Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer bag svær insulinresistens under graviditet hos kvinder med glukosemetaboliske forstyrrelser (SIR-MET)

22. november 2022 opdateret af: University of Aarhus

Formålet med denne undersøgelse er at beskrive de metaboliske ændringer under graviditeten hos kvinder med type 2-diabetes eller svangerskabsdiabetes for at påvise de patofysiologiske mekanismer bag svær insulinresistens under graviditeten samt de kort- og langsigtede konsekvenser for mor og barn.

Inkluderede patofysiologiske mekanismer potentielt forbundet med svær insulinresistens er: Maternelle hormonelle, inflammatoriske og metaboliske markører i blodet, samt niveau, indhold og bioaktivitet af exosomer og genetiske varianter forbundet med overvægt og diabetes.

Ud over analysen på moderens blod vil den samme analyse blive udført på navlestrengsblod for at bestemme sammenhængen mellem markører forbundet med insulinfølsomhed i moderens og navlestrengsblod. Endvidere vil føtale metaboliske ændringers indflydelse på fosterets vækst og udvikling blive evalueret. Efter fødslen vil modermælken også blive undersøgt for stofskifteaktive stoffer, der kan påvirke det nyfødte barns vækst og stofskifte.

Ved at undersøge en potentiel kortsigtet konsekvens af diabetes under graviditeten, vil sammenhængen mellem insulinresistens og strukturelle og funktionelle ændringer i placenta blive undersøgt samt konsekvenserne af sådanne ændringer på fosterets vækst og udvikling.

Ved at undersøge en potentiel langtidskonsekvens af diabetes under graviditeten, vil sammenhængen mellem behandling med høje doser insulin under graviditeten og den fremtidige risiko for udvikling af hjerte-kar-sygdomme og hjertesvigt blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt observationsstudie, herunder ca. 24 gravide fra ambulatorierne på Obstetrisk og Gynækologisk Afdeling på Aalborg og Aarhus Universitetshospital.

Undersøgelsen omfatter 8 raske kvinder uden prægestations- eller svangerskabsdiabetes, 8 kvinder med svangerskabsdiabetes eller type 2-diabetes med en samlet daglig insulindosis <= 75 enheder/dag og 8 kvinder med svangerskabsdiabetes eller type 2-diabetes med en samlet daglig insulindosis > = 100 enheder/dag.

Der er tre studiedage: En i svangerskabsuge 28-36 (dag 1), en under fødslen (dag 2) og en 6 måneder efter fødslen (dag 3).

Hormonelle profiler og inflammatoriske markører vil blive målt på alle tre studiedage. Under fødslen vil både moder- og navleblod blive opsamlet. Blodprøveanalysen vil omfatte HbA1c, glukose, insulin, C-peptid, humant anti-insulin antistof, lipidprofil, leverenzymer, kreatinin, FGF-21, TSH, Cortisol, humant choriongonadotropin, østradiol, progesteron, SHBG, prolaktin, humant placentalaktogen, placenta væksthormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP'er, Leptin, Adiponectin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-a, ICAM1, VCAM og CD163. Udover dette vil exosomer blive isoleret præcist og profilering af indholdet af exosomer vil blive udført ved hjælp af in vitro assays. Proteomics og miRNAs sekventering vil blive anvendt. Endvidere vil helgenomanalyse blive anvendt til at finde genetiske varianter forbundet med overvægt og diabetes (genetisk analyse vil ikke blive udført på navlestrengsblod). Insulinfølsomhed vil blive estimeret ved hjælp af homeostase-modelvurderingen, IS-HOMA, baseret på fastende C-peptid og glukosekoncentrationer.

Ud over blodprøverne vil følgende undersøgelser blive udført på dag 1:

  • Højde, vægt og bioelektrisk impedansanalyse
  • Urinprøve (Albumin-til-kreatinin-forhold)
  • Blodtryk og 24-timers ambulant blodtryksovervågning
  • Central arteriel trykbølgeformanalyse (SphygmoCor)
  • Ekkokardiografi
  • Foster ultralyd
  • MR-scanning af moderkagen og hjertet

Ud over blodprøverne vil følgende undersøgelser blive udført på dag 2:

  • Placenta vil blive indsamlet til en postpartum histopatologisk undersøgelse
  • Modermælk (analyseret for lipidprofil, leptin, adiponectin, prolactin, prolaktinbindende protein, oxytocin, ghrelin, insulin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 og ikke-målrettet metabolomics)
  • Hudfoldsmåling af den nyfødte med en skydelære

Ud over blodprøverne vil følgende undersøgelser blive udført på dag 3:

  • Højde, vægt og bioelektrisk impedansanalyse
  • Urinprøve (Albumin-til-kreatinin-forhold)
  • Blodtryk og 24-timers ambulant blodtryksovervågning
  • Central arteriel trykbølgeformanalyse (SphygmoCor)
  • Ekkokardiografi
  • Modermælk (analyseret for lipidprofil, leptin, adiponectin, prolactin, prolaktinbindende protein, oxytocin, ghrelin, insulin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 og ikke-målrettet metabolomics)

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

24

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • Telefonnummer: +45 93 50 80 69
          • E-mail: anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen består af gravide kvinder fulgt på Gynækologisk og Obstetrisk Afdeling på Aarhus Universitetshospital eller Aalborg Universitetshospital. Tilfælde diagnosticeres med svangerskabsdiabetes eller prægestational type 2-diabetes og behandles med en samlet daglig insulindosis >= 100 enheder/dag. Kontroller er enten raske uden prægestations- eller svangerskabsdiabetes eller diagnosticeret med svangerskabsdiabetes eller prægestational type 2-diabetes og behandles med en samlet daglig insulindosis <= 75 enheder/dag

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gravide på Gynækologisk og Obstetrisk Afdeling på Aarhus Universitetshospital eller Aalborg Universitetshospital.
  • Kvinder skal være i 1 af 3 kategorier: Raske uden prægestations- eller svangerskabsdiabetes, type 2-diabetes behandlet med insulin eller svangerskabsdiabetes behandlet med insulin.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Kan ikke læse og forstå dansk
  • Tidligere bariatrisk operation
  • Behandling med systemiske kortikosteroider
  • Andre alvorlige kroniske sygdomme såsom inflammatorisk tarmsygdom, cystisk fibrose og type 1 diabetes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Type A
Raske gravide uden prægestations- eller svangerskabsdiabetes
Andet: Ingen indgreb
Ingen indgreb
Type B
Gravide kvinder med type 2-diabetes eller svangerskabsdiabetes med en samlet daglig insulindosis <= 75 enheder/dag
Andet: Ingen indgreb
Ingen indgreb
Type C
Gravide kvinder med type 2-diabetes eller svangerskabsdiabetes med en samlet daglig insulindosis >= 100 enheder/dag
Andet: Ingen indgreb
Ingen indgreb

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem insulinfølsomhed versus strukturelle og funktionelle ændringer i placenta
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36
Strukturelle og funktionelle ændringer i placenta vil blive evalueret ved hjælp af en funktionel T2-vægtet MR-scanning. Specifikt vil placentas funktion blive evalueret ved hjælp af en T2-værdi. Endvidere vil strukturelle og funktionelle ændringer i placenta blive evalueret gennem en postpartum histopatologisk undersøgelse af placenta. Insulinfølsomhed vil blive estimeret ved hjælp af homeostase-modelvurderingen (HOMA-IR) baseret på fastende C-peptid og glukosekoncentrationer.
Svangerskabsuge 28-36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem strukturelle og funktionelle ændringer i moderkagen versus føtal vækst og udvikling
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36
Strukturelle og funktionelle ændringer i placenta vil blive evalueret ved hjælp af en funktionel T2-vægtet MR-scanning. Specifikt vil placentas funktion blive evalueret ved hjælp af en T2-værdi. Endvidere vil strukturelle og funktionelle ændringer i placenta blive evalueret gennem en postpartum histopatologisk undersøgelse af placenta. Fostervækst vil blive evalueret gennem en føtal ultralyd, der måler biometriske parametre og blodgennemstrømning.
Svangerskabsuge 28-36
Ændringer fra baseline i serum- eller plasmakoncentration af metaboliske, hormonelle og inflammatoriske markører
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen

Serumkoncentration af IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, Leptin, Adiponectin, CD163, Humant choriongonadotropin, Progesteron, C-peptid, Cortisol, Prolaktin, Kønshormonbindende globulin, Estradiol, Frie fedtsyrer, Humant placentalaktogen, humant placentalt væksthormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13 og humant anti-insulin antistof.

