APL-2 y pembrolizumab versus APL-2, pembrolizumab y bevacizumab versus bevacizumab solo para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente, de las trompas de Falopio o peritoneal primario y derrame maligno
19 de marzo de 2026 actualizado por: Roswell Park Cancer Institute
Ensayo aleatorizado de fase 2 de APL-2 con pembrolizumab frente a APL-2 con pembrolizumab y bevacizumab frente a bevacizumab solo en pacientes con cáncer de ovario recurrente y derrame maligno persistente
Este ensayo clínico de fase 2 aleatorizado para estudiar la seguridad y el efecto del inhibidor del complemento C3 APL-2 (Pegcetacoplan) solo y en combinación con pembrolizumab, así como APL-2 en combinación con bevacizumab y pembrolizumab en pacientes con cáncer de Tubular o cáncer peritoneal primario con derrame maligno sintomático (ascitis o derrame pleural).
APL-2 (Pegcetacoplan) es el fármaco líder en la clase de las compstatinas, que son péptidos sintéticos que se unen a C3 e inhiben la formación de convertasa C3 de la vía clásica y alternativa necesaria para la activación del complemento.
La justificación para usar APL-2 en el cáncer de ovario recurrente, de las trompas de Falopio y peritoneal primario con derrame maligno recurrente es doble: (1) para disminuir el sistema inmunitario que suprime la acumulación de células de neutrófilos en el tejido tumoral, lo que hace que el bloqueo del punto de control inmunitario sea más eficaz; y (2) para prevenir la generación de anafilatoxinas (C3a, C4a y C5a) que aumentan la permeabilidad de los vasos y conducen a la acumulación de líquido maligno.
El estándar actual para la paliación de la ascitis y/o los derrames pleurales en el cáncer recurrente de ovario/trompas de Falopio/peritoneal primario implica el uso de bevacizumab solo o combinado con un fármaco de quimioterapia, así como el drenaje repetido del líquido.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
- Carcinoma de trompa de Falopio recidivante
- Carcinoma de ovario recurrente
- Carcinoma peritoneal primario recidivante
- Adenocarcinoma endometrioide de ovario
- Adenocarcinoma de células claras de ovario
- Adenocarcinoma de células claras de las trompas de Falopio
- Adenocarcinoma endometrioide de las trompas de Falopio
- Adenocarcinoma seroso de las trompas de Falopio
- Adenocarcinoma seroso de ovario
- Adenocarcinoma seroso peritoneal primario
- Carcinosarcoma de las trompas de Falopio
- Carcinosarcoma de ovario
- Carcinosarcoma peritoneal primario
- Adenocarcinoma peritoneal primario de células claras
- Adenocarcinoma endometrioide peritoneal primario
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad de APL-2 (Pegcetacoplan) solo y en combinación con pembrolizumab, y APL-2 en combinación con bevacizumab y pembrolizumab en pacientes con cáncer de ovario recurrente con derrame maligno sintomático II. Efecto de la terapia sobre el derrame maligno medido por el volumen total del derrame drenado cada 3 semanas (diario del paciente y/o volumen drenado).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) y la supervivencia general (OS) II. Cambios en las medidas de calidad de vida durante el ensayo clínico
Este es un ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, de un solo centro de APL-2 en combinación con pembrolizumab o en combinación con bevacizumab y pembrolizumab frente a bevacizumab solo en pacientes con cáncer recurrente de ovario/trompas de Falopio/peritoneal primario y derrames malignos persistentes.
Se reclutará un líder de seguridad en una cohorte de 3 a 5 pacientes (los pacientes recibirán APL-2 solo durante 2 semanas antes de agregar pembrolizumab o pembrolizumab y bevacizumab) para evaluar la seguridad de APL-2 solo, determinar los niveles de PK/PD es el suero y el derrame maligno y para probar los efectos a corto plazo de APL-2 como agente único sobre el derrame maligno. Si no se observa ninguna señal de toxicidad limitante del tratamiento preocupante, se permite que comiencen las cohortes de expansión aleatoria (2B). Los pacientes serán aleatorizados a 1 de 3 cohortes (2 brazos experimentales y 1 brazo de control de atención estándar).
