Farmacocinética y farmacocinética oral de amoxicilina y cefalexina en recién nacidos
Farmacocinética/farmacodinamia (PK/PD) de amoxicilina y cefalexina orales en la unidad de cuidados intensivos neonatales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de esta propuesta es evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica (PK/PD) de la amoxicilina y la cefalexina enterales en recién nacidos y lactantes pequeños ingresados en el hospital, caracterizar los parámetros PK/PD estratificados por edad y utilizar estos datos para mejorar las estrategias de dosificación de antibióticos neonatales. Esto implicará desarrollar y validar ensayos de muestreo de pequeño volumen utilizando gotas de sangre seca. El estudio plantea la hipótesis de que habrá una variación interindividual significativa en los parámetros farmacocinéticos y farmacocinéticos de la amoxicilina y la cefalexina en los recién nacidos y que el retraso en la absorción y la eliminación conducirá a tiempos más prolongados hasta las concentraciones máximas (Tmax) y semividas prolongadas (T1/2), más prominente en edades más jóvenes. Además, el estudio plantea la hipótesis de que la alta variabilidad interindividual conducirá a un logro inaceptablemente bajo de los objetivos de eficacia de PK/PD utilizando regímenes de dosificación estándar. Para abordar este bajo logro de objetivos, el estudio tendrá como objetivo incorporar la monitorización de fármacos terapéuticos (TDM), utilizando una concentración sérica mínima, en este modelo de PD para crear un método que identifique con mayor precisión a los pacientes que probablemente tendrán éxito con la dosificación oral (PO). El modelado farmacocinético preliminar basado en la fisiología (PBPK) y el genotipado del transportador intestinal también proporcionarán una base para futuros estudios sobre los factores más importantes que conducen a la variabilidad entre pacientes en los parámetros farmacocinéticos. La población neonatal tiene mucho que ganar con una mejor comprensión de la PK/PD específica de la edad, así como con una transición intravenosa (IV) a PO más frecuente y más temprana de los antibióticos. Los objetivos específicos de este estudio son:
Objetivo específico 1: Utilizar un enfoque farmacocinético poblacional para definir los parámetros farmacocinéticos de amoxicilina y cefalexina enterales en lactantes de 0 a 60 días de edad, estratificados por grupo de edad. Esto incluirá la construcción de modelos farmacocinéticos preliminares basados en la fisiología (PBPK) para cada fármaco.
Objetivo Específico 2: Desarrollar y validar ensayos de gotas de sangre seca de amoxicilina y cefalexina.
Objetivo específico 3: Realizar el modelado de la PD 3A: Realizar el modelado de la PD (incluida la simulación de Monte Carlo) para evaluar el logro esperado del objetivo de PK/PD de la amoxicilina y la cefalexina por grupo de edad.
3B: Identifique un umbral mínimo necesario para establecer el 95 % de logro del objetivo.
Objetivo exploratorio: Correlacionar el genotipo del paciente para los transportadores de H(+)/péptidos (PEPT) 1 y 2 y la familia de transportadores de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) con parámetros farmacocinéticos específicos del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes admitidos en el Children's Hospital Colorado se dividieron en dos grupos:
- Grupo 1: pacientes que reciben específicamente amoxicilina enteral (con o sin clavulanato) o cefalexina por cualquier indicación clínica;
- Grupo 2: pacientes que reciben cualquier antibiótico intravenoso que toleran alimentación enteral completa y/o medicamentos enterales.
Criterio de exclusión:
- En ambos grupos, los criterios de exclusión son: (1) peso <2 kg, (2) disfunción renal, incluido el uso de cualquier terapia de reemplazo renal, (3) alergia significativa a los betalactámicos, (4) trastornos gastrointestinales que afectan significativamente la absorción del fármaco, ( 5) uso de circuitos externos que afectarían el volumen de distribución del fármaco del estudio (p. ECMO) y (6) anemia clínicamente significativa que impide las extracciones de sangre relacionadas con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Amoxicilina - dosis estándar de atención
Obtenga las concentraciones plasmáticas de amoxicilina en pacientes que ya reciben amoxicilina
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Sin intervención: Cefalexina - dosis estándar de atención
Obtenga las concentraciones plasmáticas de cefalexina en pacientes que ya reciben cefalexina
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Experimental: Amoxicilina - dosis de estudio
Obtener las concentraciones plasmáticas de amoxicilina después de una dosis de amoxicilina administrada en el estudio
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dosis única oral de amoxicilina
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Experimental: Cefalexina - dosis de estudio
Obtenga las concentraciones plasmáticas de cefalexina después de una dosis de cefalexina administrada en el estudio
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dosis única oral de cefalexina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo por encima de la Concentración Inhibitoria Mínima (T > MIC)
Periodo de tiempo: hasta 24 horas
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Como sustituto de la eficacia del tratamiento con amoxicilina y cefalexina, los investigadores determinarán el tiempo que las concentraciones plasmáticas libres (fT > MIC) de amoxicilina y cefalexina permanecen por encima de la concentración inhibitoria mínima (MIC) de patógenos neonatales comunes.
Se utilizará la simulación de Monte Carlo para evaluar la probabilidad de que fT > metas de dosificación MIC.
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hasta 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Depuración (CL/F) de amoxicilina y cefalexina
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Al definir los parámetros farmacocinéticos tanto para la amoxicilina como para la cefalexina, los investigadores evaluarán el aclaramiento, o CL/F (L/h/kg), de ambos fármacos.
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Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Volumen de distribución (V/F) de amoxicilina y cefalexina
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Al definir los parámetros farmacocinéticos tanto para la amoxicilina como para la cefalexina, los investigadores evaluarán el volumen de distribución, o V/F (l/kg), de ambos fármacos.
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Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Vida media (T1/2) de amoxicilina y cefalexina
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Al definir los parámetros farmacocinéticos tanto para la amoxicilina como para la cefalexina, los investigadores evaluarán la vida media, o T1/2 (horas), de ambos fármacos.
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Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Área bajo la curva (AUC) de amoxicilina y cefalexina
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Al definir los parámetros farmacocinéticos tanto para la amoxicilina como para la cefalexina, los investigadores evaluarán el área bajo la curva, o AUC (h*mg/L), de ambos fármacos.
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Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Concentración sérica máxima del fármaco (Cmax) de amoxicilina y cefalexina
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Al definir los parámetros farmacocinéticos tanto para la amoxicilina como para la cefalexina, los investigadores evaluarán la concentración sérica máxima del fármaco, o Cmax (mg/L), de ambos fármacos.
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Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Concentración sérica mínima de fármaco (Cmin) de amoxicilina y cefalexina
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Al definir los parámetros farmacocinéticos tanto para la amoxicilina como para la cefalexina, los investigadores evaluarán la concentración sérica mínima del fármaco, o Cmin (mg/L), de ambos fármacos.
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Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Momento en el que se alcanza la concentración máxima del fármaco (Tmax) de amoxicilina y cefalexina
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Al definir los parámetros farmacocinéticos tanto para la amoxicilina como para la cefalexina, los investigadores evaluarán el momento en que se alcanza la concentración máxima del fármaco, o Tmax (horas), de ambos fármacos.
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Concentraciones plasmáticas del fármaco obtenidas dentro de las 12 horas posteriores a una dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Haynes, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-2877
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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