Vaiheen 2b monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan Allocetra-OTS:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vaikea tai kriittinen COVID-19, johon liittyy akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ja nainen >18 ja <85 vuotta.
2. SARS-CoV-2-infektion laboratoriovarmistus RT-PCR:llä mistä tahansa diagnostisesta näytteenottolähteestä.

3. Potilas joutui sairaalaan COVID-19-taudin vuoksi 7 päivää ennen ilmoittautumista ja täyttää vakavan tai kriittisen COVID-19:n kriteerit seuraavasti:

   1. Vaikea COVID-19 - määritellään hengenahdistukseksi levossa tai hengitysvaikeudeksi tai RR ≥ 30 minuutissa tai SpO2 ≤ 93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla.
   2. Kriittinen COVID-19 - määritellään hengitysvajaukseksi, joka edellyttää vähintään yhtä seuraavista: korkeavirtaus nenäkanyylin tai noninvasiivisen ylipainehengityksen kautta toimitettua happea.

4. Potilas, jolla on lievä tai kohtalainen ARDS:

   1. 100< PaO2/Fi02 ≤300; perustuu Berliinin ARDS:n määritelmään

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; perustuu Kigali-muunnelmaan ARDS:lle

      • Jos saatavilla, PaO2 saadaan, muuten SpO2:ta käytetään ARDS-arviointiin.
5. Potilaan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
6. Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 4 viikon ajan ilmoittautumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas IMV/ECMO:ssa.
2. Nainen, joka on raskaana tai imettää.
3. Potilas, jonka paino on < 50 kg tai > 120 kg tai BMI > 40 kg/m^2.
4. Potilas, jolla on vaiheen 4 tai 5 krooninen munuaissairaus tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min.
5. Potilas, jolla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (diagnoosissa tai aktiivisessa hoidossa viimeisen 6 kuukauden ajan).
6. Potilas, joka osallistuu muihin samanaikaisiin kliinisiin interventiotutkimuksiin tai jota on hoidettu millä tahansa kokeellisella aineella 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Potilas, joka sairaushistoriansa ja infektioon viittaavien hoitojen saamisen perusteella on epäillyt vakavaa, aktiivista bakteeria (mukaan lukien epäilty kliininen diagnoosi nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosista [TB] tai, jos tiedetään, piilevä tuberkuloosi, jota on hoidettu alle 4 viikkoa asianmukaisella tuberkuloosin vastainen hoito laitosten ohjeiden mukaan), sieni- tai virusinfektio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV/AIDS-infektio).

8. Potilas, jolla on tiedossa immuunipuutos tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka on otettu muihin indikaatioihin kuin SARS-CoV-2:een seuraavasti:

   • Prednisoni tai vastaava annos >10 mg/vrk, metotreksaatti >15 mg/viikko viimeisten 60 päivän aikana. syklofosfamidi, syklosporiini A (paitsi oftalminen valmiste), leflunomidi/teriflunomidi (paitsi monoterapiana), takrolimuusi (ellei paikallisvalmisteena), everolimuusi, temsirolimuusi tai atsatiopriini viimeisten 60 päivän aikana;
   • Metyyliprednisoloni, deksametasoni, kortisoni tai betametasoni yli 7 päivää viimeisten 28 päivän aikana tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi;
   • Kemoterapia viimeisen 3 kuukauden aikana;
   • Mykofenolaattimofetiili (MMF) tai sirolimuusi kiinteän elimen tai luuytimen siirtoon;
   • Talidomidi viimeisen 72 tunnin aikana.
   • Tuumorinekroositekijän (TNF) aineet, interleukiini (IL)-1-reseptoriantagonistit (IL-1-RA), CTLA-4-fuusioproteiinit, anti-CD20, anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL- 6R, anti-IL-12/23, anti-B-soluaktivaatiotekijä (BAFF) tai integriini-inhibiittori viimeisen 8 viikon aikana.
9. Potilas, jolla on tunnettu New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris, kammiorytmihäiriöt, iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen COVID-19-diagnoosia.
10. Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan (GI) haavauma tai maksan toimintahäiriö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, biopsialla todettu kirroosi; loppuvaiheen kirroosi (Child Pugh -luokka C); portahypertensio; portaalihypertensiosta johtuvat aiemmat ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon jaksot; tai aikaisemmat maksan vajaatoiminnan, enkefalopatian tai kooman jaksot.
11. Potilas, jolla on tunnettu idiopaattinen keuhkofibroosi.
12. Potilas, jolla on krooninen hengityselinsairaus, joka tarvitsee säännöllistä kotihappihoitoa yli 6 tuntia päivässä.
13. Potilas, jolla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus GOLD 4 (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa <30 % ennustettu).
14. Potilas, jolla on jokin lääketieteellinen, psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttötila, samanaikainen lääketieteellinen hoito tai poikkeavia laboratorioarvoja, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa vasteeseen tutkimustuotteeseen tai häiritä tutkimuksen arviointeja.
15. Potilas, jolla on GCS <13, sanallinen pistemäärä <5.
16. Potilas, jonka hemoglobiini <8 g/dl.

17. Potilas, jolla on ollut krooninen maksasairaus, akuutti kolangiitti tai kolekystiitti. Potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista:

    • ALT tai AST > 10 x ULN (normaalin yläraja)
    • Bilirubiini > 5 x ULN
    • ALT/AST > 7 x ULN ja kohonnut suora bilirubiini > ULN yhdistelmä
18. Potilas, jolla on aiemmin ollut verensiirtoreaktioita, hemolyyttinen anemia tai toistuva allerginen reaktio.
19. Potilas, jolla on aiemmin ollut elinsiirto tai kantasolusiirto.