Un estudio de fase 2b multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa la eficacia y la seguridad de Allocetra-OTS en pacientes con COVID-19 grave o crítico con síndrome de dificultad respiratoria aguda asociado (SDRA)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres >18 y <85 años.
2. Confirmación de laboratorio de infección por SARS-CoV-2 por RT-PCR de cualquier fuente de muestreo de diagnóstico.

3. Paciente hospitalizado debido a COVID-19 dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, que cumple con los criterios para COVID-19 grave o crítico de la siguiente manera:

   1. COVID-19 grave: definido como dificultad para respirar en reposo, o dificultad respiratoria, o RR ≥30 por minuto, o SpO2≤93 % en aire ambiente al nivel del mar.
   2. COVID-19 crítico: definido como insuficiencia respiratoria, que requiere al menos uno de los siguientes: suministro de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujo o ventilación con presión positiva no invasiva.

4. Paciente con SDRA de leve a moderado:

   1. 100< PaO2/FiO2 ≤300; basado en la definición de Berlín de ARDS

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; basado en la modificación de Kigali para ARDS

      • Si está disponible, se obtendrá la PaO2; de lo contrario, se utilizará la SpO2 para la evaluación del ARDS.
5. Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente.
6. Mujeres y hombres en edad fértil que deseen usar medidas anticonceptivas aceptables durante 4 semanas desde la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Paciente en IMV/ECMO.
2. Mujer que está embarazada o amamantando.
3. Paciente con peso < 50 kg o > 120 kg o IMC > 40 kg/m^2.
4. Paciente con enfermedad renal crónica estadio 4 o 5 o filtrado glomerular estimado <30 ml/min.
5. Paciente con tumor maligno activo (diagnosticado o en tratamiento activo durante los últimos 6 meses).
6. Paciente que participa en otros ensayos clínicos de intervención concurrentes o que ha sido tratado con cualquier agente experimental dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
7. Paciente que, según su historial médico y la recepción de terapias que sugieran una infección, tiene sospecha de una bacteria activa grave (incluido un diagnóstico clínico de sospecha de tuberculosis [TB] activa actual o, si se conoce, TB latente tratada durante menos de 4 semanas con los tratamientos apropiados). terapia antituberculosa según las pautas institucionales), infección por hongos o virus (incluidos, entre otros, VHB, VHC o VIH/SIDA activos).

8. Paciente con estado inmunocomprometido conocido o medicamentos inmunosupresores tomados para indicaciones distintas al SARS-CoV-2 de la siguiente manera:

   • Prednisona o equivalente a una dosis > 10 mg/día, metotrexato > 15 mg/semana, en los últimos 60 días. ciclofosfamida, ciclosporina A (a menos que sea una formulación oftálmica), leflunomida/teriflunomida (a menos que sea como monoterapia), tacrolimus (a menos que sea una formulación tópica), everolimus, temsirolimus o azatioprina, en los últimos 60 días;
   • Metilprednisolona, ​​dexametasona, cortisona o betametasona durante más de 7 días dentro de los últimos 28 días o dentro de las 5 semividas, lo que sea más largo;
   • Quimioterapia en los últimos 3 meses;
   • Micofenolato de mofetilo (MMF) o sirolimus para trasplante de órganos sólidos o trasplante de médula ósea;
   • Talidomida en las últimas 72 horas.
   • Agentes anti-factor de necrosis tumoral (TNF), antagonistas del receptor de interleucina (IL)-1 (IL-1-RA), proteínas de fusión CTLA-4, anti-CD20, anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL- 6R, anti-IL-12/23, anti-factor de activación de células B (BAFF) o agentes inhibidores de la integrina en las últimas 8 semanas.
9. Paciente con insuficiencia cardíaca conocida de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA) o angina inestable, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al diagnóstico de COVID-19.
10. Paciente con ulceración activa conocida del tracto gastrointestinal (GI) superior o disfunción hepática que incluye, entre otros, cirrosis comprobada por biopsia; cirrosis en etapa terminal (Child Pugh Clase C); hipertensión portal; episodios de hemorragia digestiva alta en el pasado atribuidos a hipertensión portal; o episodios previos de insuficiencia hepática, encefalopatía o coma.
11. Paciente con fibrosis pulmonar idiopática conocida.
12. Paciente con enfermedad respiratoria crónica que requiere oxigenoterapia domiciliaria de forma regular durante más de 6 horas al día.
13. Paciente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida GOLD 4 (volumen espiratorio forzado en un segundo <30% del valor teórico).
14. Paciente con cualquier condición médica, psiquiátrica o de abuso de sustancias, terapias médicas concurrentes o valores de laboratorio anormales que, en opinión del investigador del sitio, puedan influir en la respuesta al producto del estudio o interferir con las evaluaciones del estudio.
15. Paciente con GCS <13 con puntuación verbal <5.
16. Paciente con hemoglobina <8 g/dL.

17. Paciente con antecedentes de enfermedad hepática crónica, evidencia de colangitis aguda o colecistitis. Pacientes con al menos uno de los siguientes:

    • ALT o AST >10xULN (límite superior de lo normal)
    • Bilirrubina >5xULN
    • Combinación de ALT/AST >7xLSN y bilirrubina directa elevada >LSN
18. Paciente con antecedentes conocidos de reacciones transfusionales, anemia hemolítica o reacción alérgica repetitiva.
19. Paciente con antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante de células madre.