Neoantigeeni dendriittisolurokote ja nivolumabi HCC:ssä ja CRC:n maksametastaaseissa

Sisällyttämiskriteerit:

HCC-kohtaiset kriteerit (ryhmä A):

• Osallistujilla on oltava joko äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut HCC, joka on vahvistettu histologialla/sytologialla tai kliinisesti AASLD-kriteereillä kirroosipotilailla, joita voidaan hoitaa parantavalla tarkoituksella resektiolla (lisättynä paikalliseen ablaatioon tai ilman), jos he täyttävät seuraavat radiologiset kriteerit.

  1. Enintään kolme kasvainta, joista vähintään yhden halkaisija on > 3 cm
  2. Yli kolme kasvainta, ei yhdenkään halkaisijaltaan > 5 cm
  3. Toistuvat HCC-taudit ovat sallittuja, jos niitä on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella (esim. leikkauksella tai ablatiivisilla menetelmillä) ja maksan rajoitettu uusiutuminen täyttää kriteerit (a) ja (b).
• Child-Pugh pisteet 5 tai 6
• Kaikilta osallistujilta vaaditaan kuvantamistutkimuksia (rintakehän CT/MRI, maksan kolmivaiheinen TT/MRI, vatsan ja lantion ja muiden epäiltyjen/tunnettujen sairauskohtien kontrastitehostettu TT/MRI sekä luukuvaukset tarvittaessa), jotka vahvistavat maksan ulkopuolinen metastaattinen sairaus 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

CRLM-kohtaiset kriteerit (ryhmä B):

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu paksusuolen syöpä, jolla on maksarajoitteisia etäpesäkkeitä, voivat ilmoittautua, jos:

  1. Maksan lisäksi ei ole muita etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu kuvantamistutkimuksilla (varjoaineella tehty rintakehän, vatsan ja lantion TT-kuvaus ja vatsan ja lantion magneettikuvaus ja muut epäillyt sairaudet ja luukuvaukset tarvittaessa) vähintään 12 viikkoa ennen opintoihin ilmoittautumista JA
  2. Maksaetäpesäkkeet ovat säädettävissä ja niitä suunnitellaan parantavaan kirurgiseen resektioon paikallisen ablation lisäyksellä tai ilman sitä JA
  3. Primaarinen kolorektaalinen kasvain oli leikattu aiemmin tai se on korjattavissa ja suunniteltu kirurgiseen resektioon.
• Osallistujien on täytynyt saada perioperatiivista kemoterapiaa tai heitä suunnitellaan adjuvanttikemoterapiaan parantavan kirurgisen resektion jälkeen
• Tutkimukseen voivat osallistua peräsuolen syöpää sairastavat osallistujat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttisäteilyä tai joille on suunniteltu adjuvanttisäteilyä.

Yleiset osallistumiskriteerit:

• Osallistujat voivat ilmoittautua, jos heillä on ei-virukseen liittyvä HCC tai jos heillä on HBV-HCC tai HCV-HCC, joka on määritelty seuraavasti:

  1. Ei-HBV ei-HCV:hen liittyvä HCC

  2. HBV-HCC:

     1. Ratkaistu HBV-infektio (osoituksena on havaittavissa oleva HBV-pinnan vasta-aine, havaittava HBV-ydinvasta-aine, havaitsematon HBV-DNA ja havaitsematon HBV-pinta-antigeeni), TAI
     2. Krooninen HBV-infektio, jonka osoittaa havaittava HBV-pinta-antigeeni tai HBV-DNA. Osallistujien, joilla on krooninen HBV-infektio, on saatava viruslääkitystä

  3. HCV-HCC:

     1. Ratkaistu HCV-infektio, jonka osoittaa havaittava vasta-aine, OR
     2. Krooninen HCV-infektio, jonka osoittaa havaittava HCV-RNA.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista:

  1. Riittävä hematologinen toiminta:

     1. WBC ≥ 2 000/μL (stabiili, kasvutekijä poistunut 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta);
     2. Absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥ 1 500/μL (stabiili, kasvutekijä poistunut 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta);
     3. Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl (voidaan siirtää tämän vaatimuksen täyttämiseksi);
     4. Verihiutalemäärä ≥ 60 × 103/μl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittua);

  2. Riittävä maksan toiminta:

     1. Seerumin albumiini > 2,8 g/l (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittua); ja
     2. Seerumin kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl ja
     3. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN;
  3. Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2,3 tai protrombiiniaika (PT) < 6 sekuntia (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittua)
  4. Riittävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on < 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

• Ikä ja lisääntymistila:

  1. Miehet ja naiset, vähintään 21-vuotiaat.
  2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  3. Naiset eivät saa imettää.
  4. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ohjeita ehkäisymenetelmistä (eli hormonaalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen laite, spermisidillä varustettu diafragma tai spermisidillä varustettu kondomi tai abstinenssi) nivolumabitutkimuksen ajan ja 7 kuukautta sen jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos.
  5. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä, spermisidiä sisältävää diafragmaa tai spermisidiä sisältävää kondomia tai abstinenssi) tutkimushoidon ajan nivolumabi ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
  6. Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, ja heidän on silti tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

HCC-kohtaiset kriteerit (ryhmä A):

• Kohdetautipoikkeukset

  1. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
  2. Kaikki todisteet kasvaimen etäpesäkkeistä tai rinnakkaisesta pahanlaatuisesta sairaudesta.
  3. Osallistujat osoittavat näyttöä makrovaskulaarisesta invaasiosta kuvantamistesteissä.
  4. Osallistujat, joille on tehty maksansiirto tai jotka ovat jonotuslistalla maksansiirtoon.

  5. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa systeemistä hoitoa, valtimoiden välistä embolisaatiota tai kemoembolisaatiota (TAE/TACE), selektiivistä sisäistä sädehoitoa (SIRT) ja stereotaktista sädehoitoa (SBRT) HCC:n vuoksi.

     CRLM-kohtaiset kriteerit (ryhmä B)

• Kohdetautipoikkeukset a) Potilaat, joilla on maksan ulkopuolisia kolorektaalisia etäpesäkkeitä.

Yleiset osallistumiskriteerit:

• Lääketieteelliset olosuhteet

  1. Aktiivinen rinnakkaisinfektio:

     1. Sekä hepatiitti B- että C-hepatiitti, josta on osoituksena havaittava HBV-pinta-antigeeni (HBs Ag) tai HBV-DNA ja HCV-RNA, TAI
     2. Hepatiitti D -infektio osallistujilla, joilla on hepatiitti B
  2. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
  3. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää osallistujan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
  4. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
  5. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  6. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.

• Aikaisempi/samaaikainen hoito

  1. Osallistujat, jotka saavat tai joiden odotetaan saavan IFN-pohjaisia ​​hoitoja tutkimusjakson aikana.
  2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
  3. Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

• Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

  a. Positiivinen raskaustesti

• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

  1. Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  2. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille

• Muut poissulkemiskriteerit

  1. Vangit tai osallistujat, jotka on vangittu tahattomasti.
  2. Osallistujat, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) vuoksi.