Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen achter ernstige insulineresistentie tijdens de zwangerschap bij vrouwen met glucosemetabolische stoornissen (SIR-MET)

22 november 2022 bijgewerkt door: University of Aarhus

Het doel van deze studie is het beschrijven van de metabole veranderingen tijdens de zwangerschap bij vrouwen met diabetes type 2 of zwangerschapsdiabetes om de pathofysiologische mechanismen achter ernstige insulineresistentie tijdens de zwangerschap op te sporen, evenals de gevolgen op korte en lange termijn voor moeder en kind.

Inbegrepen pathofysiologische mechanismen die mogelijk geassocieerd zijn met ernstige insulineresistentie zijn: Maternale hormonale, inflammatoire en metabole markers in het bloed, evenals het niveau, de inhoud en de biologische activiteit van exosomen en genetische varianten geassocieerd met overgewicht en diabetes.

Naast de analyse op maternaal bloed zal dezelfde analyse worden uitgevoerd op navelstrengbloed om de correlatie te bepalen tussen markers geassocieerd met insulinegevoeligheid in maternaal en navelstrengbloed. Bovendien zullen foetale metabole veranderingen die de groei en ontwikkeling van de foetus beïnvloeden, worden geëvalueerd. Postpartum zal de moedermelk ook worden onderzocht op metabolische actieve stoffen die de groei en het metabolisme van de pasgeborene kunnen beïnvloeden.

Bij het onderzoeken van een mogelijk kortetermijngevolg van diabetes tijdens de zwangerschap, zal het verband tussen insulineresistentie en structurele en functionele veranderingen in de placenta worden onderzocht, evenals de gevolgen van dergelijke veranderingen op de groei en ontwikkeling van de foetus.

Bij het onderzoeken van een mogelijk langetermijngevolg van diabetes tijdens de zwangerschap, zal het verband tussen behandeling met hoge doses insuline tijdens de zwangerschap en het toekomstige risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten en hartfalen worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve observationele studie inclusief app. 24 zwangere vrouwen van de poliklinieken van de afdeling Verloskunde en Gynaecologie van Aalborg en Aarhus University Hospital.

De studie omvat 8 gezonde vrouwen zonder zwangerschapsdiabetes of zwangerschapsdiabetes, 8 vrouwen met zwangerschapsdiabetes of diabetes type 2 met een totale dagelijkse insulinedosis <= 75 eenheden/dag en 8 vrouwen met zwangerschapsdiabetes of diabetes type 2 met een totale dagelijkse insulinedosis > = 100 eenheden/dag.

Er zijn drie studiedagen: een in zwangerschapsweek 28-36 (dag 1), een tijdens de bevalling (dag 2) en een 6 maanden postpartum (dag 3).

Hormonale profielen en ontstekingsmarkers worden op alle drie de studiedagen gemeten. Tijdens de bevalling wordt zowel maternaal als navelstrengbloed afgenomen. De analyse van het bloedmonster omvat HbA1c, glucose, insuline, C-peptid, humaan anti-insuline-antilichaam, lipidenprofiel, leverenzymen, creatinine, FGF-21, TSH, cortisol, humaan choriongonadotrofine, estradiol, progesteron, SHBG, prolactine, humaan placenta lactogeen, placenta groeihormoon, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP's, Leptine, Adiponectin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-a, ICAM1, VCAM en CD163. Daarnaast zullen exosomen nauwkeurig worden geïsoleerd en zal profilering van de inhoud van exosomen worden uitgevoerd met behulp van in vitro assays. Er zal gebruik worden gemaakt van proteomics en miRNAs-sequencing. Verder zal een volledige genoomanalyse worden toegepast om genetische varianten te vinden die verband houden met overgewicht en diabetes (genetische analyse zal niet worden uitgevoerd op navelstrengbloed). De insulinegevoeligheid zal worden geschat met behulp van de homeostasemodelbeoordeling, IS-HOMA, gebaseerd op nuchtere C-peptid- en glucoseconcentraties.

