급성 호흡곤란 증후군(ARDS)이 동반된 중증 또는 중증 COVID-19 환자를 대상으로 Allocetra-OTS의 효능 및 안전성을 평가하는 2b상 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 및 85세 미만 남녀.
2. 모든 진단 샘플링 소스에서 RT-PCR을 통해 SARS-CoV-2 감염을 실험실에서 확인했습니다.

3. 등록 전 7일 이내에 COVID-19로 인해 입원한 환자로서 다음과 같은 중증 또는 중증 COVID-19 기준을 충족합니다.

   1. 중증 COVID-19 - 휴식 시 숨가쁨 또는 호흡 곤란 또는 분당 RR ≥30 또는 해수면의 실내 공기에서 SpO2≤93%로 정의됩니다.
   2. 심각한 COVID-19 - 호흡 부전으로 정의되며 다음 중 적어도 하나가 필요합니다.

4. 경증 내지 중등도 ARDS 환자:

   1. 100< PaO2/FiO2 ≤300; ARDS의 베를린 정의에 기초

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; ARDS에 대한 Kigali 수정 기반

      • 가능한 경우 PaO2를 얻고 그렇지 않으면 SpO2를 ARDS 평가에 사용합니다.
5. 환자가 서명한 서면 동의서.
6. 등록 후 4주 동안 허용 가능한 피임 조치를 사용할 의향이 있는 가임 여성 및 남성.

제외 기준:

1. IMV/ECMO 환자.
2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
3. 체중 <50kg 또는 >120kg 또는 BMI >40kg/m^2인 환자.
4. 4기 또는 5기 만성 신장 질환 또는 예상 사구체 여과율이 30mL/분 미만인 환자.
5. 활동성 악성 종양이 있는 환자(지난 6개월 동안 진단을 받았거나 적극적인 치료를 받고 있는 환자).
6. 등록 전 30일 이내에 다른 동시 중재적 임상 시험에 참여 중이거나 실험 약제로 치료를 받은 환자.
7. 병력 및 감염을 암시하는 치료를 받은 것에 근거하여 심각한 활동성 박테리아가 의심되는 환자(현재 활동성 결핵[TB]의 의심되는 임상 진단 포함, 알려진 경우 적절한 방법으로 4주 미만 동안 치료된 잠복성 결핵) 기관 지침에 따른 항결핵 요법), 진균 또는 바이러스(활동성 HBV, HCV 또는 HIV/AIDS를 포함하되 이에 국한되지 않음) 감염.

8. 다음과 같이 SARS-CoV-2 이외의 적응증에 대해 면역약화된 상태 또는 면역억제제를 복용하는 것으로 알려진 환자:

   • 지난 60일 이내에 프레드니손 또는 용량 >10mg/일, 메토트렉세이트 >15mg/주에 해당하는 용량. 시클로포스파미드, 시클로스포린 A(안과용 제제가 아닌 경우), 레플루노마이드/테리플루노미드(단독 요법이 아닌 경우), 타크로리무스(국소 제제가 아닌 경우), 에베로리무스, 템시롤리무스 또는 아자티오프린, 지난 60일 이내;
   • 지난 28일 또는 반감기 5일 중 더 긴 기간 동안 7일 이상 동안 Methylprednisolone, dexamethasone, cortisone 또는 betamethasone;
   • 지난 3개월 동안의 화학 요법;
   • 고형 장기 이식 또는 골수 이식을 위한 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 시롤리무스;
   • 지난 72시간 이내의 탈리도마이드.
   • 항종양 괴사 인자(TNF) 제제, 인터루킨(IL)-1 수용체 길항제(IL-1-RA), CTLA-4 융합 단백질, 항-CD20, 항-CD52, 항-IL-2, 항-IL- 지난 8주 이내에 6R, 항-IL-12/23, 항-B 세포 활성화 인자(BAFF) 또는 인테그린 억제제.
9. COVID-19 진단 전 6개월 이내에 알려진 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 및 IV 심부전 또는 불안정 협심증, 심실 부정맥, 허혈성 심장 질환 또는 심근 경색이 있는 환자.
10. 알려진 활동성 상부 위장관(GI)관 궤양 또는 생검으로 입증된 간경변증을 포함하지만 이에 국한되지 않는 간 기능 장애가 있는 환자; 말기 간경변(Child Pugh Class C); 문맥 고혈압; 문맥 고혈압에 기인한 과거 상부 GI 출혈의 에피소드; 또는 간부전, 뇌병증 또는 혼수 상태의 이전 에피소드.
11. 알려진 특발성 폐 섬유증 환자.
12. 1일 6시간 이상의 정기적인 가정 산소 요법이 필요한 만성 호흡기 질환자.
13. 알려진 만성 폐쇄성 폐질환 GOLD 4(1초간 강제 호기량 <30% 예측)가 있는 환자.
14. 임의의 의학적, 정신과적 또는 약물 남용 상태, 병용 의료 요법 또는 현장 조사자의 의견에 따라 연구 제품에 대한 반응에 영향을 미치거나 연구 평가를 방해할 수 있는 비정상적인 실험실 값을 가진 환자.
15. 언어 점수가 <5인 GCS <13인 환자.
16. 헤모글로빈이 8g/dL 미만인 환자.

17. 만성 간질환 병력, 급성 담관염 또는 담낭염의 증거가 있는 환자. 다음 중 하나 이상이 있는 환자:

    • ALT 또는 AST >10xULN(정상의 상한)
    • 빌리루빈 >5xULN
    • ALT/AST >7xULN 및 상승된 직접 빌리루빈 >ULN의 조합
18. 수혈 반응, 용혈성 빈혈 또는 반복적인 알레르기 반응의 알려진 병력이 있는 환자.
19. 장기 동종이식 또는 줄기 세포 이식의 이전 병력이 있는 환자.