Plasmakoncentrationer af IL-6, IL-10, IL-1alpha, IFN-gamma, TNF-alpha, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, Triglycerid, Gamma-Glutamyl Transferase, Thyrotropin, glucose og HbA1c.
Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen
Forbindelse mellem serum- eller plasmakoncentrationen af ​​metaboliske, hormonelle og inflammatoriske markører versus insulinfølsomhed
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen
Sammenhæng mellem de metaboliske, hormonelle og inflammatoriske markører anført som resultat 2 og insulinfølsomheden. Insulinfølsomhed vil blive estimeret ved hjælp af homeostase-modelvurderingen (HOMA-IR) baseret på fastende C-peptid og glukosekoncentrationer.
Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen
Forbindelse mellem serum- eller plasmakoncentrationen af ​​metaboliske, hormonelle og inflammatoriske markører i moderens blod versus serum- eller plasmakoncentrationerne af de samme markører i navlestrengsblod
Tidsramme: Ved fødsel
Forbindelse mellem de metaboliske, hormonelle og inflammatoriske markører angivet som resultat 2 i moder- og navlestrengsblod
Ved fødsel
Ændringer fra baseline i niveau, indhold og bioaktivitet af exosomer i serum og plasma.
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen
Exosomer vil blive isoleret, og profilering af indholdet vil blive udført ved hjælp af SWATH massespektrometri og miRNA-sekventering.
Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen
Sammenhæng mellem niveau, indhold og bioaktivitet af exosomer i serum og plasma Versus insulinfølsomhed
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen
Exosomer vil blive isoleret, og profilering af indholdet vil blive udført ved hjælp af SWATH massespektrometri og miRNA-sekventering. Insulinfølsomhed vil blive estimeret ved hjælp af homeostase-modelvurderingen (HOMA-IR) baseret på fastende C-peptid og glukosekoncentrationer.
Svangerskabsuge 28-36, ved fødslen og 6 måneder efter fødslen
Sammenhæng mellem niveauet, indholdet og bioaktiviteten af ​​exosomer i serum og plasma i moderens blod versus niveauet, indholdet og bioaktiviteten af ​​exosomer i serum og plasma i navlestrengsblod
Tidsramme: Ved fødsel
Exosomer vil blive isoleret, og profilering af indholdet vil blive udført ved hjælp af SWATH massespektrometri og miRNA-sekventering.
Ved fødsel
Sammenhæng mellem genetiske varianter relateret til overvægt og diabetes versus insulinfølsomhed
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36
Genetiske varianter vil blive undersøgt ved hjælp af helgenomanalyse (Illumina Novaseq System). Insulinfølsomhed vil blive estimeret ved hjælp af homeostase-modelvurderingen (HOMA-IR) baseret på fastende C-peptid og glukosekoncentrationer.
Svangerskabsuge 28-36
Ændringer fra baseline i kropsvægt og kropssammensætning.
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen
Kropsvægt målt i kilogram. Kropssammensætning: Kropsfedtprocent og muskelmasse
Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen
Ændringer fra baseline i 24-timers ambulatorisk blodtryk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen
Blodtryk omfatter måling af både systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg).
Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen
Ændringer fra baseline i hjertefunktion
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen
Hjertefunktionen vil blive evalueret gennem en ekkokardiografi og en MR-scanning af hjertet
Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen
Ændringer fra baseline i den centrale aortatrykbølgeform
Tidsramme: Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen
Central aorta trykbølgeform vil blive evalueret gennem en ikke-invasiv måling med SphygmoCor teknologi
Svangerskabsuge 28-36 og 6 måneder efter fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbejdspartnere

Aarhus University Hospital
Aalborg University Hospital
The University of Queensland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PADME

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Ingen indgreb

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner