Une étude multicentrique de phase 2b, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Allocetra-OTS chez les patients atteints de COVID-19 sévère ou critique avec syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) associé

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de plus de 18 ans et de moins de 85 ans.
2. Confirmation en laboratoire de l'infection par le SRAS-CoV-2 par RT-PCR à partir de n'importe quelle source d'échantillonnage diagnostique.

3. Patient hospitalisé en raison de COVID-19 dans les 7 jours précédant l'inscription, répondant aux critères de COVID-19 sévère ou critique comme suit :

   1. COVID-19 sévère - défini comme un essoufflement au repos, ou une détresse respiratoire, ou RR ≥30 par minute, ou SpO2≤93% dans l'air ambiant au niveau de la mer.
   2. COVID-19 critique - défini comme une insuffisance respiratoire, nécessitant au moins l'un des éléments suivants : oxygène délivré par canule nasale à haut débit ou ventilation à pression positive non invasive.

4. Patient avec SDRA léger à modéré :

   1. 100< PaO2/FiO2 ≤300 ; basé sur la définition de Berlin du SDRA

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315 ; basé sur la modification Kigali pour ARDS

      • Si disponible, la PaO2 sera obtenue, sinon, la SpO2 sera utilisée pour l'évaluation du SDRA.
5. Consentement éclairé écrit signé par le patient.
6. Femmes et hommes en âge de procréer, disposés à utiliser des mesures contraceptives acceptables pendant 4 semaines à compter de l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Patient sous IMV/ECMO.
2. Femme enceinte ou qui allaite.
3. Patient avec un poids < 50 kg ou > 120 kg ou un IMC > 40 kg/m^2.
4. Patient atteint d'insuffisance rénale chronique de stade 4 ou 5 ou débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min.
5. Patient avec une tumeur maligne active (diagnostiquée ou sous traitement actif depuis 6 mois).
6. Patient qui participe à d'autres essais cliniques interventionnels simultanés ou qui a été traité avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inscription.
7. Patient qui, sur la base de ses antécédents médicaux et de la réception de traitements suggérant une infection, a une suspicion de bactérie active grave (y compris un diagnostic clinique suspect de tuberculose [TB] active actuelle ou, si elle est connue, de tuberculose latente traitée pendant moins de 4 semaines avec des traitement antituberculeux selon les directives institutionnelles), infection fongique ou virale (y compris, mais sans s'y limiter, le VHB actif, le VHC ou le VIH/SIDA).

8. Patient avec un état immunodéprimé connu ou des médicaments immunosuppresseurs pris pour des indications autres que le SRAS-CoV-2 comme suit :

   • Prednisone ou équivalent à une dose > 10 mg/jour, méthotrexate > 15 mg/semaine, au cours des 60 derniers jours. cyclophosphamide, cyclosporine A (sauf en formulation ophtalmique), léflunomide/tériflunomide (sauf en monothérapie), tacrolimus (sauf en formulation topique), évérolimus, temsirolimus ou azathioprine, au cours des 60 derniers jours ;
   • Méthylprednisolone, dexaméthasone, cortisone ou bétaméthasone pendant plus de 7 jours au cours des 28 derniers jours ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue ;
   • Chimiothérapie au cours des 3 derniers mois ;
   • Mycophénolate mofétil (MMF) ou sirolimus pour la greffe d'organe solide ou la greffe de moelle osseuse ;
   • Thalidomide au cours des 72 dernières heures.
   • Agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), antagonistes des récepteurs de l'interleukine (IL)-1 (IL-1-RA), protéines de fusion CTLA-4, anti-CD20, anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL- 6R, anti-IL-12/23, anti-facteur d'activation des cellules B (BAFF) ou agents inhibiteurs de l'intégrine au cours des 8 dernières semaines.
9. Patient avec une insuffisance cardiaque de classe III et IV connue de la New York Heart Association (NYHA) ou un angor instable, des arythmies ventriculaires, une cardiopathie ischémique ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le diagnostic de COVID-19.
10. Patient présentant une ulcération active connue du tractus gastro-intestinal supérieur (GI) ou un dysfonctionnement hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, une cirrhose prouvée par biopsie ; cirrhose en phase terminale (Child Pugh Classe C); hypertension portale; épisodes d'hémorragies gastro-intestinales supérieures passées attribuées à l'hypertension portale ; ou des épisodes antérieurs d'insuffisance hépatique, d'encéphalopathie ou de coma.
11. Patient atteint de fibrose pulmonaire idiopathique connue.
12. Patient atteint d'une maladie respiratoire chronique nécessitant une oxygénothérapie à domicile de façon régulière pendant plus de 6 heures par jour.
13. Patient atteint d'une maladie pulmonaire obstructive chronique connue GOLD 4 (volume expiratoire maximal en une seconde <30 % prévu).
14. Patient présentant un problème médical, psychiatrique ou de toxicomanie, des traitements médicaux concomitants ou des valeurs de laboratoire anormales qui, de l'avis de l'investigateur du site, peuvent influencer la réponse au produit de l'étude ou interférer avec les évaluations de l'étude.
15. Patient avec GCS <13 avec score verbal <5.
16. Patient avec hémoglobine <8 g/dL.

17. Patient ayant des antécédents de maladie hépatique chronique, des signes de cholangite aiguë ou de cholécystite. Patients présentant au moins un des éléments suivants :

    • ALT ou AST> 10xULN (limite supérieure de la normale)
    • Bilirubine> 5xULN
    • Combinaison d'ALT/AST > 7 x LSN et bilirubine directe élevée > LSN
18. Patient ayant des antécédents connus de réactions transfusionnelles, d'anémie hémolytique ou de réaction allergique répétitive.
19. Patient ayant des antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe de cellules souches.