En fase 2b multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Allocetra-OTS hos patienter med svær eller kritisk COVID-19 med associeret akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Inklusionskriterier:

1. Mand og kvinde >18 og <85 år.
2. Laboratoriebekræftelse af SARS-CoV-2-infektion ved RT-PCR fra enhver diagnostisk prøveudtagningskilde.

3. Patient indlagt på hospital på grund af COVID-19 inden for 7 dage før indskrivning, opfylder kriterierne for alvorlig eller kritisk COVID-19 som følger:

   1. Alvorlig COVID-19 - defineret som åndenød i hvile, eller åndedrætsbesvær, eller RR ≥30 pr. minut eller SpO2≤93 % på rumluft ved havoverfladen.
   2. Kritisk COVID-19 - defineret som åndedrætssvigt, der kræver mindst én af følgende: ilt leveret af næsekanyle med høj flow eller ikke-invasiv ventilation med positivt tryk.

4. Patient med mild til moderat ARDS:

   1. 100< Pa02/Fi02 ≤300; baseret på Berlin-definitionen af ​​ARDS

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; baseret på Kigali-modifikationen til ARDS

      • Hvis det er tilgængeligt, vil PaO2 blive opnået, ellers vil SpO2 blive brugt til ARDS-vurdering.
5. Underskrevet skriftligt informeret samtykke af patienten.
6. Kvinder og mænd, der er i den fødedygtige alder, villige til at anvende acceptable præventionsmidler i løbet af 4 uger fra tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient på IMV/ECMO.
2. Kvinde, der er gravid eller ammer.
3. Patient med vægt <50 kg eller >120 kg eller BMI >40 kg/m^2.
4. Patient med stadium 4 eller 5 kronisk nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min.
5. Patient med en aktiv malign tumor (diagnosticeret eller i aktiv behandling i de seneste 6 måneder).
6. Patient, der deltager i andre samtidige interventionelle kliniske forsøg eller er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 30 dage før tilmelding.
7. Patient, der baseret på deres sygehistorie og modtagelse af behandlinger, der tyder på infektion, har mistanke om alvorlig, aktiv bakteriel (herunder en formodet klinisk diagnose af aktuel aktiv tuberkulose [TB] eller, hvis kendt, latent TB behandlet i mindre end 4 uger med passende anti-TB-terapi i henhold til institutionelle retningslinjer), svampe- eller viral (herunder, men ikke begrænset til, aktiv HBV, HCV eller HIV/AIDS) infektion.

8. Patient med kendt immunkompromitteret tilstand eller immunsuppressiv medicin taget til andre indikationer end SARS-CoV-2 som følger:

   • Prednison eller svarende til en dosis >10 mg/dag, methotrexat >15 mg/uge inden for de sidste 60 dage. cyclophosphamid, cyclosporin A (medmindre som oftalmisk formulering), leflunomid/teriflunomid (medmindre som monoterapi), tacrolimus (medmindre som en topisk formulering), everolimus, temsirolimus eller azathioprin i de sidste 60 dage;
   • Methylprednisolon, dexamethason, kortison eller betamethason i mere end 7 dage inden for de sidste 28 dage eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
   • Kemoterapi inden for de sidste 3 måneder;
   • Mycophenolatmofetil (MMF) eller sirolimus til solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation;
   • Thalidomid inden for de sidste 72 timer.
   • Anti-tumor nekrose faktor (TNF) midler, interleukin (IL)-1 receptor antagonister (IL-1-RA), CTLA-4 fusionsproteiner, anti-CD20, anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL- 6R, anti-IL-12/23, anti-B-celleaktiveringsfaktor (BAFF) eller integrinhæmmere inden for de sidste 8 uger.
9. Patient med kendt New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt eller ustabil angina, ventrikulære arytmier, iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før diagnosen COVID-19.
10. Patient med kendt aktiv sårdannelse i den øvre gastrointestinale (GI) kanal eller leverdysfunktion, herunder, men ikke begrænset til, biopsi-bevist cirrhose; slutstadiet cirrhose (Child Pugh klasse C); portal hypertension; episoder med tidligere blødninger fra øvre GI, der tilskrives portal hypertension; eller tidligere episoder med leversvigt, encefalopati eller koma.
11. Patient med kendt idiopatisk lungefibrose.
12. Patient med kronisk luftvejssygdom, der kræver iltbehandling i hjemmet på regelmæssig basis i mere end 6 timer om dagen.
13. Patient med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom GOLD 4 (forsøgt ekspiratorisk volumen på et sekund <30 % forudsagt).
14. Patient med enhver medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugstilstand, samtidige medicinske terapier eller unormale laboratorieværdier, som efter webstedets efterforskers mening kan påvirke responsen på undersøgelsesproduktet eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.
15. Patient med GCS <13 med verbal score <5.
16. Patient med hæmoglobin <8 g/dL.

17. Patient med kronisk leversygdom i anamnesen, tegn på akut kolangitis eller kolecystitis. Patienter med mindst én af følgende:

    • ALT eller AST >10xULN (øvre grænse for normal)
    • Bilirubin >5xULN
    • Kombination af ALAT/ASAT >7xULN og forhøjet direkte bilirubin >ULN
18. Patient med kendt anamnese med transfusionsreaktioner, hæmolytisk anæmi eller gentagne allergiske reaktioner.
19. Patient med tidligere organallotransplantation eller stamcelletransplantation.