Orale amoxicilline en cefalexine PK/PD bij neonaten
Orale farmacokinetiek/farmacodynamica (PK/PD) van amoxicilline en cefalexine op de neonatale intensive care
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit voorstel is het evalueren van de farmacokinetiek en farmacodynamiek (FK/PD) van enterale amoxicilline en cefalexine bij pasgeborenen en jonge zuigelingen die in het ziekenhuis zijn opgenomen, het karakteriseren van op leeftijd gestratificeerde PK/PD-parameters en het gebruik van deze gegevens om de doseringsstrategieën voor neonatale antibiotica te verbeteren. Dit omvat het ontwikkelen en valideren van bemonsteringsassays met een klein volume met behulp van gedroogde bloedvlekken. De studie veronderstelt dat er significante interindividuele variatie zal zijn in amoxicilline- en cefalexine PK/PD-parameters bij pasgeborenen en dat vertraagde absorptie en eliminatie zullen leiden tot langere tijden tot maximale concentraties (Tmax) en verlengde halfwaardetijden (T1/2). vooral op jongere leeftijd. Bovendien veronderstelt de studie dat een hoge interindividuele variabiliteit zal leiden tot een onaanvaardbaar lage verwezenlijking van PK/PD-werkzaamheidsdoelen bij gebruik van standaard doseringsregimes. Om dit lage doelbereik aan te pakken, zal de studie ernaar streven om therapeutische medicijnmonitoring (TDM), met behulp van een serumdalconcentratie, in dit PD-model op te nemen om een methode te creëren die patiënten die waarschijnlijk zullen slagen met orale (PO) dosering nauwkeuriger identificeert. Voorlopige fysiologisch gebaseerde farmacokinetische (PBPK) modellering en intestinale transporter genotypering zullen ook een basis vormen voor toekomstige studies over de belangrijkste factoren die leiden tot interpatiëntvariabiliteit in PK-parameters. De neonatale populatie heeft veel te winnen bij een beter begrip van leeftijdsspecifieke PK/PD, evenals een frequentere en eerdere overgang van intraveneuze (IV) naar PO-antibiotica. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:
Specifiek doel 1: Gebruik een farmacokinetische populatiebenadering om de farmacokinetische parameters van enterale amoxicilline en cefalexine te definiëren bij zuigelingen van 0-60 dagen, gestratificeerd naar leeftijdsgroep. Dit omvat het bouwen van voorlopige fysiologisch gebaseerde farmacokinetische (PBPK) modellen voor elk geneesmiddel.
Specifiek doel 2: Ontwikkelen en valideren van amoxicilline- en cefalexine-gedroogde-bloedvlekassays.
Specifiek doel 3: PD-modellering uitvoeren 3A: PD-modellering uitvoeren (inclusief Monte Carlo-simulatie) om de verwachte PK/PD-doelbereiking van amoxicilline en cefalexine per leeftijdsgroep te evalueren.
3B: Identificeer een minimale daldrempel die nodig is om 95% van het doel te bereiken.
Exploratief doel: Patiëntgenotype correleren voor H(+)/peptidetransporters (PEPT) 1 en 2 en de organisch-anion-transporterende polypeptide (OATP) familie van transporters met patiëntspecifieke PK-parameters.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten opgenomen in Children's Hospital Colorado afgeleid van twee groepen:
- Groep 1-patiënten die specifiek enteraal amoxicilline (met of zonder clavulanaat) of cefalexine krijgen voor elke klinische indicatie;
- Groep 2-patiënten die een IV-antibioticum krijgen en volledige enterale voedingen en/of enterale medicatie verdragen.
Uitsluitingscriteria:
- Uitsluitingscriteria voor beide groepen zijn: (1) gewicht <2 kg, (2) nierdisfunctie, inclusief het gebruik van een nierfunctievervangende therapie, (3) significante β-lactam-allergie, (4) GI-aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen significant belemmeren, ( 5) gebruik van externe circuits die het distributievolume van het onderzoeksgeneesmiddel zouden beïnvloeden (bijv. ECMO), en (6) klinisch significante bloedarmoede die studiegerelateerde bloedafnames uitsluit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Amoxicilline - standaarddosis
Verkrijg de plasmaconcentraties van amoxicilline bij patiënten die al amoxicilline krijgen
|
|
|
Geen tussenkomst: Cephalexin - standaarddosis
Verkrijg plasmaconcentraties van cefalexine bij patiënten die al cefalexine krijgen
|
|
|
Experimenteel: Amoxicilline - studiedosis
Verkrijg de plasmaconcentraties van amoxicilline na een in het onderzoek toegediende dosis amoxicilline
|
orale eenmalige dosis amoxicilline
|
|
Experimenteel: Cephalexin - studiedosis
Verkrijg plasmaconcentraties van cefalexine na een in de studie toegediende dosis cefalexine
|
orale eenmalige dosis cefalexine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd boven minimale remmende concentratie (T > MIC)
Tijdsspanne: tot 24 uur
|
Als surrogaat voor de werkzaamheid van de behandeling voor amoxicilline en cefalexine, zullen de onderzoekers de tijd bepalen dat de vrije plasmaconcentraties (fT > MIC) van amoxicilline en cefalexine boven de minimale remmende concentratie (MIC) van gewone neonatale pathogenen blijven.
Monte Carlo-simulatie zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van fT > MIC-doseringsdoelen te beoordelen.
|
tot 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klaring (CL/F) van amoxicilline en cefalexine
Tijdsspanne: Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Bij het definiëren van farmacokinetische parameters voor zowel amoxicilline als cefalexine, zullen de onderzoekers de klaring of CL/F (l/u/kg) van beide geneesmiddelen beoordelen.
|
Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
|
Distributievolume (V/F) van amoxicilline en cefalexine
Tijdsspanne: Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Bij het definiëren van de farmacokinetische parameters voor zowel amoxicilline als cefalexine, zullen de onderzoekers het distributievolume of V/F (l/kg) van beide geneesmiddelen beoordelen.
|
Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
|
Halfwaardetijd (T1/2) van amoxicilline en cefalexine
Tijdsspanne: Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Bij het definiëren van farmacokinetische parameters voor zowel amoxicilline als cefalexine, zullen de onderzoekers de halfwaardetijd of T1/2 (uur) van beide geneesmiddelen beoordelen.
|
Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
|
Area under the curve (AUC) van amoxicilline en cefalexine
Tijdsspanne: Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Bij het definiëren van farmacokinetische parameters voor zowel amoxicilline als cefalexine, zullen de onderzoekers het gebied onder de curve of AUC (h*mg/L) van beide geneesmiddelen beoordelen.
|
Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
|
Piekserumgeneesmiddelconcentratie (Cmax) van amoxicilline en cefalexine
Tijdsspanne: Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Bij het definiëren van farmacokinetische parameters voor zowel amoxicilline als cefalexine, zullen de onderzoekers de piekserumgeneesmiddelconcentratie of Cmax (mg/L) van beide geneesmiddelen beoordelen.
|
Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
|
Minimale serumgeneesmiddelconcentratie (Cmin) van amoxicilline en cefalexine
Tijdsspanne: Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Bij het definiëren van farmacokinetische parameters voor zowel amoxicilline als cefalexine, zullen de onderzoekers de minimale serumgeneesmiddelconcentratie of Cmin (mg/L) van beide geneesmiddelen beoordelen.
|
Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
|
Tijd waarop de maximale geneesmiddelconcentratie wordt bereikt (Tmax) van amoxicilline en cefalexine
Tijdsspanne: Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Bij het definiëren van farmacokinetische parameters voor zowel amoxicilline als cefalexine, zullen de onderzoekers het tijdstip beoordelen waarop de maximale geneesmiddelconcentratie wordt bereikt, of Tmax (uren), van beide geneesmiddelen.
|
Plasmageneesmiddelconcentraties verkregen binnen 12 uur na een dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Haynes, MD, University of Colorado, Denver
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20-2877
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .