Suun kautta otettava amoksisilliini ja kefaleksiini PK/PD vastasyntyneillä
Suun amoksisilliinin ja kefaleksiinin farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD) vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen tavoitteena on arvioida enteraalisen amoksisilliinin ja kefaleksiinin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa (PK/PD) vastasyntyneillä ja nuorilla vastasyntyneillä, jotka joutuvat sairaalaan, karakterisoida ikäryhmitettyjä PK/PD-parametreja ja käyttää näitä tietoja vastasyntyneiden antibioottien annostelustrategioiden parantamiseen. Tämä edellyttää pienten näytteenottomääritysten kehittämistä ja validointia kuivattujen veripisteiden avulla. Tutkimuksessa oletetaan, että vastasyntyneiden amoksisilliinin ja kefaleksiinin PK/PD-parametreissa on merkittävää yksilöiden välistä vaihtelua ja että viivästynyt imeytyminen ja eliminaatio johtavat pidempiin aioihin maksimipitoisuuksien saavuttamiseen (Tmax) ja pidentyneeseen puoliintumisaikaan (T1/2), näkyvin nuorempana. Lisäksi tutkimuksessa oletetaan, että suuri yksilöiden välinen vaihtelu johtaa PK/PD tehokkuustavoitteiden saavuttamiseen tavanomaisia annostusohjelmia käyttäen. Tämän alhaisen tavoitteen saavuttamiseksi tutkimuksessa pyritään sisällyttämään terapeuttinen lääkeaineseuranta (TDM) seerumin alimman pitoisuuden avulla tähän PD-malliin, jotta voidaan luoda menetelmä, joka tunnistaa tarkemmin potilaat, jotka todennäköisesti onnistuvat oraalisen (PO) annostelun yhteydessä. Alustava fysiologisesti perustuva farmakokineettinen (PBPK) mallinnus ja suoliston kuljettajagenotyypitys tarjoavat myös pohjan tuleville tutkimuksille tärkeimmistä tekijöistä, jotka johtavat potilaiden väliseen PK-parametrien vaihteluun. Vastasyntyneillä on paljon hyötyä ikäspesifisen PK/PD:n paremmasta ymmärryksestä sekä useammin ja aikaisemmasta suonensisäisestä (IV) PO-siirtymisestä antibiooteihin. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
Erityinen tavoite 1: Käytä populaation PK-lähestymistapaa enteraalisen amoksisilliinin ja kefaleksiinin PK-parametrien määrittämiseksi 0–60 päivän ikäisillä imeväisillä ikäryhmittäin ositettuna. Tähän sisältyy alustavien fysiologisesti perustuvien farmakokineettisten (PBPK) mallien rakentaminen kullekin lääkkeelle.
Erityinen tavoite 2: Kehitetään ja validoidaan amoksisilliini- ja kefaleksiinikuituveripistemääritykset.
Erityinen tavoite 3: Suorita PD-mallinnus 3A: Suorita PD-mallinnus (mukaan lukien Monte Carlo -simulaatio) arvioidaksesi amoksisilliinin ja kefaleksiinin odotettua PK/PD-tavoitteen saavuttamista ikäryhmittäin.
3B: Tunnista vähimmäisraja, joka tarvitaan 95 %:n tavoitteen saavuttamiseen.
Tutkimustarkoitus: Korreloida potilaan genotyyppi H(+)/peptidikuljettajille (PEPT) 1 ja 2 ja orgaanisia anioneja kuljettavan polypeptidin (OATP) kuljettajien perhe potilaskohtaisilla PK-parametreilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Coloradon lastensairaalaan otetut potilaat olivat peräisin kahdesta ryhmästä:
- Ryhmä 1 - potilaat, jotka saavat erityisesti enteraalista amoksisilliinia (klavulanaatin kanssa tai ilman) tai kefaleksiinia mihin tahansa kliiniseen indikaatioon;
- Ryhmä 2: potilaat, jotka saavat mitä tahansa suonensisäistä antibioottia ja jotka sietävät täydellistä enteraalista ravintoa ja/tai enteraalista lääkitystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Molemmissa ryhmissä poissulkemiskriteerit ovat: (1) paino < 2 kg, (2) munuaisten toimintahäiriö, mukaan lukien minkä tahansa munuaiskorvaushoidon käyttö, (3) merkittävä β-laktaamiallergia, (4) ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka heikentävät merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, ( 5) sellaisten ulkoisten piirien käyttö, jotka vaikuttaisivat tutkimuslääkkeen jakautumistilavuuteen (esim. ECMO) ja (6) kliinisesti merkittävä anemia, joka estää tutkimukseen liittyvän verenoton.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Amoksisilliini - tavanomainen hoitoannos
Ota amoksisilliinipitoisuudet plasmassa potilailta, jotka jo saavat amoksisilliinia
|
|
|
Ei väliintuloa: Kefaleksiini - tavanomainen hoitoannos
Selvitä kefaleksiinipitoisuudet plasmassa potilailta, jotka jo saavat kefaleksiinia
|
|
|
Kokeellinen: Amoksisilliini - tutkimusannos
Saat amoksisilliinipitoisuudet plasmassa tutkimuksessa annetun amoksisilliiniannoksen jälkeen
|
oraalinen kerta-annos amoksisilliinia
|
|
Kokeellinen: Kefaleksiini - tutkimusannos
Selvitä kefaleksiinipitoisuudet plasmassa tutkimuksessa annetun kefaleksiiniannoksen jälkeen
|
suun kautta kerta-annos kefaleksiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika, joka ylittää vähimmäisinhibointipitoisuuden (T > MIC)
Aikaikkuna: jopa 24 tuntia
|
Amoksisilliinin ja kefaleksiinin hoidon tehokkuuden korvikkeena tutkijat määrittävät ajan, jolloin amoksisilliinin ja kefaleksiinin vapaat plasmapitoisuudet (fT > MIC) pysyvät tavallisten vastasyntyneiden patogeenien vähimmäisinhiboivan pitoisuuden (MIC) yläpuolella.
Monte Carlo -simulaatiolla arvioidaan fT > MIC -annostustavoitteiden todennäköisyyttä.
|
jopa 24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amoksisilliinin ja kefaleksiinin puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Määritellessään farmakokineettisiä parametreja sekä amoksisilliinille että kefaleksiinille tutkijat arvioivat molempien lääkkeiden puhdistuman eli CL/F:n (l/h/kg).
|
Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
|
Amoksisilliinin ja kefaleksiinin jakautumistilavuus (V/F).
Aikaikkuna: Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Määrittäessään farmakokineettisiä parametreja sekä amoksisilliinille että kefaleksiinille tutkijat arvioivat molempien lääkkeiden jakautumistilavuuden eli V/F (l/kg)
|
Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
|
Amoksisilliinin ja kefaleksiinin puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Määritellessään farmakokineettisiä parametreja sekä amoksisilliinille että kefaleksiinille tutkijat arvioivat molempien lääkkeiden puoliintumisajan eli T1/2 (tuntia).
|
Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
|
Amoksisilliinin ja kefaleksiinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Määritellessään farmakokineettisiä parametreja sekä amoksisilliinille että kefaleksiinille tutkijat arvioivat molempien lääkkeiden käyrän alla olevan alueen tai AUC:n (h*mg/L).
|
Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
|
Amoksisilliinin ja kefaleksiinin seerumin lääkeainehuippupitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Määritellessään farmakokineettisiä parametreja sekä amoksisilliinille että kefaleksiinille tutkijat arvioivat molempien lääkkeiden seerumin huippupitoisuuden eli Cmax:n (mg/l).
|
Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
|
Amoksisilliinin ja kefaleksiinin lääkeainepitoisuus seerumissa (Cmin).
Aikaikkuna: Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Määritellessään farmakokineettisiä parametreja sekä amoksisilliinille että kefaleksiinille tutkijat arvioivat molempien lääkkeiden seerumin pienimmän lääkepitoisuuden eli Cmin:n (mg/l).
|
Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
|
Aika, jolloin amoksisilliinin ja kefaleksiinin suurin lääkepitoisuus saavutetaan (Tmax).
Aikaikkuna: Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Määritellessään sekä amoksisilliinin että kefaleksiinin farmakokineettisiä parametreja tutkijat arvioivat ajan, jolloin saavutetaan suurin lääkeainepitoisuus, tai molempien lääkkeiden Tmax (tunteja).
|
Plasman lääkepitoisuudet, jotka saadaan 12 tunnin sisällä annoksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Haynes, MD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-2877
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .