Neoantigen dendritisk cellevaksine og nivolumab i HCC og levermetastaser fra CRC

Inklusjonskriterier:

HCC-spesifikke kriterier (gruppe A):

• Deltakerne må ha enten nydiagnostisert eller tilbakevendende HCC, bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk av AASLD-kriterier i cirrhotiske personer som kan behandles med kurativ hensikt ved reseksjon (med eller uten tillegg av lokal ablasjon), hvis de oppfyller følgende radiologiske kriterier.

  1. Opptil tre svulster, minst en med diameter > 3 cm
  2. Mer enn tre svulster, ingen med diameter > 5 cm
  3. Tilbakevendende HCC er tillatt hvis de tidligere ble behandlet med kurativ hensikt (f.eks. ved kirurgi eller ablative metoder) og med leverbegrenset tilbakefall som oppfyller kriteriene (a) og (b)
• Child-Pugh score 5 eller 6
• Alle deltakere er pålagt å ha bildediagnostiske studier (CT-thorax, tri-fasisk CT/MRI av leveren, kontrastforsterket CT/MRI av abdomen og bekkenet og andre mistenkte/kjente sykdomssteder, og beinskanninger hvis indisert) som bekrefter ingen- ekstrahepatisk metastatisk sykdom innen 12 uker før studieregistrering.

CRLM-spesifikke kriterier (gruppe B):

• Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnostisert tykktarmskreft med leverbegrensede metastaser er kvalifisert til å registrere seg hvis:

  1. Det er ingen andre metastaser bortsett fra leveren bekreftet av bildediagnostiske studier (kontrastforsterket CT bryst, abdomen og bekken eller kontrastforsterket CT bryst og MR abdomen og bekkenet og andre mistenkte sykdomssteder, og beinskanninger hvis indisert) kl. minst 12 uker før studieregistrering OG
  2. Levermetastasene er mottagelige og planlagt for kurativ kirurgisk reseksjon med eller uten tillegg av lokal ablasjon OG
  3. Den primære kolorektale svulsten var tidligere blitt reseksjonert eller kan endres og planlegges for kirurgisk reseksjon.
• Deltakerne må ha mottatt perioperativ kjemoterapi eller planlegges for adjuvant kjemoterapi etter kurativ kirurgisk reseksjon
• Deltakere med endetarmskreft som har mottatt neoadjuvant stråling eller er planlagt for adjuvant stråling, slippes inn i studien.

Generelle inkluderingskriterier:

• Deltakere er kvalifisert til å melde seg på hvis de har ikke-viralt relatert-HCC, eller hvis de har HBV-HCC, eller HCV-HCC definert som følger:

  1. Ikke-HBV ikke-HCV-relatert HCC

  2. HBV-HCC:

     1. Løst HBV-infeksjon (som påvist av påvisbart HBV-overflateantistoff, påvisbart HBV-kjerneantistoff, upåviselig HBV-DNA og upåviselig HBV-overflateantigen), ELLER
     2. Kronisk HBV-infeksjon som påvist av påvisbart HBV-overflateantigen eller HBV-DNA. Deltakere med kronisk HBV-infeksjon må ha antiviral behandling

  3. HCV-HCC:

     1. Løst HCV-infeksjon som bevist av påvisbart antistoff, OR
     2. Kronisk HCV-infeksjon som dokumentert av påviselig HCV-RNA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier, og bør innhentes innen 28 dager før studieregistrering:

  1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

     1. WBC ≥ 2 000/μL (stabilt, uten vekstfaktor innen 4 uker etter administrering av studiebehandling);
     2. Nøytrofiler Absolutt ≥ 1500/μL (stabilt, uten vekstfaktor innen 4 uker etter administrering av studiebehandling);
     3. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (kan transfunderes for å oppfylle dette kravet);
     4. Blodplateantall ≥ 60 × 103/μL (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt);

  2. Tilstrekkelig leverfunksjon:

     1. Serumalbumin > 2,8 g/L (transfusjon for å nå dette nivået er ikke tillatt); og
     2. Serum total bilirubin < 3 mg/dL, og
     3. Serum Aspartat Aminotransferase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN;
  3. Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) < 2,3 eller protrombintid (PT) < 6 sekunder (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt)
  4. Tilstrekkelig nyrefunksjon med et serumkreatinin på < 1,5 × ULN eller en kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

• Alder og reproduktiv status:

  1. Menn og kvinner, 21 år eller eldre.
  2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før studiebehandlingen starter.
  3. Kvinner må ikke amme.
  4. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, eller kondom med spermicid, eller abstinens) i løpet av studiebehandlingen med nivolumab og 7 måneder etter siste dose studiebehandling.
  5. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, eller kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) for varigheten av studiebehandlingen med nivolumab og 7 måneder etter siste dose studiebehandling. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.
  6. Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav, og må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Ekskluderingskriterier:

HCC-spesifikke kriterier (gruppe A):

• Unntak for målsykdom

  1. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
  2. Eventuelle tegn på tumormetastaser eller sameksisterende ondartet sykdom.
  3. Deltakere som viser tegn på makrovaskulær invasjon på bildediagnostikktester.
  4. Deltakere som har gjennomgått en levertransplantasjon eller de som står på venteliste for levertransplantasjon.

  5. Deltakere som tidligere har mottatt tidligere systemisk terapi, transarteriell embolisering eller kjemoembolisering (TAE/TACE), selektiv intern strålebehandling (SIRT) og stereotaktisk strålebehandling (SBRT) for HCC.

     CRLM-spesifikke kriterier (gruppe B)

• Unntak for målsykdom a) Pasienter med ekstrahepatiske kolorektale metastaser.

Generelle inkluderingskriterier:

• Medisinsk tilstand

  1. Aktiv samtidig infeksjon med:

     1. Både hepatitt B og C som dokumentert av påvisbart HBV overflateantigen (HBs Ag) eller HBV DNA og HCV RNA, ELLER
     2. Hepatitt D-infeksjon hos deltakere med hepatitt B
  2. Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
  3. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke deltakerens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
  4. Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
  5. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  6. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.

• Tidligere/Samtidig terapi

  1. Deltakere som mottar eller forventet å motta IFN-baserte terapier i løpet av studieperioden.
  2. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
  3. Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før behandlingsstart.

• Fysiske og laboratorietestfunn

  en. Positiv graviditetstest

• Allergier og bivirkninger

  1. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor et monoklonalt antistoff.
  2. Historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter

• Andre eksklusjonskriterier

  1. Innsatte eller deltakere som er ufrivillig fengslet.
  2. Deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.