Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2b, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Allocetra-OTS u pacjentów z ciężkim lub krytycznym przebiegiem COVID-19 z towarzyszącym zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety >18 i <85 lat.
2. Potwierdzenie laboratoryjne zakażenia SARS-CoV-2 metodą RT-PCR z dowolnego źródła pobierania próbek diagnostycznych.

3. Pacjent hospitalizowany z powodu COVID-19 w ciągu 7 dni przed włączeniem, spełniający następujące kryteria ciężkiego lub krytycznego COVID-19:

   1. Ciężki COVID-19 — definiowany jako duszność spoczynkowa lub niewydolność oddechowa lub RR ≥30 na minutę lub SpO2≤93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza.
   2. Krytyczny COVID-19 – definiowany jako niewydolność oddechowa, wymagająca co najmniej jednego z następujących: tlen dostarczany przez wysokoprzepływową kaniulę do nosa lub nieinwazyjną wentylację dodatnim ciśnieniem.

4. Pacjent z łagodnym do umiarkowanego ARDS:

   1. 100< PaO2/FiO2 ≤300; w oparciu o berlińską definicję ARDS

   2. 148< SpO2/FiO2 ≤315; oparty na modyfikacji Kigali dla ARDS

      • Jeśli jest dostępny, uzyskany zostanie PaO2, w przeciwnym razie SpO2 zostanie użyte do oceny ARDS.
5. Podpisana pisemna świadoma zgoda pacjenta.
6. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy chcą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji w ciągu 4 tygodni od włączenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent na IMV/ECMO.
2. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
3. Pacjent o masie ciała <50 kg lub >120 kg lub BMI >40 kg/m^2.
4. Pacjent z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 lub 5 lub oszacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej <30 ml/min.
5. Pacjent z aktywnym nowotworem złośliwym (zdiagnozowany lub w trakcie aktywnego leczenia przez ostatnie 6 miesięcy).
6. Pacjent, który uczestniczy w innych równoległych interwencyjnych badaniach klinicznych lub był leczony jakimikolwiek środkami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem.
7. Pacjent, u którego na podstawie wywiadu lekarskiego i stosowanych terapii mogących sugerować infekcję podejrzewa się poważną, aktywną bakterię (w tym podejrzenie kliniczne rozpoznania aktualnej czynnej gruźlicy [TB] lub, jeśli jest znana, utajoną gruźlicę, leczony przez mniej niż 4 tygodnie odpowiednimi leczenie przeciwgruźlicze zgodnie z wytycznymi instytucji), zakażenie grzybicze lub wirusowe (w tym między innymi aktywne zakażenie HBV, HCV lub HIV/AIDS).

8. Pacjent z rozpoznanym stanem obniżonej odporności lub lekami immunosupresyjnymi przyjmowanymi ze wskazań innych niż SARS-CoV-2 w następujący sposób:

   • Prednizon lub ekwiwalent dawki >10 mg/dobę, metotreksat >15 mg/tydzień, w ciągu ostatnich 60 dni. cyklofosfamid, cyklosporyna A (chyba że w postaci do oczu), leflunomid/teriflunomid (chyba że w monoterapii), takrolimus (chyba że w postaci miejscowej), ewerolimus, temsyrolimus lub azatiopryna w ciągu ostatnich 60 dni;
   • Metyloprednizolon, deksametazon, kortyzon lub betametazon przez ponad 7 dni w ciągu ostatnich 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
   • Chemioterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
   • Mykofenolan mofetylu (MMF) lub syrolimus do przeszczepu narządu miąższowego lub przeszczepu szpiku kostnego;
   • Talidomid w ciągu ostatnich 72 godzin.
   • Środki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF), antagoniści receptora interleukiny (IL)-1 (IL-1-RA), białka fuzyjne CTLA-4, anty-CD20, anty-CD52, anty-IL-2, anty-IL- 6R, anty-IL-12/23, czynnik aktywujący komórki B (BAFF) lub inhibitory integryny w ciągu ostatnich 8 tygodni.
9. Pacjent ze stwierdzoną niewydolnością serca III i IV klasy New York Heart Association (NYHA) lub niestabilną dusznicą bolesną, komorowymi zaburzeniami rytmu, chorobą niedokrwienną serca lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoznaniem COVID-19.
10. Pacjent ze znanym czynnym owrzodzeniem górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zaburzeniami czynności wątroby, w tym między innymi marskością potwierdzoną biopsją; schyłkowa marskość wątroby (klasa C wg Child-Pugh); nadciśnienie wrotne; epizody krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego w przeszłości związane z nadciśnieniem wrotnym; lub wcześniejsze epizody niewydolności wątroby, encefalopatii lub śpiączki.
11. Pacjent z rozpoznanym idiopatycznym włóknieniem płuc.
12. Pacjent z przewlekłą chorobą układu oddechowego wymagający tlenoterapii domowej w sposób regularny powyżej 6 godzin dziennie.
13. Pacjent z rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc GOLD 4 (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy <30% wartości należnej).
14. Pacjent z jakimkolwiek stanem medycznym, psychiatrycznym lub nadużywającym substancji psychoaktywnych, równoczesnym leczeniem medycznym lub nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi, które w opinii badacza ośrodka mogą wpływać na odpowiedź na badany produkt lub zakłócać oceny badania.
15. Pacjent z GCS <13 z wynikiem werbalnym <5.
16. Pacjent z hemoglobiną <8 g/dl.

17. Pacjent z przewlekłą chorobą wątroby w wywiadzie, objawami ostrego zapalenia dróg żółciowych lub zapalenia pęcherzyka żółciowego. Pacjenci z co najmniej jednym z następujących objawów:

    • ALT lub AST >10xGGN (górna granica normy)
    • Bilirubina >5xGGN
    • Połączenie ALT/AST >7xGGN i podwyższonego stężenia bilirubiny bezpośredniej >GGN
18. Pacjent ze stwierdzoną historią reakcji poprzetoczeniowych, niedokrwistością hemolityczną lub powtarzającą się reakcją alergiczną.
19. Pacjent z historią alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych.