- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04919629
APL-2 og Pembrolizumab versus APL-2, Pembrolizumab og Bevacizumab versus Bevacizumab alene for behandling av tilbakevendende ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft og ondartet effusjon
Randomisert fase 2-studie av APL-2 med Pembrolizumab vs. APL-2 med Pembrolizumab og Bevacizumab vs. Bevacizumab alene hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft og vedvarende malign effusjon
Studieoversikt
Status
Forhold
- Tilbakevendende egglederkarsinom
- Tilbakevendende ovariekarsinom
- Tilbakevendende primært peritonealt karsinom
- Endometrioid adenokarsinom på eggstokkene
- Klarcellet adenokarsinom i eggstokkene
- Klarcellet adenokarsinom i egglederen
- Endometrioid adenokarsinom i egglederen
- Serøst adenokarsinom i egglederen
- Serøst adenokarsinom på eggstokkene
- Primært peritonealt serøst adenokarsinom
- Egglederkarsinosarkom
- Ovarial karsinosarkom
- Primært peritonealt karsinosarkom
- Primær peritoneal klarcellet adenokarsinom
- Primært peritonealt endometrioid adenokarsinom
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheten til APL-2 (Pegcetacoplan) alene og i kombinasjon med pembrolizumab, og APL-2 i kombinasjon med både bevacizumab og pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft med symptomatisk malign effusjon II. Effekt av terapi på malign effusjon målt ved totalt volum av effusjon drenert hver 3. uke (pasientdagbok og/eller drenert volum).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem progresjonsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR) og total overlevelse (OS) II. Endringer i livskvalitetsmål under den kliniske studien
Dette er et enkelt senter, randomisert, fase 2 klinisk studie av APL-2 i kombinasjon med Pembrolizumab eller i kombinasjon med Bevacizumab og Pembrolizumab vs. Bevacizumab alene hos pasienter med tilbakevendende ovarie-/eggleder/primær peritonealkreft og vedvarende maligne effusjoner.
En sikkerhetsleder i en kohort på 3-5 pasienter (pasienter vil få APL-2 alene i 2 uker før tilsetning av pembrolizumab eller pembrolizumab og bevacizumab) vil bli rekruttert for å vurdere sikkerheten til APL-2 alene, bestemme PK/PD-nivåer er serum og ondartet effusjon og for å teste kortsiktige enkeltmiddel APL-2-effekter på ondartet effusjon. Hvis det ikke sees noe angående behandlingsbegrensende toksisitetssignal, får de randomiserte ekspansjonskohortene (2B) starte. Pasientene vil bli randomisert til 1 av 3 kohorter (2 eksperimentelle armer og 1 standard kontrollarm).
KOHORT 2B-1: APL-2 (Pegcetacoplan) og pembrolizumab (eksperimentell arm)
KOHORT 2B-2: Pegcetacoplan, pembrolizumab og bevacizumab (eksperimentell arm)
KOHORT 2B-3: Kun Bevacizumab (kontrollarm)
Behandlingen gjentas hver 3. uke og behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, pasientavbrudd eller uakseptabel toksisitet. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 12. uke deretter inntil 3 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Rekruttering
- Roswell Park Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Emese Zsiros
- Telefonnummer: 716-845-8337
- E-post: Emese.Zsiros@roswellpark.org
-
Hovedetterforsker:
- Emese Zsiros
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
- Tilbakevendende epitelial ovarie-/egglederkreft eller primær peritonealkreft (serøs, klarcellet, endometrioid, blandet eller dårlig differensiert eller karsinosarkom) basert på bildediagnostikk eller synkron primær ovarie- og livmorkreftpasienter med noen av de histologiske subtypene nevnt ovenfor uavhengig av platinasensitivitet, tidligere stadium eller antall tidligere behandlingslinjer
- Symptomatisk ascites eller pleural effusjon eller begge deler som krever >= 1 drenering innen 4 uker etter studiestart eller har et peritonealt/pleuralt dreneringskateter på plass for å kontrollere symptomene
- Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
- Pasienten har ikke mottatt behandling med bevacizumab eller pembrolizumab eller andre immunkontrollpunkthemmere på 3 måneder før innskrivning
- Forventet levealder på >= 3 måneder
- Deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Deltakere i fertil alder må være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 90 dager etter siste dose med studiemedisin (deltakere i fertil alder er de som ikke har vært i fertil alder. kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Villig og i stand til selv å administrere APL-2 (Pegcetacoplan) (administrasjon av omsorgsperson vil være tillatt)
- Ingen kjent absolutt kontraindikasjon for behandling med bevacizumab og/eller pembrolizumab per innmeldt leverandør
- Villig til å motta vaksinasjon mot Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae og Hemophilus influenzae hvis de blir randomisert til en APL-2 (Pegcetacoplan) mottakende arm, og hvis ikke allerede er vaksinert
- Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Mottar for øyeblikket ytterligere kreftbehandling eller deltar eller bruker et undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 3 uker etter den første dosen av behandlingen
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen eller tar andre medisiner som kan påvirke immunfunksjonen
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 3 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakerens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
- Graviditet eller amming
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 2A-1 (pegcetacoplan, pembrolizumab)
Pasienter får pegcetacoplan IV over 20-40 minutter på dag 1 av syklus 1 og deretter SC BIW i hver syklus.
Pasienter får også pembrolizumab IV på dag 1 i hver syklus.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter kan få pembrolizumab i opptil 35 21-dagers sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår tumorbiopsi og blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV og SC
|
|
Eksperimentell: Kohort 2A-2 (pegcetacoplan, pembrolizumab, bevacizumab)
Pasienter får pegcetacoplan IV over 20-40 minutter på dag 1 av syklus 1 og deretter SC BIW i hver syklus.
Pasienter får også pembrolizumab IV og bevacizumab IV på dag 1 i hver syklus.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter kan få pembrolizumab i opptil 35 21-dagers sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår tumorbiopsi og blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV og SC
|
|
Eksperimentell: Kohort 2B-1 (pegcetacoplan, pembrolizumab)
(Utvidelse) Pasienter får pegcetacoplan IV over 20-40 minutter på dag 1 av syklus 1 og deretter SC BIW i hver syklus.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter får også pembrolizumab IV på dag 1 i hver syklus.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 sykluser, etterfulgt av hver 42. dag i opptil 35 totale sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår tumorbiopsi og blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV og SC
|
|
Eksperimentell: Kohort 2B-2 (pegcetacoplan, pembrolizumab, bevacizumab)
Pasienter får pegcetacoplan IV over 20-40 minutter på dag 1 av syklus 1 og deretter SC BIW i hver syklus.
Pasienter får også pembrolizumab IV og bevacizumab IV på dag 1 i hver syklus.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter kan få pembrolizumab i opptil 35 21-dagers sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår tumorbiopsi og blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV og SC
|
|
Eksperimentell: Kohort 2B-3 (bevacizumab)
Pasienter får bevacizumab IV på dag 1 i hver syklus.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår tumorbiopsi og blodprøvetaking gjennom hele studien.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akkumulering av effusjon (fase 2b)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vil bestemme effekten av terapi på akkumulering av effusjon målt ved totalt volum fjernet hver 3. uke.
Endringen i akkumulering av effusjon (i forhold til forbehandling) vil bli modellert som en funksjon av kohort, tidspunkt, deres toveis interaksjon, grunnlinjenivåer og en tilfeldig subjekteffekt ved bruk av en lineær blandet modell.
Endringen vil bli sammenlignet: a) overtid innenfor hver kohort, og b) mellom kontrollkohorten (kohort C) og hver doseringskohort (kohort A og B) ved å bruke tosidige Bonferroni- eller Dunnet-justerte tester om passende kontraster av modellestimater.
Modellforutsetningene vil bli evaluert grafisk, og transformasjoner vil bli brukt etter behov.
|
Inntil 3 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (fase 2a)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Toksisiteter og uønskede hendelser (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0) vil bli oppsummert etter kohort og karakter ved bruk av frekvenser og relative frekvenser.
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandling til død eller siste oppfølging, vurdert inntil 3 år
|
Vil bli oppsummert etter kohort ved bruk av standard Kaplan-Meier metoder.
Som en eksplorativ analyse kan de to doseringskohortene (kohorter A og B) sammenlignes med kontrollkohorten (kohort C) ved å bruke ensidige log-rank tester.
|
Fra behandling til død eller siste oppfølging, vurdert inntil 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller siste sykdomsvurdering (sensurert), vurdert opp til 3 år
|
Vil bli oppsummert etter kohort ved bruk av standard Kaplan-Meier metoder, hvor estimater av median PFS oppnås med 90 % konfidensintervall.
Som en eksplorativ analyse kan de to doseringskohortene (kohorter A og B) sammenlignes med kontrollkohorten (kohort C) ved å bruke ensidige log-rank tester.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller siste sykdomsvurdering (sensurert), vurdert opp til 3 år
|
|
Beste respons
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vil bli oppsummert etter kohort ved bruk av frekvenser og relative frekvenser.
|
Inntil 3 år
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Definert som andelen pasienter som har en delvis eller fullstendig respons på behandlingen.
Vil bli estimert etter kohort ved å bruke 95 % konfidensintervall oppnådd med Jeffreys tidligere metode.
|
Inntil 3 år
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Definert som prosentandelen av pasienter med avansert eller metastatisk kreft som har oppnådd fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom.
Vil bli estimert etter kohort ved å bruke 95 % konfidensintervall oppnådd med Jeffreys tidligere metode.
|
Inntil 3 år
|
|
Poeng for livskvalitet (QOL).
Tidsramme: Inntil 3 år
|
QoL-poengsummene vil bli oppsummert etter kohort og tidspunkt ved hjelp av passende beskrivende statistikk.
Hver QoL-score vil være modell som en funksjon av kohort, tid, deres toveisinteraksjon og en tilfeldig subjekteffekt ved bruk av en lineær blandet modell.
Sammenligninger mellom kohorter innenfor tidspunkt eller mellom tidspunkt innenfor kohort vil bli gjort ved å bruke tester om passende kontraster av modellestimater.
Alle modellforutsetninger vil bli evaluert grafisk, og transformasjoner vil bli brukt etter behov.
|
Inntil 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
APL-2 farmakokinetikk (PK)/farmakodynamikk (PD) og immunologisk
Tidsramme: Baseline, dag 1 i syklus 2, 3 og 7, og ved slutten av behandlingen
|
APL-2-mål og immunmarkører vil bli oppsummert etter kohort og tidspunkt ved bruk av passende beskrivende statistikk.
Hvert mål vil bli modell som en funksjon av kohort, tid, deres toveis interaksjon, og en tilfeldig subjekteffekt ved bruk av en lineær blandet modell.
Sammenligninger mellom kohorter innenfor tidspunkt eller mellom tidspunkt innenfor kohort vil bli gjort ved å bruke tester om passende kontraster av modellestimater.
Alle modellforutsetninger vil bli evaluert grafisk, og transformasjoner vil bli brukt etter behov.
|
Baseline, dag 1 i syklus 2, 3 og 7, og ved slutten av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emese Zsiros, Roswell Park Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Eggledersykdommer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Egglederneoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Uorganiske kjemikalier
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Immunoglobulinisotyper
- Sulfider
- Anioner
- Ioner
- Elektrolytter
- Hydrogensulfid
- Bevacizumab
- Immunoglobulin G
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- pembrolizumab
- Disulfider
- Pegcetacoplan
Andre studie-ID-numre
- I 798120 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2021-04265 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA267690 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .