Vacina de células dendríticas neoantigênicas e nivolumab em CHC e metástases hepáticas de CRC

Critério de inclusão:

Critérios específicos de CHC (Grupo A):

• Os participantes devem ter CHC recém-diagnosticado ou recorrente, confirmado por histologia/citologia ou clinicamente pelos critérios AASLD em indivíduos cirróticos passíveis de tratamento com intenção curativa por ressecção (com ou sem a adição de ablação local), se preencherem os seguintes critérios radiológicos.

  1. Até três tumores, pelo menos um com diâmetro > 3 cm
  2. Mais de três tumores, nenhum com diâmetro > 5 cm
  3. CHCs recorrentes são permitidos se foram previamente tratados com intenção curativa (por exemplo, por cirurgia ou métodos ablativos) e com recorrência limitada ao fígado preenchendo os critérios (a) e (b)
• Pontuação de Child-Pugh 5 ou 6
• Todos os participantes devem realizar exames de imagem (TC de tórax, TC/RM trifásica do fígado, TC/RM com contraste do abdome e da pelve e outros locais suspeitos/conhecidos de doença e cintilografia óssea, se indicado) confirmando não doença metastática extra-hepática dentro de 12 semanas antes da inscrição no estudo.

Critérios específicos do CRLM (Grupo B):

• Pacientes com câncer colorretal diagnosticado histologicamente ou citologicamente com metástases limitadas ao fígado são elegíveis para inscrição se:

  1. Não há outros locais de metástases além do fígado confirmados por estudos de imagem (TC de tórax, abdômen e pelve com contraste ou TC de tórax com contraste e RM de abdômen e pelve e outros locais suspeitos de doença e cintilografia óssea, se indicado) em pelo menos 12 semanas antes da inscrição no estudo E
  2. As metástases hepáticas são passíveis e planejadas para ressecção cirúrgica curativa com ou sem adição de ablação local E
  3. O tumor colorretal primário foi previamente ressecado ou é passível de correção e planejado para ressecção cirúrgica.
• Os participantes devem ter recebido quimioterapia perioperatória ou estão sendo planejados para quimioterapia adjuvante após ressecção cirúrgica curativa
• Os participantes com câncer retal que receberam radiação neoadjuvante ou planejam receber radiação adjuvante são permitidos no estudo.

Critérios Gerais de Inclusão:

• Os participantes são elegíveis para inscrição se tiverem CHC não relacionado a vírus, ou se tiverem HBV-HCC ou HCV-HCC definido da seguinte forma:

  1. CHC não relacionado ao VHB e não relacionado ao VHC

  2. HBV-HCC:

     1. Infecção por HBV resolvida (conforme evidenciado por anticorpo de superfície de HBV detectável, anticorpo de núcleo de HBV detectável, DNA de HBV indetectável e antígeno de superfície de HBV indetectável), OU
     2. Infecção crônica pelo VHB evidenciada por antígeno de superfície do VHB detectável ou DNA do VHB. Participantes com infecção crônica por HBV devem estar em terapia antiviral

  3. HCV-HCC:

     1. Infecção por HCV resolvida conforme evidenciado por anticorpo detectável, OU
     2. Infecção crônica por HCV evidenciada por RNA de HCV detectável.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 28 dias antes da inscrição no estudo:

  1. Função hematológica adequada:

     1. WBC ≥ 2.000/μL (estável, sem qualquer fator de crescimento dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo);
     2. Neutrófilos Absoluto ≥ 1.500/μL (estável, sem qualquer fator de crescimento dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo);
     3. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (pode ser transfundido para atender a esse requisito);
     4. Contagem de plaquetas ≥ 60 × 103/μL (transfusão para atingir esse nível não é permitida);

  2. Função hepática adequada:

     1. Albumina sérica > 2,8 g/L (transfusão para atingir este nível não é permitida); e
     2. Bilirrubina total sérica < 3 mg/dL, e
     3. Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × LSN séricos;
  3. Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) < 2,3 ou tempo de protrombina (PT) < 6 segundos (a transfusão para atingir esse nível não é permitida)
  4. Função renal adequada com creatinina sérica < 1,5 × LSN ou depuração de creatinina > 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Idade e estado reprodutivo:

  1. Homens e mulheres, a partir de 21 anos.
  2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
  3. As mulheres não devem estar amamentando.
  4. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (isto é, contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida ou preservativo com espermicida ou abstinência) durante o tratamento do estudo com nivolumab e 7 meses após o última dose do tratamento do estudo.
  5. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida ou preservativo com espermicida ou abstinência) durante o tratamento do estudo com nivolumab e 7 meses após a última dose do tratamento em estudo. Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.
  6. Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos. WOCBP que continuamente não são heterossexuais ativas também estão isentas de requisitos contraceptivos e ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito nesta seção.

Critério de exclusão:

Critérios específicos de CHC (Grupo A):

• Exceções de doença-alvo

  1. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
  2. Qualquer evidência de metástase tumoral ou doença maligna coexistente.
  3. Participantes com evidência de invasão macrovascular em exames de imagem.
  4. Participantes que realizaram transplante de fígado ou que estão em lista de espera para transplante de fígado.

  5. Participantes que receberam anteriormente qualquer terapia sistêmica anterior, embolização trans-arterial ou quimioembolização (TAE/TACE), radioterapia interna seletiva (SIRT) e radioterapia estereotáxica (SBRT) para HCC.

     Critérios específicos do CRLM (Grupo B)

• Exceções para doenças-alvo a) Pacientes com metástases colorretais extra-hepáticas.

Critérios Gerais de Inclusão:

• Condições médicas

  1. Coinfecção ativa com:

     1. Ambas as hepatites B e C, conforme evidenciado por antígeno de superfície do HBV detectável (HBs Ag) ou DNA do HBV e RNA do HCV, OU
     2. Infecção por hepatite D em participantes com hepatite B
  2. Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  3. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do participante de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
  4. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
  5. Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  6. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.

• Terapia Prévia/Concomitante

  1. Participantes recebendo ou esperando receber terapias baseadas em IFN durante o período do estudo.
  2. Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
  3. Tratamento com preparações botânicas (por exemplo, suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinados ao suporte geral da saúde ou ao tratamento da doença em estudo dentro de 2 semanas antes do início da terapia.

• Resultados de testes físicos e laboratoriais

  a. teste de gravidez positivo

• Alergias e reações adversas a medicamentos

  1. História de hipersensibilidade grave a um anticorpo monoclonal.
  2. História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo

• Outros critérios de exclusão

  1. Prisioneiros ou participantes que estão encarcerados involuntariamente.
  2. Participantes detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).