En fase 2b multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Allocetra-OTS hos pasienter med alvorlig eller kritisk COVID-19 med assosiert akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Inklusjonskriterier:

1. Mann og kvinne >18 og <85 år.
2. Laboratoriebekreftelse av SARS-CoV-2-infeksjon ved RT-PCR fra en hvilken som helst diagnostisk prøvetakingskilde.

3. Pasient innlagt på sykehus på grunn av COVID-19 innen 7 dager før innmelding, og oppfyller kriteriene for alvorlig eller kritisk COVID-19 som følger:

   1. Alvorlig COVID-19 - definert som kortpustethet i hvile, eller pustebesvær, eller RR ≥30 per minutt, eller SpO2≤93 % på romluft ved havnivå.
   2. Kritisk COVID-19 - definert som respirasjonssvikt, som krever minst ett av følgende: oksygen levert av høystrøms nesekanyle eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon.

4. Pasient med mild til moderat ARDS:

   1. 100< PaO2/Fi02 ≤300; basert på Berlin-definisjonen av ARDS

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; basert på Kigali-modifikasjonen for ARDS

      • Hvis tilgjengelig, vil PaO2 bli oppnådd, ellers vil SpO2 bli brukt til ARDS-vurdering.
5. Signert skriftlig informert samtykke fra pasienten.
6. Kvinner og menn som er i fertil alder, villige til å bruke akseptable prevensjonstiltak i løpet av 4 uker fra innmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient på IMV/ECMO.
2. Kvinne som er gravid eller ammer.
3. Pasient med vekt <50 kg eller >120 kg eller BMI >40 kg/m^2.
4. Pasient med stadium 4 eller 5 kronisk nyresykdom eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min.
5. Pasient med en aktiv ondartet svulst (diagnostisert eller i aktiv behandling de siste 6 månedene).
6. Pasient som deltar i andre samtidige intervensjonelle kliniske studier eller har blitt behandlet med eksperimentelle midler innen 30 dager før registrering.
7. Pasient som basert på sin medisinske historie og mottak av behandlinger som tyder på infeksjon, har mistanke om alvorlig, aktiv bakteriell (inkludert en mistenkt klinisk diagnose av aktuell aktiv tuberkulose [TB] eller, hvis kjent, latent TB behandlet i mindre enn 4 uker med passende anti-TB-terapi i henhold til institusjonelle retningslinjer), sopp- eller viral (inkludert, men ikke begrenset til, aktiv HBV, HCV eller HIV/AIDS) infeksjon.

8. Pasient med kjent immunsupprimerende tilstand eller immunsuppressive medisiner tatt for andre indikasjoner enn SARS-CoV-2 som følger:

   • Prednison eller tilsvarende dose >10 mg/dag, metotreksat >15 mg/uke, i løpet av de siste 60 dagene. cyklofosfamid, cyklosporin A (med mindre som oftalmisk formulering), leflunomid/teriflunomid (med mindre som monoterapi), takrolimus (med mindre som en topisk formulering), everolimus, temsirolimus eller azatioprin, i løpet av de siste 60 dagene;
   • Metylprednisolon, deksametason, kortison eller betametason i mer enn 7 dager i løpet av de siste 28 dagene eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
   • Kjemoterapi de siste 3 månedene;
   • Mykofenolatmofetil (MMF) eller sirolimus for solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon;
   • Thalidomid i løpet av de siste 72 timene.
   • Antitumornekrosefaktor (TNF) midler, interleukin (IL)-1 reseptorantagonister (IL-1-RA), CTLA-4 fusjonsproteiner, anti-CD20, anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL- 6R, anti-IL-12/23, anti-B-celleaktiveringsfaktor (BAFF) eller integrinhemmere innen de siste 8 ukene.
9. Pasient med kjent New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt eller ustabil angina, ventrikulære arytmier, iskemisk hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før diagnosen COVID-19.
10. Pasient med kjent aktiv sårdannelse i øvre gastrointestinal (GI) eller leverdysfunksjon inkludert, men ikke begrenset til, biopsi-påvist skrumplever; sluttstadium cirrhose (Child Pugh klasse C); portal hypertensjon; episoder med tidligere blødninger fra øvre GI tilskrevet portal hypertensjon; eller tidligere episoder med leversvikt, encefalopati eller koma.
11. Pasient med kjent idiopatisk lungefibrose.
12. Pasient med kronisk luftveissykdom som trenger hjemme oksygenbehandling på regelmessig basis i mer enn 6 timer per dag.
13. Pasient med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom GOLD 4 (forsert ekspiratorisk volum på ett sekund <30 % predikert).
14. Pasient med medisinske, psykiatriske eller rusmisbrukstilstander, samtidige medisinske terapier eller unormale laboratorieverdier som etter nettstedets etterforsker kan påvirke responsen på studieproduktet, eller forstyrre studievurderingene.
15. Pasient med GCS <13 med verbal skåre <5.
16. Pasient med hemoglobin <8 g/dL.

17. Pasient med en historie med kronisk leversykdom, tegn på akutt kolangitt eller kolecystitt. Pasienter med minst ett av følgende:

    • ALT eller AST >10xULN (øvre normalgrense)
    • Bilirubin >5xULN
    • Kombinasjon av ALAT/ASAT >7xULN og forhøyet direkte bilirubin >ULN
18. Pasient med kjent historie med transfusjonsreaksjoner, hemolytisk anemi eller repeterende allergisk reaksjon.
19. Pasient med tidligere organallotransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.