Naast de bloedafnames worden op dag 1 de volgende onderzoeken uitgevoerd:

  • Analyse van lengte, gewicht en bio-elektrische impedantie
  • Urinemonster (verhouding albumine tot creatinine)
  • Bloeddruk en 24-uurs ambulante bloeddrukmeting
  • Analyse van de golfvorm van de centrale arteriële druk (SphygmoCor)
  • Echocardiografie
  • Foetale echografie
  • MRI-scan van de placenta en het hart

Naast de bloedafnames worden op dag 2 de volgende onderzoeken uitgevoerd:

  • Placenta wordt verzameld voor een postpartum histopathologisch onderzoek
  • Moedermelk (geanalyseerd op lipidenprofiel, leptine, adiponectine, prolactine, prolactinebindend eiwit, oxytocine, ghreline, insuline, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 en niet-gerichte metabolomics)
  • Huidplooimeting van de pasgeborene met een schuifmaat

Naast de bloedmonsters worden op dag 3 de volgende onderzoeken uitgevoerd:

  • Analyse van lengte, gewicht en bio-elektrische impedantie
  • Urinemonster (verhouding albumine tot creatinine)
  • Bloeddruk en 24-uurs ambulante bloeddrukmeting
  • Analyse van de golfvorm van de centrale arteriële druk (SphygmoCor)
  • Echocardiografie
  • Moedermelk (geanalyseerd op lipidenprofiel, leptine, adiponectine, prolactine, prolactinebindend eiwit, oxytocine, ghreline, insuline, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 en niet-gerichte metabolomics)

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

24

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9100
        • Werving
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • Telefoonnummer: +45 93 50 80 69
          • E-mail: anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie bestaat uit zwangere vrouwen die worden gevolgd op de afdeling Gynaecologie en Verloskunde van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus of het Universitair Ziekenhuis van Aalborg. Gevallen worden gediagnosticeerd met zwangerschapsdiabetes of pregestationele diabetes type 2 en worden behandeld met een totale dagelijkse insulinedosis >= 100 eenheden/dag. Controles zijn ofwel gezond zonder pregestationele of zwangerschapsdiabetes of gediagnosticeerd met zwangerschapsdiabetes of pregestationele diabetes type 2 en worden behandeld met een totale dagelijkse insulinedosis <= 75 eenheden/dag

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangere vrouwen op de afdeling Gynaecologie en Verloskunde van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus of het Universitair Ziekenhuis van Aalborg.
  • Vrouwen moeten in 1 van de 3 categorieën vallen: gezond zonder zwangerschaps- of zwangerschapsdiabetes, diabetes type 2 behandeld met insuline of zwangerschapsdiabetes behandeld met insuline.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar
  • Kan geen Deens lezen en begrijpen
  • Eerdere bariatrische chirurgie
  • Behandeling met systemische corticosteroïden
  • Andere ernstige chronische ziekten zoals inflammatoire darmaandoeningen, cystische fibrose en diabetes type 1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Type A
Gezonde zwangere vrouwen zonder pre- of zwangerschapsdiabetes
Ander: Geen tussenkomsten
Geen tussenkomsten
Type B
Zwangere vrouwen met diabetes type 2 of zwangerschapsdiabetes met een totale dagelijkse dosis insuline <= 75 eenheden/dag
Ander: Geen tussenkomsten
Geen tussenkomsten
Type C
Zwangere vrouwen met diabetes type 2 of zwangerschapsdiabetes met een totale dagelijkse dosis insuline >= 100 eenheden/dag
Ander: Geen tussenkomsten
Geen tussenkomsten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie tussen insulinegevoeligheid versus structurele en functionele veranderingen in de placenta
Tijdsspanne: Zwangerschapsweek 28-36
Structurele en functionele veranderingen in de placenta zullen worden geëvalueerd met behulp van een functionele T2-gewogen MRI-scan. Concreet zal de functie van de placenta geëvalueerd worden aan de hand van een T2-waarde. Verder zullen structurele en functionele veranderingen in de placenta geëvalueerd worden via een postpartum histopathologisch onderzoek van de placenta. De insulinegevoeligheid zal worden geschat met behulp van de homeostasemodelbeoordeling (HOMA-IR) op basis van nuchtere C-peptid- en glucoseconcentraties.
Zwangerschapsweek 28-36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie tussen structurele en functionele veranderingen in de placenta versus foetale groei en ontwikkeling
Tijdsspanne: Zwangerschapsweek 28-36
Structurele en functionele veranderingen in de placenta zullen worden geëvalueerd met behulp van een functionele T2-gewogen MRI-scan. Concreet zal de functie van de placenta geëvalueerd worden aan de hand van een T2-waarde. Verder zullen structurele en functionele veranderingen in de placenta geëvalueerd worden via een postpartum histopathologisch onderzoek van de placenta. Foetale groei zal worden geëvalueerd door middel van een foetale echografie die biometrische parameters en bloedstroom meet.
Zwangerschapsweek 28-36
Veranderingen ten opzichte van baseline in serum- of plasmaconcentratie van metabole, hormonale en inflammatoire markers
Tijdsspanne: Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum

Serumconcentratie van IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, leptine, adiponectine, CD163, humaan choriongonadotrofine, progesteron, C-peptide, cortisol, prolactine, geslachtshormoonbindend globuline, oestradiol, vrije vetzuren, Humaan placenta-lactogeen, humaan placenta-groeihormoon, PAPP-A, sFlt-1, PP13 en humaan anti-insuline-antilichaam.

Plasmaconcentraties van IL-6, IL-10, IL-1alpha, IFN-gamma, TNF-alpha, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, triglyceride, gamma-glutamyltransferase, thyrotropine, glucose en HbA1c.
Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum
Associatie tussen de serum- of plasmaconcentratie van metabole, hormonale en inflammatoire markers versus insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum
Associatie tussen de metabolische, hormonale en inflammatoire markers vermeld als uitkomst 2 en de insulinegevoeligheid. De insulinegevoeligheid zal worden geschat met behulp van de homeostasemodelbeoordeling (HOMA-IR) op basis van nuchtere C-peptid- en glucoseconcentraties.
Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum
Associatie tussen de serum- of plasmaconcentratie van metabole, hormonale en inflammatoire markers in maternaal bloed Versus de serum- of plasmaconcentraties van dezelfde markers in navelstrengbloed
Tijdsspanne: Bij arbeid
Associatie tussen de metabolische, hormonale en inflammatoire markers vermeld als uitkomst 2 in maternale en navelstrengbloed
Bij arbeid
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau, de inhoud en de biologische activiteit van exosomen in serum en plasma.
Tijdsspanne: Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum
Exosomen zullen worden geïsoleerd en profilering van de inhoud zal worden uitgevoerd met behulp van SWATH-massaspectrometrie en miRNA-sequencing.
Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum
Associatie tussen het niveau, de inhoud en de biologische activiteit van exosomen in serum en plasma versus insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum
Exosomen zullen worden geïsoleerd en profilering van de inhoud zal worden uitgevoerd met behulp van SWATH-massaspectrometrie en miRNA-sequencing. De insulinegevoeligheid zal worden geschat met behulp van de homeostasemodelbeoordeling (HOMA-IR) op basis van nuchtere C-peptid- en glucoseconcentraties.
Zwangerschapsweek 28-36, bij bevalling en 6 maanden postpartum
Associatie tussen het niveau, gehalte en bioactiviteit van exosomen in serum en plasma in maternaal bloed Versus het niveau, gehalte en bioactiviteit van exosomen in serum en plasma in navelstrengbloed
Tijdsspanne: Bij arbeid
Exosomen zullen worden geïsoleerd en profilering van de inhoud zal worden uitgevoerd met behulp van SWATH-massaspectrometrie en miRNA-sequencing.
Bij arbeid
Associatie tussen genetische varianten gerelateerd aan overgewicht en diabetes versus insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Zwangerschapsweek 28-36
Genetische varianten zullen worden onderzocht met behulp van volledige genoomanalyse (Illumina Novaseq System). De insulinegevoeligheid zal worden geschat met behulp van de homeostasemodelbeoordeling (HOMA-IR) op basis van nuchtere C-peptid- en glucoseconcentraties.
Zwangerschapsweek 28-36
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling.
Tijdsspanne: Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum
Lichaamsgewicht gemeten in kilogram. Lichaamssamenstelling: Lichaamsvetpercentage en spiermassa
Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum
Veranderingen ten opzichte van baseline in 24-uurs ambulante bloeddruk (systolisch en diastolisch)
Tijdsspanne: Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum
Bloeddruk omvat de meting van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk (mmHg).
Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum
Veranderingen ten opzichte van baseline in de hartfunctie
Tijdsspanne: Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum
De hartfunctie wordt geëvalueerd door middel van een echocardiografie en een MRI-scan van het hart
Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de drukgolfvorm van de centrale aorta
Tijdsspanne: Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum
De golfvorm van de centrale aortadruk zal worden geëvalueerd door middel van een niet-invasieve meting met SphygmoCor-technologie
Zwangerschap week 28-36 en 6 maanden postpartum

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Aarhus

Medewerkers

Aarhus University Hospital
Aalborg University Hospital
The University of Queensland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PADME

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren