急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を伴う重症または重篤なCOVID-19患者におけるAllocetra-OTSの有効性と安全性を評価する第2b相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験

包含基準:

1. 18 歳以上 85 歳未満の男女。
2. 任意の診断サンプリング ソースからの RT-PCR による SARS-CoV-2 感染の実験室での確認。

3. -登録前7日以内にCOVID-19が原因で入院した患者は、次のように重症または重篤なCOVID-19の基準を満たしています。

   1. 重度の COVID-19 - 安静時の息切れ、呼吸困難、または毎分 RR ≥30、または海面での部屋の空気の SpO2≤93% として定義されます。
   2. 重篤な COVID-19 - 呼吸不全として定義され、次の少なくとも 1 つを必要とする: 高流量鼻カニューレまたは非侵襲的陽圧換気による酸素供給。

4. 軽度から中等度の ARDS の患者:

   1. 100< PaO2/FiO2 ≤300; ARDSのベルリン定義に基づく

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; ARDS の Kigali 修正に基づく

      • 利用可能な場合は PaO2 が取得され、利用できない場合は SpO2 が ARDS 評価に使用されます。
5. -患者による署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
6. -出産の可能性があり、登録から4週間以内に許容される避妊手段を使用する意思がある女性と男性。

除外基準:

1. IMV/ECMO の患者。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. 体重が 50 kg 未満または 120 kg を超える、または BMI が 40 kg/m^2 を超える患者。
4. -ステージ4または5の慢性腎臓病または推定糸球体濾過率が30 mL /分未満の患者。
5. -活動性の悪性腫瘍を有する患者（診断されているか、過去6か月間積極的な治療を受けている）。
6. -他の同時介入臨床試験に参加している患者、または登録前30日以内に実験的薬剤で治療された患者。
7. -病歴と感染を示唆する治療の受領に基づいて、深刻な活動性細菌が疑われる患者（現在の活動性結核[TB]の臨床診断の疑いを含む、または既知の場合、適切な方法で4週間未満治療された潜伏性結核）機関のガイドラインによる抗結核療法）、真菌、またはウイルス（活動性 HBV、HCV、または HIV/AIDS を含むがこれらに限定されない）感染。

8. -既知の免疫不全状態または免疫抑制薬を服用している患者 SARS-CoV-2以外の適応症：

   • -プレドニゾンまたは同等の用量を1日あたり10 mg以上、メトトレキサートを1週間あたり15 mg以上、過去60日以内。 過去 60 日間にシクロホスファミド、シクロスポリン A (眼科用製剤としての場合を除く)、レフルノミド/テリフルノミド (単剤療法としての場合を除く)、タクロリムス (局所製剤としての場合を除く)、エベロリムス、テムシロリムス、またはアザチオプリン;
   • メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、コルチゾン、またはベタメタゾンを、過去 28 日以内または 5 半減期以内のいずれか長い方で 7 日以上使用;
   • 過去 3 か月間の化学療法;
   • 固形臓器移植または骨髄移植のためのミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはシロリムス;
   • 過去 72 時間以内のサリドマイド。
   • 抗腫瘍壊死因子 (TNF) 剤、インターロイキン (IL)-1 受容体拮抗薬 (IL-1-RA)、CTLA-4 融合タンパク質、抗 CD20、抗 CD52、抗 IL-2、抗 IL- -過去8週間以内の6R、抗IL-12 / 23、抗B細胞活性化因子（BAFF）またはインテグリン阻害剤。
9. -COVID-19の診断前6か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの心不全または不安定狭心症、心室性不整脈、虚血性心疾患、または心筋梗塞の既知の患者。
10. -既知の活動性上部消化管（GI）管の潰瘍または生検で証明された肝硬変を含むがこれに限定されない肝機能障害のある患者;末期肝硬変 (Child Pugh クラス C);門脈圧亢進症;門脈圧亢進症に起因する過去の上部消化管出血のエピソード;または肝不全、脳症、または昏睡の以前のエピソード。
11. -既知の特発性肺線維症の患者。
12. -定期的に1日6時間以上の在宅酸素療法を必要とする慢性呼吸器疾患の患者。
13. -既知の慢性閉塞性肺疾患GOLD 4の患者（1秒間の強制呼気量<30％予測）。
14. -医学的、精神医学的または物質乱用状態、同時治療、または異常な検査値を有する患者 サイト治験責任医師の意見では、研究製品への反応に影響を与える可能性がある、または研究評価に干渉する可能性があります。
15. GCSが13未満で口頭スコアが5未満の患者。
16. -ヘモグロビンが8 g/dL未満の患者。

17. -慢性肝疾患の病歴、急性胆管炎または胆嚢炎の証拠のある患者。 以下の少なくとも1つを有する患者：

    • ALTまたはAST >10xULN (正常の上限)
    • ビリルビン >5xULN
    • ALT/AST >7xULN および上昇した直接ビリルビン >ULN の組み合わせ
18. -輸血反応、溶血性貧血、または反復的なアレルギー反応の既知の病歴がある患者。
19. -臓器同種移植片または幹細胞移植の既往歴のある患者。