Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2b по оценке эффективности и безопасности Allocetra-OTS у пациентов с тяжелой или критической формой COVID-19 с сопутствующим острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины старше 18 и моложе 85 лет.
2. Лабораторное подтверждение инфекции SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР из любого источника диагностических проб.

3. Пациент, госпитализированный из-за COVID-19 в течение 7 дней до регистрации, отвечающий следующим критериям тяжелого или критического состояния COVID-19:

   1. Тяжелая форма COVID-19 — определяется как одышка в покое или респираторный дистресс, или ЧДД ≥30 в минуту, или SpO2≤93% в комнатном воздухе на уровне моря.
   2. Критический COVID-19 — определяется как дыхательная недостаточность, требующая хотя бы одного из следующих действий: доставка кислорода через назальную канюлю с высоким потоком или неинвазивная вентиляция с положительным давлением.

4. Пациент с ОРДС легкой и средней степени тяжести:

   1. 100< PaO2/FiO2 ≤300; на основе Берлинского определения ОРДС

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; на базе модификации Kigali для ARDS

      • Если доступно, будет получено значение PaO2, в противном случае для оценки ОРДС будет использоваться значение SpO2.
5. Подписанное пациентом письменное информированное согласие.
6. Женщины и мужчины, способные к деторождению, желающие использовать приемлемые меры контрацепции в течение 4 недель после зачисления.

Критерий исключения:

1. Пациент на ИВЛ/ЭКМО.
2. Женщина, которая беременна или кормит грудью.
3. Пациент с массой тела <50 кг или >120 кг или ИМТ >40 кг/м^2.
4. Пациенты с хронической болезнью почек 4 или 5 стадии или расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин.
5. Пациент с активной злокачественной опухолью (диагностированной или получающей активное лечение в течение последних 6 месяцев).
6. Пациент, который участвует в других параллельных интервенционных клинических испытаниях или лечился какими-либо экспериментальными препаратами в течение 30 дней до включения в исследование.
7. Пациент, у которого на основании анамнеза и лечения, предполагающего инфекцию, подозревается серьезный, активный бактериальный (включая подозрение на клинический диагноз текущего активного туберкулеза [ТБ] или, если известно, латентного туберкулеза, лечился в течение менее 4 недель с помощью соответствующих противотуберкулезная терапия в соответствии с руководящими принципами учреждения), грибковая или вирусная (включая, помимо прочего, активный ВГВ, ВГС или ВИЧ/СПИД) инфекция.

8. Пациент с известным состоянием иммунодефицита или иммуносупрессивными препаратами, принимаемыми по показаниям, отличным от SARS-CoV-2, следующим образом:

   • Преднизолон или его эквивалент в дозе >10 мг/сут, метотрексат >15 мг/нед в течение последних 60 дней. циклофосфамид, циклоспорин А (кроме офтальмологических препаратов), лефлуномид/терифлуномид (кроме монотерапии), такролимус (кроме препаратов для местного применения), эверолимус, темсиролимус или азатиоприн в течение последних 60 дней;
   • Метилпреднизолон, дексаметазон, кортизон или бетаметазон более 7 дней в течение последних 28 дней или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
   • Химиотерапия в последние 3 месяца;
   • Микофенолата мофетил (MMF) или сиролимус для трансплантации паренхиматозных органов или трансплантации костного мозга;
   • Талидомид в течение последних 72 часов.
   • Агенты против фактора некроза опухоли (TNF), антагонисты рецепторов интерлейкина (IL)-1 (IL-1-RA), слитые белки CTLA-4, анти-CD20, анти-CD52, анти-IL-2, анти-IL- 6R, анти-ИЛ-12/23, анти-В-клеточный фактор активации (BAFF) или ингибиторы интегрина в течение последних 8 недель.
9. Пациент с известной сердечной недостаточностью класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или нестабильной стенокардией, желудочковыми аритмиями, ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до постановки диагноза COVID-19.
10. Пациент с известным активным изъязвлением верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или дисфункцией печени, включая, помимо прочего, подтвержденный биопсией цирроз печени; цирроз печени в терминальной стадии (класс C по Чайлд-Пью); портальная гипертензия; эпизоды кровотечения из верхних отделов ЖКТ, связанные с портальной гипертензией; или предшествующие эпизоды печеночной недостаточности, энцефалопатии или комы.
11. Пациент с известным идиопатическим легочным фиброзом.
12. Пациент с хроническим респираторным заболеванием, нуждающийся в домашней оксигенотерапии на регулярной основе более 6 часов в день.
13. Пациент с известным хроническим обструктивным заболеванием легких GOLD 4 (объем форсированного выдоха за одну секунду <30% от должного).
14. Пациент с любым медицинским, психиатрическим заболеванием или состоянием, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами, одновременным медикаментозным лечением или аномальными лабораторными показателями, которые, по мнению исследователя центра, могут повлиять на реакцию на исследуемый продукт или повлиять на оценки исследования.
15. Пациент с GCS <13 с вербальной оценкой <5.
16. Пациент с гемоглобином <8 г/дл.

17. Пациент с хроническим заболеванием печени в анамнезе, признаками острого холангита или холецистита. Пациенты, имеющие по крайней мере один из следующих признаков:

    • АЛТ или АСТ >10xВГН (верхняя граница нормы)
    • Билирубин > 5xВГН
    • Сочетание АЛТ/АСТ >7xВГН и повышенного прямого билирубина >ВГН
18. Пациент с известной историей трансфузионных реакций, гемолитической анемией или повторяющейся аллергической реакцией.
19. Пациент с предшествующей историей аллотрансплантации органов или трансплантации стволовых клеток.