Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy stojící za těžkou inzulínovou rezistencí během těhotenství u žen s poruchami metabolismu glukózy (SIR-MET)

22. listopadu 2022 aktualizováno: University of Aarhus

Cílem této studie je popsat metabolické změny během těhotenství u žen s diabetem 2. typu nebo gestačním diabetem s cílem odhalit patofyziologické mechanismy stojící za těžkou inzulinovou rezistencí během těhotenství a také krátkodobé a dlouhodobé důsledky pro matku a dítě.

Zahrnuté patofyziologické mechanismy potenciálně spojené s těžkou inzulinovou rezistencí jsou: Mateřské hormonální, zánětlivé a metabolické markery v krvi, stejně jako hladina, obsah a bioaktivita exozomů a genetické varianty spojené s nadváhou a diabetem.

Kromě analýzy mateřské krve bude stejná analýza provedena také u pupečníkové krve za účelem stanovení korelace mezi markery souvisejícími s inzulínovou senzitivitou v mateřské a pupečníkové krvi. Dále bude hodnocen vliv metabolických změn plodu na růst a vývoj plodu. Po porodu bude také mateřské mléko vyšetřeno na metabolicky aktivní látky, které by mohly ovlivnit růst a metabolismus novorozenců.

Při zkoumání jednoho potenciálního krátkodobého důsledku diabetu během těhotenství bude zkoumána souvislost mezi inzulinovou rezistencí a strukturálními a funkčními změnami v placentě a také důsledky těchto změn na růst a vývoj plodu.

Při zkoumání jednoho potenciálního dlouhodobého důsledku diabetu během těhotenství bude zkoumána souvislost mezi léčbou vysokými dávkami inzulinu během těhotenství a budoucím rizikem rozvoje kardiovaskulárních onemocnění a srdečního selhání.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní observační studie zahrnující cca. 24 těhotných žen z ambulancí Porodnicko-gynekologické kliniky Aalborgu a Fakultní nemocnice Aarhus.

Studie zahrnuje 8 zdravých žen bez pregestačního nebo gestačního diabetu, 8 žen s gestačním diabetem nebo diabetem 2. typu s celkovou denní dávkou inzulinu <= 75 jednotek/den a 8 žen s gestačním diabetem nebo diabetem 2. typu s celkovou denní dávkou inzulinu > = 100 jednotek/den.

Existují tři dny studie: jeden v gestačním týdnu 28-36 (den 1), jeden během porodu (den 2) a jeden 6 měsíců po porodu (den 3).

Hormonální profily a zánětlivé markery budou měřeny ve všech třech dnech studie. Během porodu bude odebrána mateřská i pupečníková krev. Analýza krevního vzorku bude zahrnovat HbA1c, glukózu, inzulín, C-peptid, lidskou antiinzulinovou protilátku, lipidový profil, jaterní enzymy, kreatinin, FGF-21, TSH, kortizol, lidský choriový gonadotropin, estradiol, progesteron, SHBG, prolaktin, lidský placentární laktogen, placentární růstový hormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP, leptin, adiponektin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-a, ICAM1, VCAM a CD163. Kromě toho budou exozomy přesně izolovány a profilování obsahu exozomů bude provedeno pomocí in vitro testů. Bude využita proteomika a sekvenování miRNA. Dále bude využita celogenomová analýza pro nalezení genetických variant spojených s nadváhou a diabetem (genetická analýza se nebude provádět na pupečníkové krvi). Citlivost na inzulín bude odhadnuta pomocí modelu homeostázy IS-HOMA na základě koncentrací C-peptidu a glukózy nalačno.

Kromě odběrů krve budou 1. den provedena následující vyšetření:

  • Analýza výšky, hmotnosti a bioelektrické impedance
  • Vzorek moči (poměr albuminu a kreatininu)
  • Krevní tlak a 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku
  • Analýza křivek centrálního arteriálního tlaku (SphygmoCor)
  • Echokardiografie
  • Fetální ultrazvuk
  • MRI vyšetření placenty a srdce

Kromě odběrů krve budou 2. den provedena následující vyšetření:

  • Placenta bude odebrána na poporodní histopatologické vyšetření
  • Mateřské mléko (analyzováno na lipidový profil, leptin, adiponektin, prolaktin, protein vázající prolaktin, oxytocin, ghrelin, inzulín, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 a necílená metabolomika)
  • Měření kožní řasy novorozence pomocí posuvného měřítka

Kromě odběrů krve budou 3. den provedena následující vyšetření:

  • Analýza výšky, hmotnosti a bioelektrické impedance
  • Vzorek moči (poměr albuminu a kreatininu)
  • Krevní tlak a 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku
  • Analýza křivek centrálního arteriálního tlaku (SphygmoCor)
  • Echokardiografie
  • Mateřské mléko (analyzováno na lipidový profil, leptin, adiponektin, prolaktin, protein vázající prolaktin, oxytocin, ghrelin, inzulín, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 a necílená metabolomika)

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

24

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Anna S Koefoed, MD
  • Telefonní číslo: +45 93 50 80 69
  • E-mail: annask@clin.au.dk

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9100
        • Nábor
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • Telefonní číslo: +45 93 50 80 69
          • E-mail: anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studovanou populaci tvoří těhotné ženy sledované na Gynekologicko-porodnické klinice v Aarhus University Hospital nebo Aalborg University Hospital. Případy jsou diagnostikovány s gestačním diabetem nebo pregestačním diabetem typu 2 a jsou léčeny celkovou denní dávkou inzulínu >= 100 jednotek/den. Kontroly jsou buď zdravé bez pregestačního nebo gestačního diabetu nebo s diagnostikovaným gestačním diabetem nebo pregestačním diabetem 2. typu a jsou léčeny celkovou denní dávkou inzulínu <= 75 jednotek/den

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotné ženy na Gynekologicko-porodnické klinice v Aarhus University Hospital nebo Aalborg University Hospital.
  • Ženy musí být v 1 ze 3 kategorií: Zdravé bez pregestačního nebo gestačního diabetu, diabetes 2. typu léčený inzulínem nebo gestační diabetes léčený inzulínem.

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 let
  • Neumím číst a rozumět dánštině
  • Předchozí bariatrická operace
  • Léčba systémovými kortikosteroidy
  • Jiná závažná chronická onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev, cystická fibróza a diabetes 1. typu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Typ A
Zdravé těhotné ženy bez pregestačního nebo gestačního diabetu
Jiný: Žádné zásahy
Žádné zásahy
Typ B
Těhotné ženy s diabetem 2. typu nebo gestačním diabetem s celkovou denní dávkou inzulínu <= 75 jednotek/den
Jiný: Žádné zásahy
Žádné zásahy
Typ C
Těhotné ženy s diabetem 2. typu nebo gestačním diabetem s celkovou denní dávkou inzulínu >= 100 jednotek/den
Jiný: Žádné zásahy
Žádné zásahy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi citlivostí na inzulín versus strukturální a funkční změny v placentě
Časové okno: Gestační týden 28.-36
Strukturální a funkční změny v placentě budou hodnoceny pomocí funkčního T2-váženého MRI skenu. Konkrétně bude funkce placenty hodnocena pomocí hodnoty T2. Dále budou hodnoceny strukturální a funkční změny v placentě prostřednictvím poporodního histopatologického vyšetření placenty. Inzulinová senzitivita bude odhadnuta pomocí hodnocení modelu homeostázy (HOMA-IR) na základě koncentrací C-peptidu a glukózy nalačno.
Gestační týden 28.-36

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi strukturálními a funkčními změnami v placentě versus růst a vývoj plodu
Časové okno: Gestační týden 28.-36
Strukturální a funkční změny v placentě budou hodnoceny pomocí funkčního T2-váženého MRI skenu. Konkrétně bude funkce placenty hodnocena pomocí hodnoty T2. Dále budou hodnoceny strukturální a funkční změny v placentě prostřednictvím poporodního histopatologického vyšetření placenty. Růst plodu bude hodnocen pomocí ultrazvuku plodu měřícího biometrické parametry a průtok krve.
Gestační týden 28.-36
Změny od výchozí hodnoty v sérové ​​nebo plazmatické koncentraci metabolických, hormonálních a zánětlivých markerů
Časové okno: Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu

Sérová koncentrace IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, leptinu, adiponektinu, CD163, lidského choriového gonadotropinu, progesteronu, C-peptidu, kortizolu, prolaktinu, globulinu vázajícího pohlavní hormony, estradiolu, volných mastných kyselin, Lidský placentární laktogen, lidský placentární růstový hormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13 a lidská anti-inzulinová protilátka.

Plazmatické koncentrace IL-6, IL-10, IL-1alfa, IFN-gama, TNF-alfa, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, triglycerid, gama-glutamyltransferáza, tyreotropin, glukóza a HbA1c.
Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu
Asociace mezi sérovou nebo plazmatickou koncentrací metabolických, hormonálních a zánětlivých markerů versus citlivost na inzulín
Časové okno: Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu
Asociace mezi metabolickými, hormonálními a zánětlivými markery uvedenými jako výsledek 2 a citlivostí na inzulín. Inzulinová senzitivita bude odhadnuta pomocí hodnocení modelu homeostázy (HOMA-IR) na základě koncentrací C-peptidu a glukózy nalačno.
Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu
Asociace mezi sérovou nebo plazmatickou koncentrací metabolických, hormonálních a zánětlivých markerů v mateřské krvi versus sérové ​​nebo plazmatické koncentrace stejných markerů v pupečníkové krvi
Časové okno: Při porodu
Asociace mezi metabolickými, hormonálními a zánětlivými markery uvedenými jako výsledek 2 v mateřské a pupečníkové krvi
Při porodu
Změny v hladině, obsahu a bioaktivitě exozomů v séru a plazmě oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu
Exosomy budou izolovány a profilování obsahu bude provedeno pomocí SWATH hmotnostní spektrometrie a sekvenování miRNA.
Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu
Asociace mezi hladinou, obsahem a bioaktivitou exozomů v séru a plazmě versus citlivost na inzulín
Časové okno: Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu
Exosomy budou izolovány a profilování obsahu bude provedeno pomocí SWATH hmotnostní spektrometrie a sekvenování miRNA. Inzulinová senzitivita bude odhadnuta pomocí hodnocení modelu homeostázy (HOMA-IR) na základě koncentrací C-peptidu a glukózy nalačno.
Gestační týden 28-36, při porodu a 6 měsíců po porodu
Souvislost mezi hladinou, obsahem a bioaktivitou exozomů v séru a plazmě v mateřské krvi versus hladina, obsah a bioaktivita exozomů v séru a plazmě v pupečníkové krvi
Časové okno: Při porodu
Exosomy budou izolovány a profilování obsahu bude provedeno pomocí SWATH hmotnostní spektrometrie a sekvenování miRNA.
Při porodu
Asociace mezi genetickými variantami souvisejícími s nadváhou a diabetem versus citlivost na inzulín
Časové okno: Gestační týden 28.-36
Genetické varianty budou zkoumány pomocí celogenomové analýzy (Illumina Novaseq System). Inzulinová senzitivita bude odhadnuta pomocí hodnocení modelu homeostázy (HOMA-IR) na základě koncentrací C-peptidu a glukózy nalačno.
Gestační týden 28.-36
Změny tělesné hmotnosti a složení těla oproti výchozímu stavu.
Časové okno: Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu
Tělesná hmotnost měřená v kilogramech. Složení těla: Procento tělesného tuku a svalová hmota
Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu
Změny od výchozí hodnoty 24hodinového ambulantního krevního tlaku (systolického a diastolického)
Časové okno: Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu
Krevní tlak zahrnuje měření jak systolického, tak diastolického krevního tlaku (mmHg).
Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu
Změny srdeční funkce oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu
Srdeční funkce bude hodnocena pomocí echokardiografie a MRI skenu srdce
Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu
Změny křivky tlaku centrální aorty od výchozí hodnoty
Časové okno: Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu
Průběh centrálního aortálního tlaku bude vyhodnocen pomocí neinvazivního měření s technologií SphygmoCor
Gestační týden 28-36 a 6 měsíců po porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Aarhus

Spolupracovníci

Aarhus University Hospital
Aalborg University Hospital
The University of Queensland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PADME

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na Žádné zásahy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit