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Mechanismen hinter schwerer Insulinresistenz während der Schwangerschaft bei Frauen mit Glukosestoffwechselstörungen (SIR-MET)

22. November 2022 aktualisiert von: University of Aarhus

Ziel dieser Studie ist es, die metabolischen Veränderungen während der Schwangerschaft bei Frauen mit Typ-2-Diabetes oder Gestationsdiabetes zu beschreiben, um die pathophysiologischen Mechanismen hinter einer schweren Insulinresistenz während der Schwangerschaft sowie die kurz- und langfristigen Folgen für Mutter und Kind aufzudecken.

Eingeschlossene pathophysiologische Mechanismen, die möglicherweise mit schwerer Insulinresistenz assoziiert sind, sind: Mütterliche hormonelle, entzündliche und metabolische Marker im Blut sowie die Höhe, der Inhalt und die Bioaktivität von Exosomen und genetischen Varianten, die mit Übergewicht und Diabetes assoziiert sind.

Zusätzlich zur Analyse von mütterlichem Blut wird die gleiche Analyse von Nabelschnurblut durchgeführt, um die Korrelation zwischen Markern zu bestimmen, die mit der Insulinsensitivität in mütterlichem und Nabelschnurblut assoziiert sind. Darüber hinaus wird der Einfluss fetaler Stoffwechselveränderungen auf fetales Wachstum und Entwicklung evaluiert. Auch nach der Geburt wird die Muttermilch auf stoffwechselaktive Substanzen untersucht, die das Wachstum und den Stoffwechsel des Neugeborenen beeinflussen könnten.

Bei der Untersuchung einer möglichen kurzfristigen Folge von Diabetes während der Schwangerschaft werden der Zusammenhang zwischen Insulinresistenz und strukturellen und funktionellen Veränderungen in der Plazenta sowie die Auswirkungen solcher Veränderungen auf das Wachstum und die Entwicklung des Fötus untersucht.

Anhand einer möglichen Langzeitfolge von Diabetes während der Schwangerschaft soll der Zusammenhang zwischen der Behandlung mit hochdosiertem Insulin während der Schwangerschaft und dem zukünftigen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Herzinsuffizienz untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie inklusive App. 24 schwangere Frauen aus den Ambulanzen der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie der Universitätskliniken Aalborg und Aarhus.

An der Studie nahmen 8 gesunde Frauen ohne Prägestations- oder Schwangerschaftsdiabetes, 8 Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes oder Typ-2-Diabetes mit einer täglichen Insulin-Gesamtdosis <= 75 Einheiten/Tag und 8 Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes oder Typ-2-Diabetes mit einer täglichen Insulin-Gesamtdosis > teil = 100 Einheiten/Tag.

Es gibt drei Studientage: einen in der 28.–36. Schwangerschaftswoche (Tag 1), einen während der Wehen (Tag 2) und einen 6 Monate nach der Geburt (Tag 3).

An allen drei Studientagen werden Hormonprofile und Entzündungsmarker gemessen. Während der Wehen wird sowohl mütterliches als auch Nabelschnurblut entnommen. Die Analyse der Blutprobe umfasst HbA1c, Glukose, Insulin, C-Peptid, menschliche Anti-Insulin-Antikörper, Lipidprofil, Leberenzyme, Kreatinin, FGF-21, TSH, Cortisol, menschliches Choriongonadotropin, Östradiol, Progesteron, SHBG, Prolaktin, menschliches Plazenta-Laktogen, Plazenta-Wachstumshormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP's, Leptin, Adiponectin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM und CD163. Darüber hinaus werden Exosomen präzise isoliert und ein Profiling des Inhalts von Exosomen mithilfe von In-vitro-Assays durchgeführt. Proteomics und miRNAs-Sequenzierung werden eingesetzt. Darüber hinaus wird eine Gesamtgenomanalyse angewendet, um genetische Varianten zu finden, die mit Übergewicht und Diabetes in Verbindung stehen (genetische Analysen werden nicht an Nabelschnurblut durchgeführt). Die Insulinsensitivität wird anhand der Homöostase-Modellbewertung, IS-HOMA, basierend auf C-Peptid- und Glukosekonzentrationen im nüchternen Zustand geschätzt.

