Mécanismes à l'origine de la résistance sévère à l'insuline pendant la grossesse chez les femmes atteintes de troubles métaboliques du glucose (SIR-MET)
L'objectif de cette étude est de décrire les changements métaboliques au cours de la grossesse chez les femmes atteintes de diabète de type 2 ou de diabète gestationnel afin de détecter les mécanismes physiopathologiques à l'origine de la résistance sévère à l'insuline pendant la grossesse ainsi que les conséquences à court et à long terme pour la mère et l'enfant.
Les mécanismes physiopathologiques inclus potentiellement associés à une résistance sévère à l'insuline sont : les marqueurs hormonaux, inflammatoires et métaboliques maternels dans le sang, ainsi que le niveau, le contenu et la bioactivité des exosomes et des variants génétiques associés au surpoids et au diabète.
En plus de l'analyse sur le sang maternel, la même analyse sera effectuée sur le sang du cordon ombilical afin de déterminer la corrélation entre les marqueurs associés à la sensibilité à l'insuline dans le sang maternel et ombilical. De plus, l'influence des changements métaboliques fœtaux sur la croissance et le développement du fœtus sera évaluée. Après l'accouchement, le lait maternel sera également examiné pour les substances actives métaboliques qui pourraient influencer la croissance et le métabolisme du nouveau-né.
En étudiant une conséquence potentielle à court terme du diabète pendant la grossesse, l'association entre la résistance à l'insuline et les changements structurels et fonctionnels du placenta sera examinée ainsi que les conséquences de ces changements sur la croissance et le développement du fœtus.
En étudiant une conséquence potentielle à long terme du diabète pendant la grossesse, l'association entre le traitement à fortes doses d'insuline pendant la grossesse et le risque futur de développer des maladies cardiovasculaires et une insuffisance cardiaque sera examinée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective incluant l'application. 24 femmes enceintes des cliniques externes du département d'obstétrique et de gynécologie de l'hôpital universitaire d'Aalborg et d'Aarhus.
L'étude inclut 8 femmes en bonne santé sans diabète prégestationnel ou gestationnel, 8 femmes atteintes de diabète gestationnel ou de diabète de type 2 avec une dose quotidienne totale d'insuline <= 75 unités/jour et 8 femmes atteintes de diabète gestationnel ou de diabète de type 2 avec une dose quotidienne totale d'insuline > = 100 unités/jour.
Il y a trois jours d'étude : un pendant la semaine de gestation 28-36 (jour 1), un pendant le travail (jour 2) et un 6 mois après l'accouchement (jour 3).
Les profils hormonaux et les marqueurs inflammatoires seront mesurés au cours des trois jours d'étude. Pendant le travail, le sang maternel et ombilical sera prélevé. L'analyse de l'échantillon de sang comprendra l'HbA1c, le glukose, l'insuline, le peptide C, l'anticorps anti-insuline humain, le profil lipidique, les enzymes hépatiques, la créatinine, le FGF-21, la TSH, le cortisol, la gonadotrophine chorionique humaine, l'estradiol, la progestérone, la SHBG, la prolactine, lactogène placentaire humain, hormone de croissance placentaire, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP, leptine, adiponectine, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM et CD163. En plus de cela, les exosomes seront isolés avec précision et le profilage du contenu des exosomes sera effectué à l'aide d'essais in vitro. La protéomique et le séquençage des miARN seront utilisés. De plus, l'analyse du génome entier sera appliquée pour trouver des variantes génétiques associées au surpoids et au diabète (l'analyse génétique ne sera pas effectuée sur le sang du cordon ombilical). La sensibilité à l'insuline sera estimée à l'aide du modèle d'évaluation de l'homéostasie, IS-HOMA, basé sur les concentrations à jeun de peptide C et de glucose.
En plus des prélèvements sanguins, les examens suivants seront effectués au jour 1 :
- Analyse de la taille, du poids et de l'impédance bioélectrique
- Échantillon d'urine (Rapport albumine/créatinine)
- Tension artérielle et surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures sur 24
- Analyse de la forme d'onde de la pression artérielle centrale (SphygmoCor)
- Échocardiographie
- Échographie fœtale
- IRM du placenta et du cœur
En plus des prélèvements sanguins, les examens suivants seront effectués au jour 2 :
- Le placenta sera prélevé pour un examen histopathologique post-partum
- Lait maternel (analysé pour le profil lipidique, leptine, adiponectine, prolactine, protéine de liaison à la prolactine, ocytocine, ghréline, insuline, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 et métabolomique non ciblée)
- Mesure du pli cutané du nouveau-né avec un pied à coulisse
En plus des prélèvements sanguins, les examens suivants seront effectués au jour 3 :
- Analyse de la taille, du poids et de l'impédance bioélectrique
- Échantillon d'urine (Rapport albumine/créatinine)
- Tension artérielle et surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures sur 24
- Analyse de la forme d'onde de la pression artérielle centrale (SphygmoCor)
- Échocardiographie
- Lait maternel (analysé pour le profil lipidique, leptine, adiponectine, prolactine, protéine de liaison à la prolactine, ocytocine, ghréline, insuline, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 et métabolomique non ciblée)
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anna S Koefoed, MD
- Numéro de téléphone: +45 93 50 80 69
- E-mail: annask@clin.au.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Per G Ovesen, Prof., MD
- E-mail: perovese@rm.dk
Lieux d'étude
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Aalborg, Danemark, 9100
- Recrutement
- Aalborg University Hospital
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Contact:
- Anne W Sørensen, M.D.
- Numéro de téléphone: +45 93 50 80 69
- E-mail: anns@rn.dk
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Aarhus N
-
Aarhus, Aarhus N, Danemark, 8200
- Recrutement
- Aarhus University Hospital
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Contact:
- Anna S Koefoed, M.D.
- Numéro de téléphone: +45 25 32 35 38
- E-mail: annask@clin.au.dk
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Contact:
- Per G Ovesen, Prof., M.D.
- E-mail: perovese@rm.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes au département de gynécologie et d'obstétrique de l'hôpital universitaire d'Aarhus ou de l'hôpital universitaire d'Aalborg.
- Les femmes doivent appartenir à l'une des 3 catégories : en bonne santé sans diabète prégestationnel ou gestationnel, diabète de type 2 traité par insuline ou diabète gestationnel traité par insuline.
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- Incapable de lire et de comprendre le danois
- Chirurgie bariatrique antérieure
- Traitement par corticostéroïdes systémiques
- Autres maladies chroniques graves telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la fibrose kystique et le diabète de type 1
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Type A
Femmes enceintes en bonne santé sans diabète prégestationnel ou gestationnel
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Aucune intervention
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Tapez B
Femmes enceintes atteintes de diabète de type 2 ou de diabète gestationnel avec une dose quotidienne totale d'insuline <= 75 unités/jour
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Aucune intervention
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Tapez C
Femmes enceintes atteintes de diabète de type 2 ou de diabète gestationnel avec une dose quotidienne totale d'insuline >= 100 unités/jour
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Aucune intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre la sensibilité à l'insuline et les modifications structurelles et fonctionnelles du placenta
Délai: Semaine de gestation 28-36
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Les modifications structurelles et fonctionnelles du placenta seront évaluées à l'aide d'une IRM fonctionnelle pondérée en T2.
Plus précisément, la fonction du placenta sera évaluée à l'aide d'une valeur T2.
De plus, les changements structurels et fonctionnels du placenta seront évalués par un examen histopathologique post-partum du placenta.
La sensibilité à l'insuline sera estimée à l'aide du modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA-IR) basé sur les concentrations à jeun de peptide C et de glucose.
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Semaine de gestation 28-36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre les changements structurels et fonctionnels du placenta et la croissance et le développement fœtaux
Délai: Semaine de gestation 28-36
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Les modifications structurelles et fonctionnelles du placenta seront évaluées à l'aide d'une IRM fonctionnelle pondérée en T2.
Plus précisément, la fonction du placenta sera évaluée à l'aide d'une valeur T2.
De plus, les changements structurels et fonctionnels du placenta seront évalués par un examen histopathologique post-partum du placenta.
La croissance fœtale sera évaluée par une échographie fœtale mesurant les paramètres biométriques et le flux sanguin.
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Semaine de gestation 28-36
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Changements par rapport aux valeurs initiales de la concentration sérique ou plasmatique des marqueurs métaboliques, hormonaux et inflammatoires
Délai: Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Concentration sérique d'IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, leptine, adiponectine, CD163, gonadotrophine chorionique humaine, progestérone, peptide C, cortisol, prolactine, globuline liant les hormones sexuelles, estradiol, acides gras libres, Lactogène placentaire humain, hormone de croissance placentaire humaine, PAPP-A, sFlt-1, PP13 et anticorps anti-insuline humaine. Concentrations plasmatiques d'IL-6, IL-10, IL-1alpha, IFN-gamma, TNF-alpha, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, Triglycéride, Gamma-Glutamyl Transférase, Thyrotropine, glucose et HbA1c. |
Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Association entre la concentration sérique ou plasmatique des marqueurs métaboliques, hormonaux et inflammatoires versus la sensibilité à l'insuline
Délai: Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Association entre les marqueurs métaboliques, hormonaux et inflammatoires listés comme résultat 2 et la sensibilité à l'insuline.
La sensibilité à l'insuline sera estimée à l'aide du modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA-IR) basé sur les concentrations à jeun de peptide C et de glucose.
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Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Association entre la concentration sérique ou plasmatique des marqueurs métaboliques, hormonaux et inflammatoires dans le sang maternel Versus la concentration sérique ou plasmatique des mêmes marqueurs dans le sang du cordon ombilical
Délai: Au travail
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Association entre les marqueurs métaboliques, hormonaux et inflammatoires répertoriés comme résultat 2 dans le sang maternel et de cordon ombilical
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Au travail
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Changements par rapport à la ligne de base du niveau, du contenu et de la bioactivité des exosomes dans le sérum et le plasma.
Délai: Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Les exosomes seront isolés et le profilage du contenu sera effectué à l'aide de la spectrométrie de masse SWATH et du séquençage des miARN.
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Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Association entre le niveau, le contenu et la bioactivité des exosomes dans le sérum et le plasma versus la sensibilité à l'insuline
Délai: Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Les exosomes seront isolés et le profilage du contenu sera effectué à l'aide de la spectrométrie de masse SWATH et du séquençage des miARN.
La sensibilité à l'insuline sera estimée à l'aide du modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA-IR) basé sur les concentrations à jeun de peptide C et de glucose.
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Semaine de gestation 28-36, au travail et 6 mois après l'accouchement
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Association entre le niveau, le contenu et la bioactivité des exosomes dans le sérum et le plasma dans le sang maternel Versus le niveau, le contenu et la bioactivité des exosomes dans le sérum et le plasma dans le sang du cordon ombilical
Délai: Au travail
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Les exosomes seront isolés et le profilage du contenu sera effectué à l'aide de la spectrométrie de masse SWATH et du séquençage des miARN.
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Au travail
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Association entre les variants génétiques liés au surpoids et au diabète versus la sensibilité à l'insuline
Délai: Semaine de gestation 28-36
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Les variants génétiques seront examinés à l'aide d'une analyse du génome entier (système Illumina Novaseq).
La sensibilité à l'insuline sera estimée à l'aide du modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA-IR) basé sur les concentrations à jeun de peptide C et de glucose.
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Semaine de gestation 28-36
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Changements par rapport à la ligne de base du poids corporel et de la composition corporelle.
Délai: Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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Poids corporel mesuré en kilogrammes.
Composition corporelle : Pourcentage de graisse corporelle et masse musculaire
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Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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Changements par rapport aux valeurs initiales de la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures (systolique et diastolique)
Délai: Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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La pression artérielle comprend la mesure de la pression artérielle systolique et diastolique (mmHg).
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Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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Changements par rapport au départ dans la fonction cardiaque
Délai: Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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La fonction cardiaque sera évaluée par une échocardiographie et une IRM du cœur
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Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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Changements par rapport à la ligne de base dans la forme d'onde de la pression aortique centrale
Délai: Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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La forme d'onde de la pression aortique centrale sera évaluée par une mesure non invasive avec la technologie SphygmoCor
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Semaine de gestation 28-36 et 6 mois après l'accouchement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PADME
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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