Neoantigeen dendritisch celvaccin en nivolumab bij HCC en levermetastasen van CRC

Inclusiecriteria:

HCC-specifieke criteria (groep A):

• Deelnemers moeten een nieuw gediagnosticeerde of recidiverende HCC hebben, bevestigd door histologie/cytologie of klinisch door AASLD-criteria bij patiënten met cirrose die vatbaar zijn voor behandeling met curatieve bedoeling door resectie (met of zonder toevoeging van lokale ablatie), als ze voldoen aan de volgende radiologische criteria.

  1. Maximaal drie tumoren, waarvan minimaal één met een diameter > 3 cm
  2. Meer dan drie tumoren, geen enkele met een diameter > 5 cm
  3. Recidiverende HCC's zijn toegestaan ​​als ze eerder curatief zijn behandeld (bijv. door middel van een operatie of ablatieve methoden) en met leverbeperkt recidief dat voldoet aan criteria (a) en (b)
• Child-Pugh-score 5 of 6
• Alle deelnemers moeten beeldvormende onderzoeken ondergaan (CT-thorax, trifasische CT/MRI van de lever, contrastversterkte CT/MRI van de buik en het bekken en andere vermoedelijke/bekende ziekteplaatsen, en botscans indien geïndiceerd). extrahepatische metastatische ziekte binnen 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

CRLM-specifieke criteria (groep B):

• Patiënten met histologisch of cytologisch gediagnosticeerde colorectale kanker met leverbeperkte metastasen komen in aanmerking voor deelname als:

  1. Er zijn geen andere plaatsen van metastasen behalve de lever bevestigd door beeldvormingsonderzoeken (contrastversterkte CT-thorax, buik en bekken of contrastversterkte CT-thorax en MRI-buik en bekken en andere vermoedelijke ziekteplaatsen, en botscans indien geïndiceerd) bij minimaal 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving EN
  2. De levermetastasen zijn vatbaar en gepland voor curatieve chirurgische resectie met of zonder toevoeging van lokale ablatie EN
  3. De primaire colorectale tumor was eerder gereseceerd of is wijzigbaar en gepland voor chirurgische resectie.
• Deelnemers moeten peri-operatieve chemotherapie hebben gekregen of staan ​​gepland voor adjuvante chemotherapie na curatieve chirurgische resectie
• Deelnemers met endeldarmkanker die neoadjuvante bestraling hebben gekregen of bij wie adjuvante bestraling is gepland, worden toegelaten tot het onderzoek.

Algemene opnamecriteria:

• Deelnemers komen in aanmerking om zich in te schrijven als ze niet-viraal gerelateerde HCC hebben, of als ze HBV-HCC of HCV-HCC als volgt gedefinieerd hebben:

  1. Niet-HBV niet-HCV-gerelateerd HCC

  2. HBV-HCC:

     1. Opgeloste HBV-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakte-antilichaam, detecteerbaar HBV-kernantilichaam, niet-detecteerbaar HBV-DNA en niet-detecteerbaar HBV-oppervlakte-antigeen), OF
     2. Chronische HBV-infectie zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakteantigeen of HBV-DNA. Deelnemers met een chronische HBV-infectie moeten antivirale therapie krijgen

  3. HCV-HCC:

     1. Opgeloste HCV-infectie zoals blijkt uit detecteerbaar antilichaam, OF
     2. Chronische HCV-infectie zoals blijkt uit detecteerbaar HCV-RNA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving worden verkregen:

  1. Adequate hematologische functie:

     1. WBC ≥ 2.000/μl (stabiel, zonder enige groeifactor binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling);
     2. Neutrofielen absoluut ≥ 1.500/μl (stabiel, vrij van elke groeifactor binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling);
     3. Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl (kan worden getransfundeerd om aan deze eis te voldoen);
     4. Aantal bloedplaatjes ≥ 60 × 103/μL (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan);

  2. Adequate leverfunctie:

     1. Serumalbumine > 2,8 g/L (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan); En
     2. Serum totaal bilirubine < 3 mg/dL, en
     3. Serum Aspartaat Aminotransferase (AST) en Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN;
  3. Protrombinetijd (PT) - international normalized ratio (INR) < 2,3 of protrombinetijd (PT) < 6 seconden (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan)
  4. Adequate nierfunctie met een serumcreatinine van < 1,5 × ULN of een creatinineklaring > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)

• Leeftijd en reproductieve status:

  1. Mannen en vrouwen, 21 jaar of ouder.
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
  3. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
  4. WOCBP moet akkoord gaan met het volgen van instructies voor anticonceptiemethode(n) (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, of condoom met zaaddodend middel, of onthouding) voor de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 7 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.
  5. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, of condoom met zaaddodend middel, of onthouding) voor de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.
  6. Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn ook vrijgesteld van anticonceptievereisten en moeten nog steeds een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in deze sectie.

Uitsluitingscriteria:

HCC-specifieke criteria (groep A):

• Target ziekte-uitzonderingen

  1. Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
  2. Elk bewijs van tumormetastase of gelijktijdig bestaande kwaadaardige ziekte.
  3. Deelnemers die tekenen van macrovasculaire invasie vertonen bij beeldvormingstests.
  4. Deelnemers die een levertransplantatie hebben ondergaan of op de wachtlijst staan ​​voor levertransplantatie.

  5. Deelnemers die eerder een eerdere systemische therapie, trans-arteriële embolisatie of chemo-embolisatie (TAE/TACE), selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) en stereotactische bestralingstherapie (SBRT) voor HCC hebben ondergaan.

     CRLM-specifieke criteria (groep B)

• Doelziekte-uitzonderingen a) Patiënten met extrahepatische colorectale metastasen.

Algemene opnamecriteria:

• Medische omstandigheden

  1. Actieve co-infectie met:

     1. Zowel hepatitis B als C zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakteantigeen (HBs Ag) of HBV-DNA en HCV-RNA, OF
     2. Hepatitis D-infectie bij deelnemers met hepatitis B
  2. Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  3. Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de deelnemer om protocoltherapie te ontvangen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
  4. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
  5. Deelnemers met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  6. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.

• Voorafgaande/gelijktijdige therapie

  1. Deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode op IFN gebaseerde therapieën ontvingen of naar verwachting zullen ontvangen.
  2. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
  3. Behandeling met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de onderzochte ziekte te behandelen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie.

• Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

  A. Positieve zwangerschapstest

• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

  1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam.
  2. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten

• Andere uitsluitingscriteria

  1. Gevangenen of deelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten.
  2. Deelnemers die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.