En fas 2b multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, som utvärderar effektivitet och säkerhet av Allocetra-OTS hos patienter med allvarlig eller kritisk covid-19 med associerat akut andnödsyndrom (ARDS)

Inklusionskriterier:

1. Man och kvinna >18 och <85 år.
2. Laboratoriebekräftelse av SARS-CoV-2-infektion med RT-PCR från valfri diagnostisk provtagningskälla.

3. Patient inlagd på sjukhus på grund av covid-19 inom 7 dagar före inskrivning och uppfyller kriterierna för allvarlig eller kritisk covid-19 enligt följande:

   1. Allvarlig covid-19 - definieras som andnöd i vila, eller andnöd, eller RR ≥30 per minut, eller SpO2≤93 % på rumsluft vid havsnivå.
   2. Kritisk COVID-19 - definieras som andningssvikt, som kräver minst ett av följande: syre levererat av högflödesnäskanyl eller icke-invasiv övertrycksventilation.

4. Patient med mild till måttlig ARDS:

   1. 100< PaO2/Fi02 ≤300; baserat på Berlins definition av ARDS

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; baserat på Kigali-modifieringen för ARDS

      • Om tillgängligt kommer PaO2 att erhållas, annars kommer SpO2 att användas för ARDS-bedömning.
5. Undertecknat skriftligt informerat samtycke av patienten.
6. Kvinnor och män som är i fertil ålder, villiga att använda acceptabla preventivmedel under 4 veckor från inskrivningen.

Exklusions kriterier:

1. Patient på IMV/ECMO.
2. Kvinna som är gravid eller ammar.
3. Patient med vikt <50 kg eller >120 kg eller BMI >40 kg/m^2.
4. Patient med kronisk njursjukdom i stadium 4 eller 5 eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min.
5. Patient med en aktiv malign tumör (diagnostiserad eller på aktiv behandling under de senaste 6 månaderna).
6. Patient som deltar i andra samtidiga interventionella kliniska prövningar eller har behandlats med något experimentellt medel inom 30 dagar före inskrivningen.
7. Patient som baserat på sin medicinska historia och mottagande av behandlingar som skulle tyda på infektion, har misstänkt allvarlig, aktiv bakteriell (inklusive en misstänkt klinisk diagnos av aktuell aktiv tuberkulos [TB] eller, om känt, latent tuberkulos behandlad under mindre än 4 veckor med lämplig anti-TB-terapi enligt institutionella riktlinjer), svamp- eller virusinfektion (inklusive, men inte begränsad till, aktiv HBV, HCV eller HIV/AIDS).

8. Patient med känt immunförsvagat tillstånd eller immunsuppressiva läkemedel som tagits för andra indikationer än SARS-CoV-2 enligt följande:

   • Prednison eller motsvarande dos >10 mg/dag, metotrexat >15 mg/vecka, inom de senaste 60 dagarna. cyklofosfamid, cyklosporin A (såvida inte som oftalmisk formulering), leflunomid/teriflunomid (om inte som monoterapi), takrolimus (om inte som en topikal formulering), everolimus, temsirolimus eller azatioprin, under de senaste 60 dagarna;
   • Metylprednisolon, dexametason, kortison eller betametason i mer än 7 dagar under de senaste 28 dagarna eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre;
   • Kemoterapi under de senaste 3 månaderna;
   • Mykofenolatmofetil (MMF) eller sirolimus för transplantation av solida organ eller benmärgstransplantation;
   • Talidomid inom de senaste 72 timmarna.
   • Medel mot tumörnekrosfaktor (TNF), interleukin (IL)-1-receptorantagonister (IL-1-RA), CTLA-4-fusionsproteiner, anti-CD20, anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL- 6R, anti-IL-12/23, anti-B-cell aktiveringsfaktor (BAFF) eller integrinhämmare under de senaste 8 veckorna.
9. Patient med känd New York Heart Association (NYHA) klass III och IV hjärtsvikt eller instabil angina, ventrikulära arytmier, ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före diagnosen covid-19.
10. Patient med känd aktiv sårbildning i övre gastrointestinala (GI)-kanalen eller leverdysfunktion inklusive men inte begränsat till biopsibeprövad cirros; slutstadiet cirros (Child Pugh klass C); portal hypertoni; episoder av tidigare övre GI-blödningar tillskrivna portal hypertoni; eller tidigare episoder av leversvikt, encefalopati eller koma.
11. Patient med känd idiopatisk lungfibros.
12. Patient med kronisk luftvägssjukdom som kräver syrgasbehandling i hemmet på regelbunden basis i mer än 6 timmar per dag.
13. Patient med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom GOLD 4 (tvingad expiratorisk volym på en sekund <30 % förutspådd).
14. Patient med något medicinskt, psykiatriskt eller missbrukstillstånd, samtidiga medicinska terapier eller onormala laboratorievärden som enligt webbplatsens utredare kan påverka svaret på studieprodukten eller störa studiebedömningarna.
15. Patient med GCS <13 med verbal poäng <5.
16. Patient med hemoglobin <8 g/dL.

17. Patient med kronisk leversjukdom i anamnesen, tecken på akut kolangit eller kolecystit. Patienter med minst ett av följande:

    • ALT eller AST >10xULN (övre normalgräns)
    • Bilirubin >5xULN
    • Kombination av ALAT/ASAT >7xULN och förhöjt direkt bilirubin >ULN
18. Patient med känd historia av transfusionsreaktioner, hemolytisk anemi eller upprepad allergisk reaktion.
19. Patient med tidigare anamnes på organtransplantation eller stamcellstransplantation.