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Oral verabreichtes Amoxicillin und Cephalexin PK/PD bei Neugeborenen

8. Dezember 2023 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) von oralem Amoxicillin und Cephalexin auf der Neugeborenen-Intensivstation

Das Ziel dieser Studie ist es, die besten Dosen für zwei orale Antibiotika (genannt Amoxicillin und Cephalexin) herauszufinden, wenn sie zur Behandlung von Infektionen bei Neugeborenen und jungen Säuglingen eingesetzt werden. Zu diesem Zweck sieht die Studie vor, zwei Gruppen von Kleinkindern aufzunehmen, die in das Children's Hospital Colorado aufgenommen werden. In die erste Gruppe werden Säuglinge aufgenommen, die bereits eines dieser beiden Antibiotika erhalten. Über einige Tage im Krankenhaus werden jedem Säugling bis zu 5 Blutproben entnommen, um zu messen, wie viel des Medikaments sich zu verschiedenen Zeitpunkten nach einer Dosis in seinem Körper befindet. In die zweite Gruppe werden Säuglinge aufgenommen, die bereits ein intravenöses Antibiotikum erhalten und normal essen oder orale Medikamente erhalten. Diese Säuglinge erhalten zusätzlich zu dem intravenösen Antibiotikum, das bereits zur Behandlung ihrer Infektion verwendet wird, eine orale Dosis von Amoxicillin oder Cephalexin. Nach der oralen Antibiotika-Dosis wird alle paar Stunden Blut abgenommen, um zu messen, wie viel des Medikaments sich noch im Körper befindet. Die Blutspiegel der Antibiotika werden verwendet, um zu berechnen, wie viel und wie oft beide Antibiotika verabreicht werden müssten, um eine Vielzahl von Infektionen zu behandeln, die bei Säuglingen häufig vorkommen. Die Studie wird berechnen, ob die Verwendung eines einzigen Blutspiegels vorhersagen kann, ob ein Säugling möglicherweise dem Risiko ausgesetzt ist, dass das Antibiotikum nicht gut genug für ihn wirkt.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieses Vorschlags ist es, die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PK/PD) von enteralem Amoxicillin und Cephalexin bei Neugeborenen und jungen Säuglingen, die ins Krankenhaus eingeliefert werden, zu bewerten, altersstratifizierte PK/PD-Parameter zu charakterisieren und diese Daten zur Verbesserung der neonatalen Antibiotika-Dosierungsstrategien zu verwenden. Dazu gehört die Entwicklung und Validierung von Probenahme-Assays mit kleinen Volumina unter Verwendung von getrockneten Blutflecken. Die Studie geht von der Hypothese aus, dass es bei Neugeborenen signifikante interindividuelle Unterschiede bei den PK/PD-Parametern von Amoxicillin und Cephalexin geben wird und dass eine verzögerte Resorption und Elimination zu längeren Zeiten bis zu maximalen Konzentrationen (Tmax) und verlängerten Halbwertszeiten (T1/2) führen wird. am deutlichsten in jungen Jahren. Darüber hinaus stellt die Studie die Hypothese auf, dass eine hohe interindividuelle Variabilität zu einem unannehmbar niedrigen Erreichen der PK/PD-Wirksamkeitsziele unter Verwendung von Standarddosierungsschemata führen wird. Um dieser geringen Zielerreichung entgegenzuwirken, wird die Studie darauf abzielen, die therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) unter Verwendung einer Talspiegelkonzentration im Serum in dieses PD-Modell zu integrieren, um eine Methode zu schaffen, die Patienten, die mit einer oralen (PO) Dosierung wahrscheinlich erfolgreich sind, genauer identifiziert. Die vorläufige physiologisch basierte pharmakokinetische Modellierung (PBPK) und die intestinale Transporter-Genotypisierung werden auch eine Grundlage für zukünftige Studien zu den wichtigsten Faktoren bilden, die zu einer interindividuellen Variabilität der PK-Parameter führen. Die Neugeborenenpopulation kann viel von einem besseren Verständnis der altersspezifischen PK/PD sowie einem häufigeren und früheren Übergang von Antibiotika von intravenös (IV) zu PO profitieren. Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:

Spezifisches Ziel 1: Verwendung eines Populations-PK-Ansatzes zur Definition von PK-Parametern von enteralem Amoxicillin und Cephalexin bei Säuglingen im Alter von 0-60 Tagen, stratifiziert nach Altersgruppe. Dazu gehört der Aufbau von vorläufigen physiologisch basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modellen für jedes Medikament.

Spezifisches Ziel 2: Entwicklung und Validierung von Amoxicillin- und Cephalexin-Trockenblut-Spot-Assays.

Spezifisches Ziel 3: PD-Modellierung durchführen 3A: PD-Modellierung (einschließlich Monte-Carlo-Simulation) durchführen, um die erwartete PK/PD-Zielerreichung von Amoxicillin und Cephalexin nach Altersgruppe zu bewerten.

3B: Identifizieren Sie einen minimalen Talschwellenwert, der erforderlich ist, um eine Zielerreichung von 95 % zu erreichen.

Forschungsziel: Korrelieren Sie den Patientengenotyp für H(+)/Peptid-Transporter (PEPT) 1 und 2 und die Familie der Transporter für organische Anionen-transportierende Polypeptide (OATP) mit patientenspezifischen PK-Parametern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 1 Monat (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die in das Kinderkrankenhaus Colorado aufgenommen wurden, stammten aus zwei Gruppen:

    • Gruppe 1 – Patienten, die speziell enterales Amoxicillin (mit oder ohne Clavulanat) oder Cephalexin für jegliche klinische Indikation erhalten;
    • Gruppe 2 – Patienten, die ein intravenöses Antibiotikum erhalten und eine vollständige enterale Ernährung und/oder enterale Medikation vertragen.

Ausschlusskriterien:

  • Ausschlusskriterien für beide Gruppen sind: (1) Gewicht < 2 kg, (2) Nierenfunktionsstörung, einschließlich der Verwendung einer Nierenersatztherapie, (3) signifikante β-Lactam-Allergie, (4) GI-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption signifikant beeinträchtigen, ( 5) Verwendung externer Kreisläufe, die das Verteilungsvolumen des Studienmedikaments beeinflussen würden (z. ECMO) und (6) klinisch signifikante Anämie, die studienbezogene Blutentnahmen ausschließt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Amoxicillin – Standarddosis
Erhalten Sie Amoxicillin-Plasmakonzentrationen bei Patienten, die bereits Amoxicillin erhalten
Kein Eingriff: Cephalexin – Standarddosis
Erhalten Sie Cephalexin-Plasmakonzentrationen bei Patienten, die bereits Cephalexin erhalten
Experimental: Amoxicillin - Studiendosis
Erhalten Sie Amoxicillin-Plasmakonzentrationen nach einer in der Studie verabreichten Amoxicillin-Dosis
Arzneimittel: Amoxicillin
orale einmalige Dosis von Amoxicillin
Experimental: Cephalexin - Studiendosis
Erhalten Sie Cephalexin-Plasmakonzentrationen nach einer in der Studie verabreichten Cephalexin-Dosis
Arzneimittel: Cephalexin
orale Einmaldosis von Cephalexin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit über der minimalen Hemmkonzentration (T > MIC)
Zeitfenster: bis zu 24 Stunden
Als Ersatz für die Behandlungswirksamkeit von Amoxicillin und Cephalexin bestimmen die Prüfärzte die Zeit, in der die freien Plasmakonzentrationen (fT > MHK) von Amoxicillin und Cephalexin über der minimalen Hemmkonzentration (MHK) üblicher neonataler Krankheitserreger bleiben. Die Monte-Carlo-Simulation wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeit von fT > MIC-Dosierungszielen zu bewerten.
bis zu 24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Clearance (CL/F) von Amoxicillin und Cephalexin
Zeitfenster: Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Amoxicillin als auch für Cephalexin werden die Prüfärzte die Clearance oder CL/F (L/h/kg) beider Arzneimittel bewerten.
Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Verteilungsvolumen (V/F) von Amoxicillin und Cephalexin
Zeitfenster: Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Amoxicillin als auch für Cephalexin werden die Prüfärzte das Verteilungsvolumen oder V/F (L/kg) beider Arzneimittel bewerten
Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Halbwertszeit (T1/2) von Amoxicillin und Cephalexin
Zeitfenster: Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Amoxicillin als auch für Cephalexin werden die Prüfärzte die Halbwertszeit oder T1/2 (Stunden) beider Arzneimittel bewerten.
Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Fläche unter der Kurve (AUC) von Amoxicillin und Cephalexin
Zeitfenster: Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Amoxicillin als auch für Cephalexin werden die Prüfärzte die Fläche unter der Kurve oder AUC (h*mg/l) beider Arzneimittel bewerten.
Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Spitzenserum-Medikamentenkonzentration (Cmax) von Amoxicillin und Cephalexin
Zeitfenster: Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Amoxicillin als auch für Cephalexin werden die Prüfärzte die maximale Arzneimittelkonzentration im Serum oder Cmax (mg/l) beider Arzneimittel bewerten.
Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Minimale Wirkstoffkonzentration im Serum (Cmin) von Amoxicillin und Cephalexin
Zeitfenster: Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Amoxicillin als auch für Cephalexin werden die Prüfärzte die minimale Arzneimittelkonzentration im Serum oder Cmin (mg/l) beider Arzneimittel bewerten.
Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Zeitpunkt, zu dem die maximale Wirkstoffkonzentration (Tmax) von Amoxicillin und Cephalexin erreicht wird
Zeitfenster: Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Amoxicillin als auch für Cephalexin werden die Forscher den Zeitpunkt, zu dem die maximale Wirkstoffkonzentration erreicht wird, oder Tmax (Stunden) beider Wirkstoffe bewerten.
Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, die innerhalb von 12 Stunden nach einer Dosis erreicht werden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew Haynes, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-2877

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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