Vaccin à cellules dendritiques néo-antigènes et nivolumab dans le CHC et les métastases hépatiques du CCR

Critère d'intégration:

Critères spécifiques HCC (Groupe A):

• Les participants doivent avoir un CHC nouvellement diagnostiqué ou récurrent, confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement par les critères AASLD chez les sujets cirrhotiques susceptibles d'être pris en charge à visée curative par résection (avec ou sans adjonction d'ablation locale), s'ils remplissent les critères radiologiques suivants.

  1. Jusqu'à trois tumeurs, au moins une de diamètre > 3 cm
  2. Plus de trois tumeurs, aucune de diamètre > 5 cm
  3. Les CHC récurrents sont autorisés s'ils ont déjà été traités avec une intention curative (par exemple par chirurgie ou méthodes ablatives) et avec une récidive limitée au foie remplissant les critères (a) et (b)
• Score de Child-Pugh 5 ou 6
• Tous les participants doivent subir des études d'imagerie (TDM thoracique, TDM/IRM triphasique du foie, TDM/IRM avec contraste amélioré de l'abdomen et du bassin et d'autres sites suspectés/connus de maladie, et scintigraphies osseuses si indiqué) confirmant l'absence de maladie métastatique extra-hépatique dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude.

Critères spécifiques au CRLM (Groupe B) :

• Les patients atteints d'un cancer colorectal histologiquement ou cytologiquement diagnostiqué avec des métastases hépatiques limitées sont éligibles si :

  1. Il n'y a pas d'autres sites de métastases en dehors du foie confirmés par des études d'imagerie (TDM thorax, abdomen et bassin avec contraste ou TDM thorax avec contraste et IRM abdomen et bassin et autres sites suspects de maladie, et scintigraphies osseuses si indiqué) à au moins 12 semaines avant l'inscription à l'étude ET
  2. Les métastases hépatiques sont justiciables et prévues pour une résection chirurgicale curative avec ou sans adjonction d'ablation locale ET
  3. La tumeur colorectale primaire a déjà été réséquée ou est amendable et prévue pour une résection chirurgicale.
• Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie périopératoire ou sont prévus pour une chimiothérapie adjuvante après une résection chirurgicale curative
• Les participants atteints d'un cancer du rectum qui ont reçu une radiothérapie néoadjuvante ou qui doivent recevoir une radiothérapie adjuvante sont autorisés à participer à l'étude.

Critères généraux d'inclusion :

• Les participants sont éligibles pour s'inscrire s'ils ont un CHC non lié au virus, ou s'ils ont le VHB-HCC, ou le VHC-HCC défini comme suit :

  1. CHC non lié au VHB et non lié au VHC

  2. VHB-HCC :

     1. Infection par le VHB résolue (comme en témoignent les anticorps de surface du VHB détectables, les anticorps de base du VHB détectables, l'ADN du VHB indétectable et l'antigène de surface du VHB indétectable), OU
     2. Infection chronique par le VHB mise en évidence par l'antigène de surface du VHB détectable ou l'ADN du VHB. Les participants atteints d'une infection chronique par le VHB doivent suivre un traitement antiviral

  3. VHC-HCC :

     1. Infection par le VHC résolue, mise en évidence par des anticorps détectables, OU
     2. Infection chronique par le VHC mise en évidence par l'ARN du VHC détectable.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude :

  1. Fonction hématologique adéquate :

     1. GB ≥ 2 000/μL (stable, sans facteur de croissance dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude) ;
     2. Absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL (stable, sans facteur de croissance dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude) ;
     3. Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (peut être transfusé pour répondre à cette exigence) ;
     4. Numération plaquettaire ≥ 60 × 103/μL (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée);

  2. Fonction hépatique adéquate :

     1. Albumine sérique> 2,8 g / L (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée); et
     2. Bilirubine totale sérique < 3 mg/dL, et
     3. Aspartate Aminotransférase sérique (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN ;
  3. Temps de prothrombine (PT)-rapport international normalisé (INR) < 2,3 ou temps de prothrombine (PT) < 6 secondes (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée)
  4. Fonction rénale adéquate avec une créatinine sérique < 1,5 × LSN ou une clairance de la créatinine > 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)

• Âge et statut reproductif :

  1. Hommes et femmes, âgés de 21 ans ou plus.
  2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
  3. Les femmes ne doivent pas allaiter.
  4. Le WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, ou un préservatif avec spermicide, ou l'abstinence) pendant la durée du traitement de l'étude avec nivolumab et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  5. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide ou un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude avec nivolumab et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.
  6. Les mâles azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont également exemptées des exigences en matière de contraception et doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.

Critère d'exclusion:

Critères spécifiques HCC (Groupe A):

• Cibler les exceptions de maladies

  1. CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
  2. Tout signe de métastase tumorale ou de maladie maligne coexistante.
  3. Participants présentant des signes d'invasion macrovasculaire lors de tests d'imagerie.
  4. Les participants qui ont subi une greffe du foie ou ceux qui sont sur la liste d'attente pour une greffe du foie.

  5. Participants ayant déjà reçu une thérapie systémique antérieure, une embolisation ou une chimioembolisation trans-artérielle (TAE/TACE), une radiothérapie interne sélective (SIRT) et une radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pour le CHC.

     Critères spécifiques au CRLM (Groupe B)

• Maladies ciblées Exceptions a) Patients présentant des métastases colorectales extra-hépatiques.

Critères généraux d'inclusion :

• Les conditions médicales

  1. Co-infection active avec :

     1. Hépatite B et C, comme en témoignent l'antigène de surface du VHB (Ag HBs) détectable ou l'ADN du VHB et l'ARN du VHC, OU
     2. Infection par l'hépatite D chez les participants atteints d'hépatite B
  2. Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
  3. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du participant à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  4. Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  5. - Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  6. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.

• Traitement antérieur/concomitant

  1. Participants recevant ou devant recevoir des thérapies à base d'IFN pendant la période d'étude.
  2. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
  3. Traitement avec des préparations botaniques (par exemple, des suppléments à base de plantes ou des médicaments traditionnels chinois) destinés au soutien de la santé générale ou pour traiter la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant le début du traitement.

• Résultats des tests physiques et de laboratoire

  un. Test de grossesse positif

• Allergies et effets indésirables des médicaments

  1. Antécédents d'hypersensibilité sévère à un anticorps monoclonal.
  2. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude

• Autres critères d'exclusion

  1. Prisonniers ou participants incarcérés involontairement.
  2. Les participants qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).