Zusätzlich zu den Blutproben werden am Tag 1 folgende Untersuchungen durchgeführt:

  • Größe, Gewicht und bioelektrische Impedanzanalyse
  • Urinprobe (Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis)
  • Blutdruck und ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung
  • Wellenformanalyse des zentralarteriellen Drucks (SphygmoCor)
  • Echokardiographie
  • Fetaler Ultraschall
  • MRT-Untersuchung der Plazenta und des Herzens

Zusätzlich zu den Blutproben werden an Tag 2 folgende Untersuchungen durchgeführt:

  • Die Plazenta wird für eine postpartale histopathologische Untersuchung entnommen
  • Muttermilch (analysiert auf Lipidprofil, Leptin, Adiponektin, Prolaktin, Prolaktin-bindendes Protein, Oxytocin, Ghrelin, Insulin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 und ungezielte Metabolomik)
  • Hautfaltenmessung des Neugeborenen mit einem Messschieber

Zusätzlich zu den Blutproben werden am 3. Tag folgende Untersuchungen durchgeführt:

  • Größe, Gewicht und bioelektrische Impedanzanalyse
  • Urinprobe (Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis)
  • Blutdruck und ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung
  • Wellenformanalyse des zentralarteriellen Drucks (SphygmoCor)
  • Echokardiographie
  • Muttermilch (analysiert auf Lipidprofil, Leptin, Adiponektin, Prolaktin, Prolaktin-bindendes Protein, Oxytocin, Ghrelin, Insulin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 und ungezielte Metabolomik)

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

24

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9100
        • Rekrutierung
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • Telefonnummer: +45 93 50 80 69
          • E-Mail: anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus schwangeren Frauen, die in der Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe des Universitätskrankenhauses Aarhus oder des Universitätskrankenhauses Aalborg betreut werden. Fälle mit diagnostiziertem Schwangerschaftsdiabetes oder prägestationsbedingtem Typ-2-Diabetes und Behandlung mit einer täglichen Gesamtinsulindosis von >= 100 Einheiten/Tag. Die Kontrollen sind entweder gesund ohne Schwangerschaftsdiabetes oder Schwangerschaftsdiabetes oder es wurde Schwangerschaftsdiabetes oder Schwangerschaftsdiabetes Typ 2 diagnostiziert und sie werden mit einer täglichen Gesamtinsulindosis von <= 75 Einheiten/Tag behandelt

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwangere in der Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe des Universitätskrankenhauses Aarhus oder des Universitätskrankenhauses Aalborg.
  • Frauen müssen in 1 von 3 Kategorien sein: Gesund ohne Prägestations- oder Schwangerschaftsdiabetes, mit Insulin behandelter Typ-2-Diabetes oder mit Insulin behandelter Schwangerschaftsdiabetes.

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre
  • Kann Dänisch nicht lesen und verstehen
  • Frühere bariatrische Operation
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden
  • Andere schwere chronische Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen, Mukoviszidose und Typ-1-Diabetes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Tippe A
Gesunde Schwangere ohne Schwangerschafts- oder Schwangerschaftsdiabetes
Sonstiges: Keine Eingriffe
Keine Eingriffe
Typ B
Schwangere mit Typ-2-Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes mit einer Insulin-Tagesgesamtdosis <= 75 Einheiten/Tag
Sonstiges: Keine Eingriffe
Keine Eingriffe
Typ C
Schwangere mit Typ-2-Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes mit einer Insulin-Tagesgesamtdosis >= 100 Einheiten/Tag
Sonstiges: Keine Eingriffe
Keine Eingriffe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziation zwischen Insulinsensitivität versus strukturellen und funktionellen Veränderungen in der Plazenta
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36
Strukturelle und funktionelle Veränderungen der Plazenta werden anhand eines funktionellen T2-gewichteten MRT-Scans bewertet. Insbesondere wird die Funktion der Plazenta anhand eines T2-Wertes bewertet. Darüber hinaus werden strukturelle und funktionelle Veränderungen der Plazenta durch eine postpartale histopathologische Untersuchung der Plazenta evaluiert. Die Insulinsensitivität wird anhand der Homöostase-Modellbewertung (HOMA-IR) basierend auf den Nüchtern-C-Peptid- und Glukosekonzentrationen geschätzt.
Schwangerschaftswoche 28-36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziation zwischen strukturellen und funktionellen Veränderungen in der Plazenta versus fötalem Wachstum und Entwicklung
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36
Strukturelle und funktionelle Veränderungen der Plazenta werden anhand eines funktionellen T2-gewichteten MRT-Scans bewertet. Insbesondere wird die Funktion der Plazenta anhand eines T2-Wertes bewertet. Darüber hinaus werden strukturelle und funktionelle Veränderungen der Plazenta durch eine postpartale histopathologische Untersuchung der Plazenta evaluiert. Das fötale Wachstum wird durch einen fötalen Ultraschall beurteilt, der biometrische Parameter und den Blutfluss misst.
Schwangerschaftswoche 28-36
Veränderungen der Serum- oder Plasmakonzentration von Stoffwechsel-, Hormon- und Entzündungsmarkern gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt

Serumkonzentration von IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, Leptin, Adiponectin, CD163, Humanes Choriongonadotropin, Progesteron, C-Peptid, Cortisol, Prolaktin, Sexualhormon-bindendes Globulin, Estradiol, freie Fettsäuren, Menschliches Plazenta-Laktogen, menschliches Plazenta-Wachstumshormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13 und menschliche Anti-Insulin-Antikörper.

Plasmakonzentrationen von IL-6, IL-10, IL-1alpha, IFN-gamma, TNF-alpha, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, Triglycerid, Gamma-Glutamyl-Transferase, Thyrotropin, Glucose und HbA1c.
Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt
Zusammenhang zwischen der Serum- oder Plasmakonzentration von Stoffwechsel-, Hormon- und Entzündungsmarkern versus Insulinsensitivität
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt
Assoziation zwischen den als Ergebnis 2 aufgeführten metabolischen, hormonellen und entzündlichen Markern und der Insulinsensitivität. Die Insulinsensitivität wird anhand der Homöostase-Modellbewertung (HOMA-IR) basierend auf den Nüchtern-C-Peptid- und Glukosekonzentrationen geschätzt.
Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt
Assoziation zwischen der Serum- oder Plasmakonzentration metabolischer, hormoneller und entzündlicher Marker im mütterlichen Blut gegenüber den Serum- oder Plasmakonzentrationen derselben Marker im Nabelschnurblut
Zeitfenster: Bei der Arbeit
Assoziation zwischen den metabolischen, hormonellen und entzündlichen Markern, die als Ergebnis 2 in mütterlichem und Nabelschnurblut aufgeführt sind
Bei der Arbeit
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in Höhe, Inhalt und Bioaktivität von Exosomen in Serum und Plasma.
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt
Exosomen werden isoliert und die Profilierung des Inhalts wird mittels SWATH-Massenspektrometrie und miRNA-Sequenzierung durchgeführt.
Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt
Assoziation zwischen der Menge, dem Gehalt und der Bioaktivität von Exosomen in Serum und Plasma im Vergleich zur Insulinsensitivität
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt
Exosomen werden isoliert und die Profilierung des Inhalts wird mittels SWATH-Massenspektrometrie und miRNA-Sequenzierung durchgeführt. Die Insulinsensitivität wird anhand der Homöostase-Modellbewertung (HOMA-IR) basierend auf den Nüchtern-C-Peptid- und Glukosekonzentrationen geschätzt.
Schwangerschaftswoche 28-36, bei der Geburt und 6 Monate nach der Geburt
Zusammenhang zwischen Spiegel, Gehalt und Bioaktivität von Exosomen im Serum und Plasma im mütterlichen Blut versus Spiegel, Gehalt und Bioaktivität von Exosomen im Serum und Plasma im Nabelschnurblut
Zeitfenster: Bei der Arbeit
Exosomen werden isoliert und die Profilierung des Inhalts wird mittels SWATH-Massenspektrometrie und miRNA-Sequenzierung durchgeführt.
Bei der Arbeit
Assoziation zwischen genetischen Varianten im Zusammenhang mit Übergewicht und Diabetes versus Insulinsensitivität
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36
Genetische Varianten werden mittels Gesamtgenomanalyse (Illumina Novaseq System) untersucht. Die Insulinsensitivität wird anhand der Homöostase-Modellbewertung (HOMA-IR) basierend auf den Nüchtern-C-Peptid- und Glukosekonzentrationen geschätzt.
Schwangerschaftswoche 28-36
Veränderungen des Körpergewichts und der Körperzusammensetzung gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt
Körpergewicht in Kilogramm gemessen. Körperzusammensetzung: Körperfettanteil und Muskelmasse
Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt
Änderungen des ambulanten 24-Stunden-Blutdrucks (systolisch und diastolisch) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt
Der Blutdruck umfasst die Messung sowohl des systolischen als auch des diastolischen Blutdrucks (mmHg).
Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt
Veränderungen der Herzfunktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt
Die Herzfunktion wird durch eine Echokardiographie und eine MRT-Untersuchung des Herzens beurteilt
Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Druckkurve der zentralen Aorta
Zeitfenster: Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt
Die Wellenform des zentralen Aortendrucks wird durch eine nicht-invasive Messung mit der SphygmoCor-Technologie bewertet
Schwangerschaftswoche 28-36 und 6 Monate nach der Geburt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Aarhus

Mitarbeiter

Aarhus University Hospital
Aalborg University Hospital
The University of Queensland

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PADME

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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