新生児における経口アモキシシリンおよびセファレキシン PK/PD
新生児集中治療室における経口アモキシシリンおよびセファレキシンの薬物動態/薬力学 (PK/PD)
調査の概要
詳細な説明
この提案の目的は、入院した新生児および幼児における経腸アモキシシリンおよびセファレキシンの薬物動態および薬力学 (PK/PD) を評価し、年齢別の PK/PD パラメータを特徴付け、これらのデータを使用して新生児の抗生物質投与戦略を改善することです。 これには、乾燥血液スポットを使用した少量サンプリング アッセイの開発と検証が含まれます。 この研究では、新生児のアモキシシリンとセファレキシンの PK/PD パラメータには個人差が大きく、吸収と排泄の遅れが最大濃度 (Tmax) までの時間の延長と半減期 (T1/2) の延長につながると仮定しています。若い年齢で最も顕著です。 さらに、この研究では、個人差が大きいと、標準的な投薬レジメンを使用した場合、PK/PD 有効性目標の達成率が容認できないほど低くなるという仮説が立てられています。 この低い目標達成に対処するために、この研究では、血清トラフ濃度を使用した治療薬モニタリング (TDM) をこの PD モデルに組み込み、経口 (PO) 投薬で成功する可能性が高い患者をより正確に特定する方法を作成することを目指します。 予備的な生理学に基づく薬物動態 (PBPK) モデリングと腸内トランスポーターのジェノタイピングは、PK パラメーターの患者間変動につながる最も重要な要因に関する将来の研究の基礎も提供します。 新生児集団は、年齢特異的な PK/PD の理解の向上、および抗生物質の静脈内投与 (IV) から PO へのより頻繁かつ早期の移行から多くのことを得ることができます。 この研究の具体的な目的は次のとおりです。
特定の目的 1: 母集団 PK アプローチを使用して、年齢層別に層別化された生後 0 ～ 60 日の乳児における経腸アモキシシリンおよびセファレキシンの PK パラメータを定義します。 これには、各薬物の予備的な生理学に基づく薬物動態 (PBPK) モデルの構築が含まれます。
特定の目的 2: アモキシシリンおよびセファレキシンの乾燥血液スポット アッセイの開発と検証。
特定の目的 3: PD モデリングを実行する 3A: PD モデリング (モンテカルロ シミュレーションを含む) を実行して、年齢層ごとのアモキシシリンとセファレキシンの期待される PK/PD 目標達成を評価します。
3B: 95% の目標達成を確立するために必要な最小の谷のしきい値を特定します。
探索的目的: H(+)/ペプチド トランスポーター (PEPT) 1 および 2 の患者の遺伝子型と、トランスポーターの有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) ファミリーを患者固有の PK パラメーターと関連付けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
チルドレンズ ホスピタル コロラドに入院した患者は、次の 2 つのグループに由来します。
- グループ 1-アモキシシリンの経腸投与（クラブラン酸の有無にかかわらず）またはセファレキシンを臨床適応症に対して特異的に受けている患者;
- グループ2-完全な経腸栄養および/または経腸薬に耐えられるIV抗生物質を投与されている患者。
除外基準:
- 両方のグループの除外基準は、(1) 体重 <2kg、(2) 腎代替療法の使用を含む腎機能障害、(3) 重大なβ-ラクタムアレルギー、(4) 薬物吸収を著しく損なう消化管障害、( 5) 治験薬の分布量に影響を与える外部回路の使用 (例: ECMO)、および (6) 研究関連の採血を妨げる臨床的に重大な貧血。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：アモキシシリン - 標準治療用量
すでにアモキシシリンを投与されている患者の血漿中アモキシシリン濃度を取得する
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介入なし：セファレキシン - 標準治療用量
すでにセファレキシンを投与されている患者のセファレキシン血漿濃度を取得する
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実験的：アモキシシリン - 研究用量
アモキシシリンの試験投与後のアモキシシリン血漿濃度を取得する
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アモキシシリンの経口 1 回投与
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実験的：セファレキシン - 研究用量
セファレキシンの試験投与後のセファレキシン血漿濃度を取得する
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セファレキシンの経口1回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小阻害濃度を超える時間 (T > MIC)
時間枠：24時間まで
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アモキシシリンとセファレキシンの治療効果の代用として、研究者は、アモキシシリンとセファレキシンの遊離血漿濃度 (fT > MIC) が一般的な新生児病原体の最小発育阻止濃度 (MIC) を上回っている時間を決定します。
モンテカルロ シミュレーションを使用して、fT > MIC 投与目標の可能性を評価します。
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24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アモキシシリンとセファレキシンのクリアランス (CL/F)
時間枠：投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの両方の薬物動態パラメーターを定義する際に、研究者は両方の薬物のクリアランス、または CL/F (L/h/kg) を評価します。
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投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの分布量 (V/F)
時間枠：投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの両方の薬物動態パラメーターを定義する際に、研究者は両方の薬物の分布容積、または V/F (L/kg) を評価します。
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投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの半減期 (T1/2)
時間枠：投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの両方の薬物動態パラメーターを定義する際に、研究者は両方の薬物の半減期または T1/2 (時間) を評価します。
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投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの両方の薬物動態パラメーターを定義する際に、研究者は両方の薬物の曲線下面積、または AUC (h*mg/L) を評価します。
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投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンおよびセファレキシンの最高血清薬物濃度（Cmax）
時間枠：投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの両方の薬物動態パラメーターを定義する際に、研究者は両方の薬物のピーク血清薬物濃度、または Cmax (mg/L) を評価します。
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投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの最小血清薬物濃度 (Cmin)
時間枠：投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの両方の薬物動態パラメーターを定義する際に、研究者は両方の薬物の最小血清薬物濃度、または Cmin (mg/L) を評価します。
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投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの最大薬物濃度に達する時間（Tmax）
時間枠：投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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アモキシシリンとセファレキシンの両方の薬物動態パラメーターを定義する際に、研究者は、両方の薬物の最大薬物濃度が達成される時間、または Tmax (時間) を評価します。
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投与後12時間以内に得られた血漿薬物濃度
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew Haynes, MD、University of Colorado, Denver
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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