グルコース代謝障害（SIR-MET）の女性における妊娠中の重度のインスリン抵抗性の背後にあるメカニズム
この研究の目的は、妊娠中の重度のインスリン抵抗性の背後にある病態生理学的メカニズムと、母子への短期的および長期的な影響を検出するために、2 型糖尿病または妊娠糖尿病の女性の妊娠中の代謝変化を説明することです。
重度のインスリン抵抗性に関連する可能性のある病態生理学的メカニズムには、血中の母体ホルモン、炎症および代謝マーカー、ならびに過体重および糖尿病に関連するエキソソームおよび遺伝的変異体のレベル、内容および生物活性が含まれます。
母体血の分析に加えて、母体血と臍帯血のインスリン感受性に関連するマーカー間の相関関係を決定するために、臍帯血でも同じ分析が行われます。 さらに、胎児の代謝変化が胎児の成長と発達に及ぼす影響を評価します。 分娩後、新生児の成長と代謝に影響を与える可能性のある代謝活性物質について、母乳も検査されます。
妊娠中の糖尿病の潜在的な短期的影響の 1 つを調査することで、インスリン抵抗性と胎盤の構造的および機能的変化との関連性、ならびに胎児の成長と発達に対するそのような変化の影響が調べられます。
妊娠中の糖尿病の潜在的な長期的影響の1つを調査し、妊娠中の高用量のインスリンによる治療と、心血管疾患および心不全を発症する将来のリスクとの関連を調べます。
調査の概要
詳細な説明
これは、アプリを含む前向き観察研究です。 オールボーおよびオーフス大学病院の産科および婦人科の外来クリニックからの 24 人の妊婦。
この研究には、妊娠前糖尿病または妊娠糖尿病のない8人の健康な女性、妊娠糖尿病または2型糖尿病で1日の総インスリン投与量が75単位/日未満の8人の女性、および1日の総インスリン投与量が75単位未満の妊娠糖尿病または2型糖尿病の女性8人が含まれます。 = 100 単位/日。
3 つの研究日があります: 妊娠 28 ～ 36 週 (1 日目)、分娩中 (2 日目)、産後 6 か月 (3 日目) の 1 日です。
ホルモンプロファイルと炎症マーカーは、3つの研究日すべてで測定されます。 分娩中は、母体血と臍帯血の両方が採取されます。 血液サンプル分析には、HbA1c、グルコース、インスリン、C-ペプチド、ヒト抗インスリン抗体、脂質プロファイル、肝臓酵素、クレアチニン、FGF-21、TSH、コルチゾール、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、エストラジオール、プロゲステロン、SHBG、プロラクチン、ヒト胎盤ラクトゲン、胎盤成長ホルモン、PAPP-A、sFlt-1、PP13、IGF-1、IGF-BP's、レプチン、アディポネクチン、hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-1α、IFN-ɣ、 TNF-α、ICAM1、VCAM、CD163。 これに加えて、エクソソームが正確に分離され、エクソソームの内容のプロファイリングが in vitro アッセイを使用して実行されます。 プロテオミクスと miRNAs シーケンスが採用されます。 さらに、太りすぎや糖尿病に関連する遺伝子変異を見つけるために、全ゲノム解析が適用されます（遺伝子解析は臍帯血では行われません）。 インスリン感受性は、空腹時 C-ペプチドおよびグルコース濃度に基づく恒常性モデル評価 IS-HOMA を使用して推定されます。
血液サンプルに加えて、1日目に次の検査が行われます。
- 身長、体重、生体電気インピーダンス分析
- 尿サンプル (アルブミン/クレアチニン比)
- 血圧と 24 時間の外来血圧モニタリング
- 中心動脈圧波形解析（SphygmoCor）
- 心エコー検査
- 胎児超音波
- 胎盤と心臓のMRIスキャン
血液サンプルに加えて、2日目に次の検査が行われます。
- 分娩後の組織病理学的検査のために胎盤が採取される
- 母乳 (脂質プロファイル、レプチン、アディポネクチン、プロラクチン、プロラクチン結合タンパク質、オキシトシン、グレリン、インスリン、hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-1α、IFN-ɣ、TNF-α、ICAM1 について分析) 、VCAM、CD163、および非標的メタボロミクス)
- ノギスによる新生児の皮下脂肪測定
血液サンプルに加えて、3 日目に以下の検査が行われます。
- 身長、体重、生体電気インピーダンス分析
- 尿サンプル (アルブミン/クレアチニン比)
- 血圧と 24 時間の外来血圧モニタリング
- 中心動脈圧波形解析（SphygmoCor）
- 心エコー検査
- 母乳 (脂質プロファイル、レプチン、アディポネクチン、プロラクチン、プロラクチン結合タンパク質、オキシトシン、グレリン、インスリン、hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-1α、IFN-ɣ、TNF-α、ICAM1 について分析) 、VCAM、CD163、および非標的メタボロミクス)
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anna S Koefoed, MD
- 電話番号：+45 93 50 80 69
- メール：annask@clin.au.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Per G Ovesen, Prof., MD
- メール：perovese@rm.dk
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9100
- 募集
- Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Anne W Sørensen, M.D.
- 電話番号：+45 93 50 80 69
- メール：anns@rn.dk
-
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Aarhus N
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Aarhus、Aarhus N、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Anna S Koefoed, M.D.
- 電話番号：+45 25 32 35 38
- メール：annask@clin.au.dk
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コンタクト：
- Per G Ovesen, Prof., M.D.
- メール：perovese@rm.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- オーフス大学病院またはオールボー大学病院の婦人科および産科の妊婦。
- 女性は、妊娠前糖尿病または妊娠糖尿病のない健康な女性、インスリンで治療された 2 型糖尿病またはインスリンで治療された妊娠糖尿病の 3 つのカテゴリーのいずれかに該当する必要があります。
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- デンマーク語を読んで理解できない
- 以前の肥満手術
- 全身性コルチコステロイドによる治療
- 炎症性腸疾患、嚢胞性線維症、1型糖尿病などのその他の重度の慢性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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タイプA
妊娠前糖尿病または妊娠糖尿病のない健康な妊婦
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介入なし
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タイプB
-2型糖尿病または妊娠糖尿病の妊婦で、1日の総インスリン量が75単位/日以下
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介入なし
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タイプC
-2型糖尿病または妊娠糖尿病の妊婦で、1日の総インスリン量>= 100単位/日
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介入なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性と胎盤の構造的および機能的変化との関連
時間枠：妊娠28～36週
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機能的 T2 強調 MRI スキャンを使用して、胎盤の構造的および機能的変化を評価します。
具体的には胎盤の機能をT2値で評価します。
さらに、胎盤の構造的および機能的変化は、産後の胎盤の病理組織学的検査を通じて評価されます。
インスリン感受性は、空腹時C-ペプチドおよびグルコース濃度に基づく恒常性モデル評価(HOMA-IR)を使用して推定されます。
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妊娠28～36週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胎盤の構造的および機能的変化と胎児の成長と発達との関連
時間枠：妊娠28～36週
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機能的 T2 強調 MRI スキャンを使用して、胎盤の構造的および機能的変化を評価します。
具体的には胎盤の機能をT2値で評価します。
さらに、胎盤の構造的および機能的変化は、産後の胎盤の病理組織学的検査を通じて評価されます。
胎児の成長は、生体パラメータと血流を測定する胎児の超音波によって評価されます。
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妊娠28～36週
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代謝、ホルモン、および炎症マーカーの血清または血漿濃度のベースラインからの変化
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-1、FGF-21、レプチン、アディポネクチン、CD163、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、プロゲステロン、C-ペプチド、コルチゾール、プロラクチン、性ホルモン結合グロブリン、エストラジオール、遊離脂肪酸、ヒト胎盤ラクトゲン、ヒト胎盤成長ホルモン、PAPP-A、sFlt-1、PP13、およびヒト抗インスリン抗体。 IL-6、IL-10、IL-1α、IFN-γ、TNF-α、ICAM1、VCAM、LDL、HDL、トリグリセリド、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、チロトロピン、グルコース、および HbA1c の血漿濃度。 |
妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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代謝マーカー、ホルモンマーカー、および炎症マーカーの血清または血漿濃度とインスリン感受性との関連性
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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結果 2 としてリストされている代謝、ホルモン、および炎症マーカーとインスリン感受性との関連性。
インスリン感受性は、空腹時C-ペプチドおよびグルコース濃度に基づく恒常性モデル評価(HOMA-IR)を使用して推定されます。
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妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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母体血中の代謝、ホルモン、および炎症マーカーの血清または血漿濃度と、臍帯血中の同じマーカーの血清または血漿濃度との関連性
時間枠：陣痛時
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母体および臍帯血の結果 2 に記載されている代謝、ホルモン、および炎症マーカー間の関連性
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陣痛時
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血清および血漿中のエキソソームのレベル、含有量、生物活性のベースラインからの変化。
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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エクソソームを分離し、SWATH 質量分析と miRNA シーケンスを使用してコンテンツのプロファイリングを行います。
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妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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血清および血漿中のエキソソームのレベル、含有量、生物活性とインスリン感受性との関連
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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エクソソームを分離し、SWATH 質量分析と miRNA シーケンスを使用してコンテンツのプロファイリングを行います。
インスリン感受性は、空腹時C-ペプチドおよびグルコース濃度に基づく恒常性モデル評価(HOMA-IR)を使用して推定されます。
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妊娠 28 ～ 36 週、分娩時および産後 6 か月
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母体血中の血清および血漿中のエキソソームのレベル、含有量および生物活性と、臍帯血中の血清および血漿中のエキソソームのレベル、含有量および生物活性との関連性
時間枠：陣痛時
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エクソソームを分離し、SWATH 質量分析と miRNA シーケンスを使用してコンテンツのプロファイリングを行います。
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陣痛時
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太りすぎと糖尿病に関連する遺伝子変異とインスリン感受性との関連
時間枠：妊娠28～36週
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遺伝的バリアントは、全ゲノム解析 (Illumina Novaseq System) を使用して調べられます。
インスリン感受性は、空腹時C-ペプチドおよびグルコース濃度に基づく恒常性モデル評価(HOMA-IR)を使用して推定されます。
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妊娠28～36週
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体重および体組成のベースラインからの変化。
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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キログラムで測定された体重。
体組成：体脂肪率と筋肉量
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妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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24時間外来血圧（収縮期および拡張期）のベースラインからの変化
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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血圧には、収縮期血圧と拡張期血圧 (mmHg) の両方の測定値が含まれます。
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妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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心機能のベースラインからの変化
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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心機能は、心エコー検査と心臓の MRI スキャンによって評価されます。
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妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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中心大動脈圧波形のベースラインからの変化
時間枠：妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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中心大動脈圧波形は、SphygmoCor テクノロジーを使用した非侵襲的測定によって評価されます。
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妊娠 28 ～ 36 週および産後 6 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anna S Koefoed, MD、Aarhus University, Aarhus University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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