conta piastrinica ≥ 60 × 103/μL (la trasfusione per raggiungere questo livello non è consentita);

  2. Funzionalità epatica adeguata:

     1. Albumina sierica > 2,8 g/L (la trasfusione per raggiungere questo livello non è consentita); E
     2. Bilirubina totale sierica < 3 mg/dL e
     3. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × ULN;
  3. Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2,3 o tempo di protrombina (PT) < 6 secondi (la trasfusione per raggiungere questo livello non è consentita)
  4. Funzionalità renale adeguata con una creatinina sierica < 1,5 × ULN o una clearance della creatinina > 40 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)

• Età e stato riproduttivo:

  1. Maschi e femmine, dai 21 anni in su.
  2. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
  3. Le donne non devono allattare.
  4. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida o astinenza) per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 7 mesi dopo il ultima dose del trattamento in studio.
  5. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida o astinenza) per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
  6. I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi. Anche le WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attive sono esentate dai requisiti contraccettivi e devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto in questa sezione.

Criteri di esclusione:

Criteri specifici per HCC (Gruppo A):

• Eccezioni per malattie bersaglio

  1. HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
  2. Qualsiasi evidenza di metastasi tumorali o malattia maligna coesistente.
  3. Partecipanti che mostrano prove di invasione macrovascolare nei test di imaging.
  4. Partecipanti che hanno subito un trapianto di fegato o coloro che sono in lista d'attesa per il trapianto di fegato.

  5. - Partecipanti precedentemente sottoposti a qualsiasi precedente terapia sistemica, embolizzazione transarteriosa o chemioembolizzazione (TAE/TACE), radioterapia interna selettiva (SIRT) e radioterapia stereotassica (SBRT) per HCC.

     Criteri specifici CRLM (Gruppo B)

• Eccezioni per malattie target a) Pazienti con metastasi colorettali extraepatiche.

Criteri generali di inclusione:

• Condizioni mediche

  1. Co-infezione attiva con:

     1. Entrambe le epatiti B e C come evidenziato dall'antigene di superficie dell'HBV rilevabile (HBs Ag) o dal DNA dell'HBV e dall'RNA dell'HCV, OPPURE
     2. Infezione da epatite D nei partecipanti con epatite B
  2. Test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
  3. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del partecipante di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
  4. - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
  5. - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  6. Tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.

• Terapia precedente/concomitante

  1. - Partecipanti che ricevono o dovrebbero ricevere terapie a base di IFN durante il periodo di studio.
  2. Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
  3. Trattamento con preparati botanici (ad es. integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) destinati al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia.

• Risultati dei test fisici e di laboratorio

  UN. Test di gravidanza positivo

• Allergie e reazioni avverse ai farmaci

  1. Storia di grave ipersensibilità ad un anticorpo monoclonale.
  2. Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco

• Altri criteri di esclusione

  1. Detenuti o partecipanti che sono incarcerati involontariamente.
  2. Partecipanti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva).