Пероральный амоксициллин и цефалексин PK/PD у новорожденных
Фармакокинетика/фармакодинамика перорального амоксициллина и цефалексина (ФК/ФД) в отделении интенсивной терапии новорожденных
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого предложения состоит в том, чтобы оценить фармакокинетику и фармакодинамику (ФК/ФД) энтерального амоксициллина и цефалексина у новорожденных и детей раннего возраста, поступивших в больницу, охарактеризовать ФК/ФД параметры с разбивкой по возрасту и использовать эти данные для улучшения стратегий дозирования антибиотиков у новорожденных. Это будет включать разработку и валидацию анализов проб небольшого объема с использованием высушенных пятен крови. В исследовании выдвигается гипотеза о том, что у новорожденных будут существовать значительные межиндивидуальные различия параметров ФК/ФД амоксициллина и цефалексина и что задержка всасывания и элиминации приведет к более длительному времени достижения максимальной концентрации (Tmax) и более длительному периоду полувыведения (T1/2). наиболее заметно в более молодом возрасте. Кроме того, в исследовании предполагается, что высокая межиндивидуальная вариабельность приведет к неприемлемо низкому достижению целевых показателей эффективности ФК/ФД при использовании стандартных режимов дозирования. Чтобы решить эту низкую цель, исследование будет направлено на включение терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) с использованием минимальной концентрации в сыворотке в эту модель PD, чтобы создать метод, который более точно идентифицирует пациентов, которые могут добиться успеха при пероральном (PO) дозировании. Предварительное физиологическое фармакокинетическое (PBPK) моделирование и генотипирование кишечных транспортеров также послужат основой для будущих исследований наиболее важных факторов, которые приводят к вариабельности фармакокинетических параметров у разных пациентов. Неонатальная популяция может многое выиграть от лучшего понимания возрастной ФК/ФД, а также от более частого и раннего перехода антибиотиков с внутривенного (в/в) на пероральный прием. Конкретные цели этого исследования заключаются в том, чтобы:
Конкретная цель 1: Использовать популяционный ФК-подход для определения ФК-параметров энтерального амоксициллина и цефалексина у детей в возрасте 0–60 дней, стратифицированных по возрастным группам. Это будет включать построение предварительных физиологически обоснованных фармакокинетических (PBPK) моделей для каждого препарата.
Конкретная цель 2: Разработка и валидация методов анализа высушенных пятен крови на амоксициллин и цефалексин.
Конкретная цель 3: Выполнить моделирование PD 3A: Выполнить моделирование PD (включая моделирование методом Монте-Карло) для оценки ожидаемого достижения целевого уровня ФК/ФД амоксициллина и цефалексина по возрастным группам.
3B: Определите минимальный минимальный порог, необходимый для достижения цели на 95%.
Исследовательская цель: Сопоставить генотип пациента для транспортеров H(+)/пептида (PEPT) 1 и 2 и семейства транспортеров полипептида, переносящего органические анионы (OATP), с параметрами фармакокинетики, специфичными для пациента.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты, поступившие в Детскую больницу Колорадо, были разделены на две группы:
- Группа 1 – пациенты, специально получающие энтеральный амоксициллин (с клавуланатом или без него) или цефалексин по любому клиническому показанию;
- Группа 2 – пациенты, получающие любой антибиотик внутривенно, переносящие полное энтеральное питание и/или энтеральные препараты.
Критерий исключения:
- В обеих группах критериями исключения были: (1) вес <2 кг, (2) почечная дисфункция, включая использование любой заместительной почечной терапии, (3) выраженная аллергия на β-лактамы, (4) желудочно-кишечные расстройства, значительно ухудшающие всасывание лекарств, ( 5) использование внешних схем, которые могут повлиять на объем распределения исследуемого препарата (например, ЭКМО) и (6) клинически значимая анемия, препятствующая забору крови, связанной с исследованием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Амоксициллин - стандартная доза
Определить концентрацию амоксициллина в плазме у пациентов, уже получающих амоксициллин.
|
|
|
Без вмешательства: Цефалексин - стандартная доза
Получить концентрацию цефалексина в плазме у пациентов, уже получающих цефалексин
|
|
|
Экспериментальный: Амоксициллин - исследуемая доза
Получить концентрацию амоксициллина в плазме крови после введения исследуемой дозы амоксициллина
|
пероральная разовая доза амоксициллина
|
|
Экспериментальный: Цефалексин - исследуемая доза
Получить концентрацию цефалексина в плазме после введения исследуемой дозы цефалексина
|
пероральная разовая доза цефалексина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время выше минимальной ингибирующей концентрации (T > MIC)
Временное ограничение: до 24 часов
|
В качестве суррогата эффективности лечения амоксициллином и цефалексином исследователи определят время, в течение которого свободные концентрации амоксициллина и цефалексина в плазме крови (fT > МИК) остаются выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК) распространенных неонатальных патогенов.
Моделирование по методу Монте-Карло будет использоваться для оценки вероятности того, что цели дозирования fT > MIC.
|
до 24 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс (CL/F) амоксициллина и цефалексина
Временное ограничение: Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
При определении фармакокинетических параметров как для амоксициллина, так и для цефалексина исследователи будут оценивать клиренс или CL/F (л/ч/кг) обоих препаратов.
|
Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
|
Объем распределения (V/F) амоксициллина и цефалексина
Временное ограничение: Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
При определении фармакокинетических параметров как для амоксициллина, так и для цефалексина исследователи будут оценивать объем распределения или V/F (л/кг) обоих препаратов.
|
Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
|
Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина и цефалексина
Временное ограничение: Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
При определении фармакокинетических параметров как для амоксициллина, так и для цефалексина исследователи будут оценивать период полувыведения или T1/2 (часы) обоих препаратов.
|
Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
|
Площадь под кривой (AUC) амоксициллина и цефалексина
Временное ограничение: Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
При определении фармакокинетических параметров как для амоксициллина, так и для цефалексина исследователи будут оценивать площадь под кривой или AUC (ч*мг/л) обоих препаратов.
|
Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
|
Пиковая концентрация препарата в сыворотке (Cmax) амоксициллина и цефалексина
Временное ограничение: Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
При определении фармакокинетических параметров как для амоксициллина, так и для цефалексина исследователи будут оценивать пиковую концентрацию препарата в сыворотке или Cmax (мг/л) обоих препаратов.
|
Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
|
Минимальная концентрация препарата в сыворотке (Cmin) амоксициллина и цефалексина
Временное ограничение: Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
При определении фармакокинетических параметров как для амоксициллина, так и для цефалексина исследователи будут оценивать минимальную концентрацию препарата в сыворотке или Cmin (мг/л) обоих препаратов.
|
Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации препарата (Tmax) амоксициллина и цефалексина
Временное ограничение: Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
При определении фармакокинетических параметров как для амоксициллина, так и для цефалексина исследователи будут оценивать время достижения максимальной концентрации препарата, или Tmax (часы), обоих препаратов.
|
Концентрации препарата в плазме, полученные в течение 12 часов после приема дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Haynes, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-2877
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .