신생아의 경구 아목시실린 및 세팔렉신 PK/PD
신생아 집중 치료실의 경구 아목시실린 및 세팔렉신 약동학/약력학(PK/PD)
연구 개요
상세 설명
이 제안의 목적은 병원에 입원한 신생아 및 유아의 장내 아목시실린 및 세팔렉신의 약동학 및 약력학(PK/PD)을 평가하고, 연령 계층화된 PK/PD 매개변수를 특성화하고, 이러한 데이터를 사용하여 신생아 항생제 투여 전략을 개선하는 것입니다. 여기에는 마른 혈반을 사용하는 소량 샘플링 분석을 개발하고 검증하는 작업이 포함됩니다. 이 연구는 신생아의 아목시실린 및 세팔렉신 PK/PD 매개변수에 상당한 개인간 편차가 있을 것이며 지연된 흡수 및 배설이 최대 농도(Tmax) 및 연장된 반감기(T1/2)에 더 오랜 시간을 초래할 것이라는 가설을 세웁니다. 젊은 나이에 가장 두드러지게 나타납니다. 또한, 이 연구는 높은 개인간 변동성이 표준 투약 요법을 사용하여 PK/PD 효능 목표의 달성이 용납할 수 없을 정도로 낮을 것이라는 가설을 세웁니다. 이 낮은 목표 달성을 해결하기 위해 이 연구는 혈청 최저 농도를 사용하는 치료 약물 모니터링(TDM)을 이 PD 모델에 통합하여 경구(PO) 투여에 성공할 가능성이 있는 환자를 보다 정확하게 식별하는 방법을 만드는 것을 목표로 합니다. 예비 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델링 및 장 수송체 유전형 분석은 또한 PK 매개변수에서 환자 간 가변성을 초래하는 가장 중요한 요인에 대한 향후 연구의 토대를 제공할 것입니다. 신생아 인구는 연령별 PK/PD에 대한 이해가 향상되고 항생제의 더 빈번하고 빠른 정맥 주사(IV)에서 PO 전환으로 많은 것을 얻을 수 있습니다. 이 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다.
특정 목표 1: 0-60일 된 영아에서 경장 아목시실린 및 세팔렉신의 PK 매개변수를 연령 그룹별로 계층화하기 위해 인구 PK 접근법을 사용합니다. 여기에는 각 약물에 대한 예비 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델 구축이 포함됩니다.
특정 목표 2: 아목시실린 및 세팔렉신 건조 혈반 분석을 개발하고 검증합니다.
특정 목표 3: PD 모델링 수행 3A: PD 모델링(Monte Carlo 시뮬레이션 포함)을 수행하여 연령 그룹별로 아목시실린 및 세팔렉신의 예상 PK/PD 목표 달성을 평가합니다.
3B: 95% 목표 달성을 달성하는 데 필요한 최소 최저 임계값을 식별합니다.
탐색 목표: H(+)/펩티드 수송체(PEPT) 1 및 2와 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 수송체 계열에 대한 환자 유전자형을 환자별 PK 매개변수와 연관시킵니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
Children's Hospital Colorado에 입원한 환자는 두 그룹에서 파생되었습니다.
- 그룹 1 - 임의의 임상 적응증에 대해 경장 아목시실린(클라불라네이트 포함 또는 불포함) 또는 세팔렉신을 구체적으로 투여받는 환자;
- 그룹 2 - 전체 장관 공급 및/또는 장관 약물을 견디는 모든 IV 항생제를 받는 환자.
제외 기준:
- 두 그룹 모두에서 제외 기준은 다음과 같습니다: (1) 체중 < 2kg, (2) 신장 기능 장애(신대체 요법 사용 포함), (3) 유의한 β-락탐 알레르기, (4) 약물 흡수를 유의하게 손상시키는 GI 장애, ( 5) 연구 약물의 분포 용적에 영향을 미칠 외부 회로의 사용(예: ECMO) 및 (6) 연구 관련 채혈을 배제하는 임상적으로 유의미한 빈혈.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 아목시실린 - 표준 치료 용량
이미 아목시실린을 투여받은 환자에서 아목시실린 혈장 농도를 얻습니다.
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간섭 없음: Cephalexin - 표준 치료 용량
이미 세팔렉신을 투여받은 환자에서 세팔렉신 혈장 농도를 얻습니다.
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실험적: 아목시실린 - 연구 용량
연구 투여된 아목시실린 투여 후 아목시실린 혈장 농도를 얻습니다.
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아목시실린 경구 1회 투여
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실험적: 세파렉신 - 연구 용량
연구 투여 용량의 세팔렉신 후 세팔렉신 혈장 농도를 얻습니다.
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cephalexin 경구 1회 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 억제 농도 초과 시간(T > MIC)
기간: 최대 24시간
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아목시실린과 세팔렉신에 대한 치료 효능의 대리로서 조사관은 아목시실린과 세팔렉신의 유리 혈장 농도(fT > MIC)가 일반적인 신생아 병원체의 최소 억제 농도(MIC) 이상으로 유지되는 시간을 결정할 것입니다.
Monte Carlo 시뮬레이션은 fT > MIC 투약 목표의 가능성을 평가하는 데 사용됩니다.
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최대 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아목시실린 및 세팔렉신의 클리어런스(CL/F)
기간: 투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신 모두에 대한 약동학 매개변수를 정의할 때 조사관은 두 약물의 클리어런스 또는 CL/F(L/h/kg)를 평가합니다.
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투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린 및 세팔렉신의 분포 용적(V/F)
기간: 투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신 모두에 대한 약동학 매개변수를 정의할 때 조사관은 두 약물의 분포 용적 또는 V/F(L/kg)를 평가합니다.
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투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신의 반감기(T1/2)
기간: 투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신 모두에 대한 약동학 매개변수를 정의할 때 조사관은 두 약물의 반감기 또는 T1/2(시간)를 평가합니다.
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투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신 모두에 대한 약동학 매개변수를 정의할 때 조사관은 두 약물의 곡선 아래 면적 또는 AUC(h*mg/L)를 평가합니다.
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투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린 및 세팔렉신의 최고 혈청 약물 농도(Cmax)
기간: 투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신 모두에 대한 약동학 매개변수를 정의할 때 조사관은 두 약물의 최고 혈청 약물 농도 또는 Cmax(mg/L)를 평가합니다.
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투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린 및 세팔렉신의 최소 혈청 약물 농도(Cmin)
기간: 투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신 모두에 대한 약동학 매개변수를 정의할 때 조사관은 두 약물의 최소 혈청 약물 농도 또는 Cmin(mg/L)을 평가합니다.
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투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신의 최대 약물 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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아목시실린과 세팔렉신 둘 다에 대한 약동학 매개변수를 정의할 때 조사관은 최대 약물 농도에 도달하는 시간 또는 두 약물의 Tmax(시간)를 평가합니다.
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투여 후 12시간 이내에 얻은 혈장 약물 농도
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew Haynes, MD, University of Colorado, Denver
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20-2877
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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