再発卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんおよび悪性胸水の治療のための APL-2 およびペムブロリズマブ対 APL-2、ペムブロリズマブおよびベバシズマブ対ベバシズマブ単独
再発卵巣癌および持続性悪性胸水患者におけるペムブロリズマブによるAPL-2対ペムブロリズマブおよびベバシズマブによるAPL-2対ベバシズマブ単独の無作為化第2相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 症候性悪性胸水を伴う再発卵巣癌患者における APL-2 (ペグセタコプラン) 単独およびペムブロリズマブとの併用、および APL-2 とベバシズマブおよびペムブロリズマブの両方との併用の安全性を決定する II. 3週間ごとに排出される浸出液の総量(患者の日誌および/または排出量)によって測定される悪性浸出液に対する治療の効果。
副次的な目的:
I.無増悪生存期間(PFS)、客観的奏効率(ORR)、疾患制御率(DCR)および全生存期間(OS)を決定する II. 臨床試験中の生活の質の変化
これは、再発性卵巣/卵管/原発性腹膜がんおよび持続性悪性胸水を有する患者を対象に、ペンブロリズマブと組み合わせた、またはベバシズマブとペンブロリズマブと組み合わせた APL-2 対ベバシズマブ単独の単一施設、無作為化、第 2 相臨床試験です。
3〜5人の患者のコホートにおける安全リード(患者は、ペンブロリズマブまたはペンブロリズマブとベバシズマブを追加する前に2週間APL-2を単独で投与されます)は、APL-2単独の安全性を評価し、PK / PDレベルを決定するために募集されます血清および悪性胸水であり、悪性胸水に対する短期単剤APL-2効果をテストします。 治療を制限する毒性シグナルが見られない場合、無作為化された拡張コホート(2B)を開始することができます。 患者は、3 つのコホートのうちの 1 つに無作為に割り付けられます (2 つの実験群と 1 つの標準治療対照群)。
コホート 2B-1: APL-2 (ペグセタコプラン) およびペムブロリズマブ (実験群)
コホート 2B-2: ペグセタコプラン、ペムブロリズマブ、ベバシズマブ (実験群)
COHORT 2B-3: ベバシズマブのみ (対照群)
治療は 3 週間ごとに繰り返され、治療は疾患の進行、患者の離脱、または許容できない毒性が生じるまで継続されます。 研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 12 週間ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 募集
- Roswell Park Cancer Institute
-
コンタクト:
- Emese Zsiros
- 電話番号:716-845-8337
- メール:Emese.Zsiros@roswellpark.org
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主任研究者:
- Emese Zsiros
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢> = 18歳
- -再発性上皮性卵巣/卵管または原発性腹膜がん(漿液性、明細胞、子宮内膜、混合または低分化または癌肉腫)に基づく画像または同期性原発性卵巣および子宮がん患者 プラチナ感受性に関係なく、上記の組織学サブタイプのいずれか、以前前の治療ラインの段階または数
- -症候性腹水または胸水、またはその両方を必要とする>= 1ドレナージ 研究への参加から4週間以内、または症状を制御するために腹膜/胸水ドレナージカテーテルが配置されている
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜2である
- -患者はベバシズマブ、ペムブロリズマブ、または他の免疫チェックポイント阻害剤治療を登録前の3か月間受けていません
- >= 3か月の平均余命
- -出産の可能性のある参加者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
- -出産の可能性のある参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から90日後(出産の可能性のある参加者は、外科的に滅菌されているか、1年以上月経がない場合)。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -APL-2(ペグセタコプラン)を自己投与する意思と能力がある(介護者による投与は許可されます)
- 登録プロバイダーごとに、ベバシズマブおよび/またはペムブロリズマブ治療に対する既知の絶対的禁忌はありません
- -髄膜炎菌、肺炎連鎖球菌、およびインフルエンザ菌に対するワクチン接種を希望する APL-2(ペグセタコプラン)を受けるアームに無作為化され、まだワクチン接種を受けていない場合
- 参加者は、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド コンセント フォームに署名してから、研究関連の手順を受ける必要があります。
除外基準:
- -現在、追加のがん治療を受けているか、治験薬またはデバイスに参加または使用しています 治療の最初の投与から3週間以内
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内、または免疫機能に影響を与える可能性のある他の薬を服用している
- -過去3か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例: 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法)は、全身治療の形態とは見なされません
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の参加者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
- 妊娠または授乳
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- -治験責任医師の意見では、参加者が治験薬を受け取るのに不適切な候補であるとみなされる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート 2A-1 (ペグセタコプラン、ペムブロリズマブ)
患者はサイクル 1 の 1 日目に 20 ~ 40 分間かけてペグセタコプラン IV を受け、その後各サイクルで SC BIW を受けます。
患者には、各サイクルの 1 日目にペムブロリズマブの IV も投与されます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに最大 7 サイクル繰り返されます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はペムブロリズマブを 21 日サイクルで最大 35 回投与することができます。
患者は研究全体を通じて腫瘍生検と血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
腫瘍生検を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
IV と SC を与えると
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実験的:コホート 2A-2 (ペグセタコプラン、ペムブロリズマブ、ベバシズマブ)
患者はサイクル 1 の 1 日目に 20 ~ 40 分間かけてペグセタコプラン IV を受け、その後各サイクルで SC BIW を受けます。
患者はまた、各サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ IV およびベバシズマブ IV を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに最大 7 サイクル繰り返されます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はペムブロリズマブを 21 日サイクルで最大 35 回投与することができます。
患者は研究全体を通じて腫瘍生検と血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
腫瘍生検を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
IV と SC を与えると
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実験的:コホート 2B-1 (ペグセタコプラン、ペムブロリズマブ)
(拡張) 患者はサイクル 1 の 1 日目に 20 ~ 40 分間かけてペグセタコプラン IV を受け、その後各サイクルで SC BIW を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに最大 7 サイクル繰り返されます。
患者には、各サイクルの 1 日目にペムブロリズマブの IV も投与されます。
治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、21日ごとに6サイクル、その後42日ごとに合計35サイクルまで繰り返されます。
患者は研究全体を通じて腫瘍生検と血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
腫瘍生検を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
IV と SC を与えると
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実験的:コホート 2B-2 (ペグセタコプラン、ペムブロリズマブ、ベバシズマブ)
患者はサイクル 1 の 1 日目に 20 ~ 40 分間かけてペグセタコプラン IV を受け、その後各サイクルで SC BIW を受けます。
患者には、各サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ IV およびベバシズマブ IV も投与されます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに最大 7 サイクル繰り返されます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はペムブロリズマブを 21 日サイクルで最大 35 回投与することができます。
患者は研究全体を通じて腫瘍生検と血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
腫瘍生検を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
IV と SC を与えると
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実験的:コホート 2B-3 (ベバシズマブ)
患者は各サイクルの 1 日目にベバシズマブの IV を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに最大 7 サイクル繰り返されます。
患者は研究全体を通じて腫瘍生検と血液サンプルの採取を受けます。
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補助研究
腫瘍生検を受ける
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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滲出液の蓄積 (フェーズ 2b)
時間枠:3年まで
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3週間ごとに除去された総量によって測定された浸出液の蓄積に対する治療の効果を決定します。
滲出液の蓄積の変化 (治療前と比較して) は、線形混合モデルを使用して、コホート、時点、それらの双方向の相互作用、ベースライン レベル、およびランダムな被験者効果の関数としてモデル化されます。
変化は次のように比較されます: a) 各コホート内の経時変化、および b) 対照コホート (コホート C) と各投与コホート (コホート A および B) の間で、両側ボンフェローニまたはダンネット調整検定を使用して、モデル見積もり。
モデルの仮定はグラフィカルに評価され、必要に応じて変換が適用されます。
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3年まで
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有害事象の発生率(フェーズ2a)
時間枠:最後の投与から30日以内
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毒性および有害事象(有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 による)は、頻度および相対頻度を使用してコホートおよびグレード別に要約されます。
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最後の投与から30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:治療から死亡または最後のフォローアップまで、最長 3 年間評価
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標準的なカプラン・マイヤー法を使用して、コホートごとに要約されます。
探索的分析として、片側ログランク検定を使用して、2 つの投与コホート (コホート A および B) を対照コホート (コホート C) と比較することができます。
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治療から死亡または最後のフォローアップまで、最長 3 年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療の開始から疾患の進行、死亡、または最後の疾患評価 (打ち切り) まで、最大 3 年間評価
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標準的なカプラン・マイヤー法を使用してコホートごとに要約されます。中央値の PFS の推定値は 90% の信頼区間で得られます。
探索的分析として、片側ログランク検定を使用して、2 つの投与コホート (コホート A および B) を対照コホート (コホート C) と比較することができます。
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治療の開始から疾患の進行、死亡、または最後の疾患評価 (打ち切り) まで、最大 3 年間評価
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最高の反応
時間枠:3年まで
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度数と相対度数を用いてコホート別にまとめます。
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3年まで
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全体の回答率
時間枠:3年まで
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治療に対して部分的または完全な反応を示した患者の割合として定義されます。
ジェフリーの以前の方法で得られた 95% 信頼区間を使用して、コホートごとに推定されます。
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3年まで
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病勢制御率
時間枠:3年まで
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完全奏効、部分奏効、および病勢安定を達成した進行がんまたは転移がん患者の割合として定義されます。
ジェフリーの以前の方法で得られた 95% 信頼区間を使用して、コホートごとに推定されます。
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3年まで
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生活の質 (QOL) スコア
時間枠:3年まで
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QoL スコアは、適切な記述統計を使用して、コホートおよび時点ごとに要約されます。
各 QoL スコアは、コホート、時間、それらの双方向の相互作用、および線形混合モデルを使用したランダムな被験者効果の関数としてモデル化されます。
時点内のコホート間またはコホート内の時点間の比較は、モデル推定値の適切な対比に関するテストを使用して行われます。
モデルの仮定はすべてグラフィカルに評価され、必要に応じて変換が適用されます。
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3年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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APL-2 薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) および免疫学
時間枠:ベースライン、サイクル 2、3、7 の 1 日目、および治療終了時
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APL-2 測定値と免疫マーカーは、適切な記述統計を使用してコホートおよび時点ごとに要約されます。
各測定値は、線形混合モデルを使用した、コホート、時間、それらの二元相互作用、およびランダムな被験者効果の関数としてモデル化されます。
時点内のコホート間またはコホート内の時点間の比較は、モデル推定値の適切なコントラストに関する検定を使用して行われます。
すべてのモデルの仮定はグラフィカルに評価され、必要に応じて変換が適用されます。
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ベースライン、サイクル 2、3、7 の 1 日目、および治療終了時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Emese Zsiros、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 生殖器疾患
- 内分泌系疾患
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 新生物
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
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- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
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- 血清グロブリン
- グロブリン
- 無機化学物質
- 診断技術、外科的
- 免疫グロブリンアイソタイプ
- 硫化物
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- イオン
- 電解質
- 硫化水素
- ベバシズマブ
- 免疫グロブリンG
- 生検
- 標本処理
- ペンブロリズマブ
- ジスルフィド
- ペグセタコプラン
その他の研究ID番号
- I 798120 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2021-04265 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA267690 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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