COHORTE 2B-1: APL-2 (Pegcetacoplan) y pembrolizumab (grupo experimental)
COHORTE 2B-2: Pegcetacoplan, pembrolizumab y bevacizumab (grupo experimental)
COHORTE 2B-3: Bevacizumab solo (brazo de control)
El tratamiento se repite cada 3 semanas y continuará hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del paciente o toxicidad inaceptable. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 12 semanas hasta los 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Reclutamiento
- Roswell Park Cancer Institute
-
Contacto:
- Emese Zsiros
- Número de teléfono: 716-845-8337
- Correo electrónico: Emese.Zsiros@roswellpark.org
-
Investigador principal:
- Emese Zsiros
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años el día de la firma del consentimiento informado
- Cáncer epitelial recurrente de ovario/trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario (seroso, de células claras, endometrioide, mixto o pobremente diferenciado o carcinosarcoma) basado en imágenes o pacientes con cáncer primario de ovario y útero sincrónico con cualquiera de los subtipos histológicos mencionados anteriormente, independientemente de la sensibilidad al platino, previa etapa o número de líneas de tratamiento previo
- Ascitis sintomática o derrame pleural o ambos que requieren >= 1 drenaje dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o tiene un catéter de drenaje peritoneal/pleural colocado para controlar los síntomas
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
- El paciente no ha recibido bevacizumab o pembrolizumab u otro tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Esperanza de vida >= 3 meses
- Las participantes en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Los participantes en edad fértil deben estar dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos o ser esterilizados quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio (los participantes en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Dispuesto y capaz de autoadministrarse APL-2 (Pegcetacoplan) (se permitirá la administración por parte del cuidador)
- Sin contraindicación absoluta conocida para el tratamiento con bevacizumab y/o pembrolizumab por proveedor de inscripción
- Dispuesto a recibir la vacuna contra Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae y Hemophilus influenzae si se asignó al azar a un brazo receptor de APL-2 (Pegcetacoplan), y si aún no está vacunado
- El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Recibe actualmente cualquier terapia adicional contra el cáncer o participa o usa un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o está tomando cualquier otro medicamento que pueda afectar la función inmunológica.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 meses (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
- Embarazo o lactancia
- No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 2A-1 (pegcetacoplan, pembrolizumab)
Los pacientes reciben pegcetacoplan IV durante 20 a 40 minutos el día 1 del ciclo 1 y luego SC BIW de cada ciclo.
Los pacientes también reciben pembrolizumab IV el día 1 de cada ciclo.
El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta por 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes pueden recibir pembrolizumab por hasta 35 ciclos de 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una biopsia del tumor y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV y SC
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Experimental: Cohorte 2A-2 (pegcetacoplan, pembrolizumab, bevacizumab)
Los pacientes reciben pegcetacoplan IV durante 20 a 40 minutos el día 1 del ciclo 1 y luego SC BIW de cada ciclo.
Los pacientes también reciben pembrolizumab IV y bevacizumab IV el día 1 de cada ciclo.
El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta por 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes pueden recibir pembrolizumab por hasta 35 ciclos de 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una biopsia del tumor y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV y SC
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Experimental: Cohorte 2B-1 (pegcetacoplan, pembrolizumab)
(Expansión) Los pacientes reciben pegcetacoplan IV durante 20 a 40 minutos el día 1 del ciclo 1 y luego SC BIW de cada ciclo.
El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta por 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también reciben pembrolizumab IV el día 1 de cada ciclo.
El tratamiento se repite cada 21 días durante 6 ciclos, seguido de cada 42 días hasta un total de 35 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una biopsia del tumor y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV y SC
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Experimental: Cohorte 2B-2 (pegcetacoplan, pembrolizumab, bevacizumab)
Los pacientes reciben pegcetacoplan IV durante 20 a 40 minutos el día 1 del ciclo 1 y luego SC BIW de cada ciclo.
Los pacientes también reciben pembrolizumab IV y bevacizumab IV el día 1 de cada ciclo.
El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta por 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes pueden recibir pembrolizumab por hasta 35 ciclos de 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una biopsia del tumor y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV y SC
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Experimental: Cohorte 2B-3 (bevacizumab)
Los pacientes reciben bevacizumab IV el día 1 de cada ciclo.
El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta por 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una biopsia del tumor y a una extracción de muestras de sangre durante todo el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Acumulación de derrame (Fase 2b)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Determinará el efecto de la terapia sobre la acumulación de derrame medido por el volumen total extraído cada 3 semanas.
El cambio en la acumulación de efusión (en relación con el pretratamiento) se modelará en función de la cohorte, el punto temporal, su interacción bidireccional, los niveles de referencia y un efecto de sujeto aleatorio mediante un modelo mixto lineal.
El cambio se comparará: a) a lo largo del tiempo dentro de cada cohorte, y b) entre la cohorte de control (cohorte C) y cada cohorte de dosificación (cohortes A y B) utilizando pruebas ajustadas de Bonferroni o Dunnet bilaterales sobre los contrastes apropiados de estimaciones del modelo.
Los supuestos del modelo se evaluarán gráficamente y se aplicarán las transformaciones según corresponda.
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Hasta 3 años
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Incidencia de eventos adversos (Fase 2a)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Las toxicidades y los eventos adversos (según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0) se resumirán por cohorte y grado utilizando frecuencias y frecuencias relativas.
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento hasta la muerte o último seguimiento, evaluado hasta 3 años
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Se resumirán por cohorte utilizando los métodos estándar de Kaplan-Meier.
Como análisis exploratorio, las dos cohortes de dosificación (cohortes A y B) pueden compararse con la cohorte de control (cohorte C) mediante pruebas unilaterales de rango logarítmico.
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Desde el tratamiento hasta la muerte o último seguimiento, evaluado hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación de la enfermedad (censurada), evaluada hasta 3 años
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Se resumirán por cohortes utilizando los métodos estándar de Kaplan-Meier, en los que las estimaciones de la mediana de la SLP se obtienen con intervalos de confianza del 90 %.
Como análisis exploratorio, las dos cohortes de dosificación (cohortes A y B) pueden compararse con la cohorte de control (cohorte C) mediante pruebas unilaterales de rango logarítmico.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación de la enfermedad (censurada), evaluada hasta 3 años
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Mejor respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se resumirán por cohorte utilizando frecuencias y frecuencias relativas.
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Hasta 3 años
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se define como la proporción de pacientes que tienen una respuesta parcial o completa al tratamiento.
Se estimará por cohorte usando intervalos de confianza del 95% obtenidos por el método anterior de Jeffrey.
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Hasta 3 años
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como el porcentaje de pacientes con cáncer avanzado o metastásico que han logrado respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable.
Se estimará por cohorte usando intervalos de confianza del 95% obtenidos por el método anterior de Jeffrey.
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Hasta 3 años
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Puntuaciones de calidad de vida (QOL)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Las puntuaciones de calidad de vida se resumirán por cohorte y punto temporal utilizando las estadísticas descriptivas apropiadas.
Cada puntaje de QoL se modelará en función de la cohorte, el tiempo, su interacción bidireccional y un efecto de sujeto aleatorio utilizando un modelo mixto lineal.
Las comparaciones entre cohortes dentro de un punto de tiempo o entre puntos de tiempo dentro de una cohorte se realizarán mediante pruebas sobre los contrastes apropiados de las estimaciones del modelo.
Todos los supuestos del modelo se evaluarán gráficamente y se aplicarán las transformaciones según corresponda.
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Hasta 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) e inmunológica de APL-2
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 1 de los ciclos 2, 3 y 7, y al final del tratamiento
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Las medidas de APL-2 y los marcadores inmunológicos se resumirán por cohorte y momento utilizando las estadísticas descriptivas apropiadas.
Cada medida se modelará en función de la cohorte, el tiempo, su interacción bidireccional y un efecto de sujeto aleatorio utilizando un modelo lineal mixto.
Las comparaciones entre cohortes dentro de un punto temporal o entre puntos temporales dentro de una cohorte se realizarán mediante pruebas sobre los contrastes apropiados de las estimaciones del modelo.
Todos los supuestos del modelo se evaluarán gráficamente y se aplicarán las transformaciones según corresponda.
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Valor inicial, día 1 de los ciclos 2, 3 y 7, y al final del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emese Zsiros, Roswell Park Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Enfermedades de las trompas de Falopio
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias de las trompas de Falopio
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Químicos inorgánicos
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Isotipos de inmunoglobulina
- Sulfuros
- Aniones
- Iones
- Electrolitos
- Sulfuro de hidrógeno
- Bevacizumab
- Inmunoglobulina G
- Biopsia
- Manejo de muestras
- pembrolizumab
- Disulfides
- Pegcetacoplán
Otros números de identificación del estudio
- I 798120 (Otro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2021-04265 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA267690 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .