Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanismer bak alvorlig insulinresistens under graviditet hos kvinner med glukosemetabolske forstyrrelser (SIR-MET)

22. november 2022 oppdatert av: University of Aarhus

Målet med denne studien er å beskrive de metabolske endringene under svangerskapet hos kvinner med type 2 diabetes eller svangerskapsdiabetes for å oppdage de patofysiologiske mekanismene bak alvorlig insulinresistens under svangerskapet samt kort- og langsiktige konsekvenser for mor og barn.

Inkluderte patofysiologiske mekanismer potensielt assosiert med alvorlig insulinresistens er: Mors hormonelle, inflammatoriske og metabolske markører i blodet, samt nivå, innhold og bioaktivitet av eksosomer og genetiske varianter assosiert med overvekt og diabetes.

I tillegg til analysen på mors blod, vil den samme analysen bli utført på navlestrengsblod for å bestemme korrelasjonen mellom markører assosiert med insulinfølsomhet i mors- og navlestrengsblod. Videre vil føtale metabolske endringer som påvirker fosterets vekst og utvikling bli evaluert. Etter fødselen vil også morsmelk undersøkes for metabolske virkestoffer som kan påvirke nyfødtes vekst og metabolisme.

Ved å undersøke en potensiell kortsiktig konsekvens av diabetes under graviditet, vil sammenhengen mellom insulinresistens og strukturelle og funksjonelle endringer i placenta bli undersøkt, samt konsekvensene av slike endringer på fosterets vekst og utvikling.

Ved å undersøke en potensiell langtidskonsekvens av diabetes under graviditet, vil sammenhengen mellom behandling med høye doser insulin under graviditet og fremtidig risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer og hjertesvikt undersøkes.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv observasjonsstudie inkludert ca. 24 gravide kvinner fra poliklinikkene ved Obstetrisk og gynekologisk avdeling ved Aalborg og Aarhus Universitetssykehus.

Studien inkluderer 8 friske kvinner uten pregestasjonell diabetes eller svangerskapsdiabetes, 8 kvinner med svangerskapsdiabetes eller type 2 diabetes med en total daglig insulindose <= 75 enheter/dag og 8 kvinner med svangerskapsdiabetes eller type 2 diabetes med en total daglig insulindose > = 100 enheter/dag.

Det er tre studiedager: En i svangerskapsuke 28-36 (dag 1), en under fødsel (dag 2) og en 6 måneder etter fødsel (dag 3).

Hormonprofiler og inflammatoriske markører vil bli målt på alle tre studiedagene. Under fødselen vil både mors- og navleblod bli samlet inn. Blodprøveanalysen vil inkludere HbA1c, glukose, insulin, C-peptid, humant anti-insulin antistoff, lipidprofil, leverenzymer, kreatinin, FGF-21, TSH, kortisol, humant koriongonadotropin, østradiol, progesteron, SHBG, prolaktin, humant placentalaktogen, placentaveksthormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP, Leptin, Adiponectin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM og CD163. I tillegg til dette vil eksosomer isoleres nøyaktig og profilering av innholdet av eksosomer vil bli utført ved bruk av in vitro-analyser. Proteomikk og miRNA-sekvensering vil bli brukt. Videre vil helgenomanalyse bli brukt for å finne genetiske varianter assosiert med overvekt og diabetes (genetisk analyse vil ikke bli utført på navlestrengsblod). Insulinsensitivitet vil bli estimert ved hjelp av homeostasemodellvurderingen, IS-HOMA, basert på fastende C-peptid og glukosekonsentrasjoner.

I tillegg til blodprøvene vil følgende undersøkelser bli utført på dag 1:

  • Høyde, vekt og bioelektrisk impedansanalyse
  • Urinprøve (Albumin-til-kreatinin-forhold)
  • Blodtrykk og 24-timers ambulant blodtrykksmåling
  • Sentral arteriell trykkbølgeformanalyse (SphygmoCor)
  • Ekkokardiografi
  • Foster ultralyd
  • MR-skanning av morkaken og hjertet

I tillegg til blodprøvene vil følgende undersøkelser bli utført på dag 2:

  • Placenta vil bli samlet inn for en postpartum histopatologisk undersøkelse
  • Morsmelk (analysert for lipidprofil, leptin, adiponectin, prolaktin, prolaktinbindende protein, oksytocin, ghrelin, insulin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 og umålrettet metabolomikk)
  • Hudfoldmåling av den nyfødte med en skyvelære

I tillegg til blodprøvene vil følgende undersøkelser bli utført på dag 3:

  • Høyde, vekt og bioelektrisk impedansanalyse
  • Urinprøve (Albumin-til-kreatinin-forhold)
  • Blodtrykk og 24-timers ambulant blodtrykksmåling
  • Sentral arteriell trykkbølgeformanalyse (SphygmoCor)
  • Ekkokardiografi
  • Morsmelk (analysert for lipidprofil, leptin, adiponectin, prolaktin, prolaktinbindende protein, oksytocin, ghrelin, insulin, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 og umålrettet metabolomikk)

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

24

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • Telefonnummer: +45 93 50 80 69
          • E-post: anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen består av gravide kvinner fulgt ved Gynekologisk og obstetrisk avdeling ved Aarhus Universitetssykehus eller Aalborg Universitetssykehus. Tilfeller diagnostiseres med svangerskapsdiabetes eller pregestasjonell diabetes type 2 og behandles med en total daglig insulindose >= 100 enheter/dag. Kontroller er enten friske uten pregestasjonell eller svangerskapsdiabetes eller diagnostisert med svangerskapsdiabetes eller pregestasjonell diabetes type 2 og behandles med en total daglig insulindose <= 75 enheter/dag

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gravide kvinner ved Gynekologisk og obstetrisk avdeling ved Aarhus Universitetssykehus eller Aalborg Universitetssykehus.
  • Kvinner må være i 1 av 3 kategorier: Friske uten pregestasjonell diabetes eller svangerskapsdiabetes, type 2 diabetes behandlet med insulin eller svangerskapsdiabetes behandlet med insulin.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Kan ikke lese og forstå dansk
  • Tidligere fedmekirurgi
  • Behandling med systemiske kortikosteroider
  • Andre alvorlige kroniske sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom, cystisk fibrose og type 1 diabetes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Type A
Friske gravide kvinner uten pregestasjonell diabetes eller svangerskapsdiabetes
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep
Type B
Gravide kvinner med type 2 diabetes eller svangerskapsdiabetes med en total daglig insulindose <= 75 enheter/dag
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep
Type C
Gravide kvinner med type 2 diabetes eller svangerskapsdiabetes med en total daglig insulindose >= 100 enheter/dag
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenheng mellom insulinfølsomhet versus strukturelle og funksjonelle endringer i morkaken
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36
Strukturelle og funksjonelle endringer i placenta vil bli evaluert ved hjelp av en funksjonell T2-vektet MR-skanning. Spesielt funksjonen til placenta vil bli evaluert ved hjelp av en T2-verdi. Videre vil strukturelle og funksjonelle endringer i placenta bli evaluert gjennom en postpartum histopatologisk undersøkelse av placenta. Insulinsensitivitet vil bli estimert ved hjelp av homeostase-modellvurderingen (HOMA-IR) basert på fastende C-peptid og glukosekonsentrasjoner.
Svangerskapsuke 28-36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenheng mellom strukturelle og funksjonelle endringer i placenta versus fosterets vekst og utvikling
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36
Strukturelle og funksjonelle endringer i placenta vil bli evaluert ved hjelp av en funksjonell T2-vektet MR-skanning. Spesielt funksjonen til placenta vil bli evaluert ved hjelp av en T2-verdi. Videre vil strukturelle og funksjonelle endringer i placenta bli evaluert gjennom en postpartum histopatologisk undersøkelse av placenta. Fostervekst vil bli evaluert gjennom en føtal ultralyd som måler biometriske parametere og blodstrøm.
Svangerskapsuke 28-36
Endringer fra baseline i serum- eller plasmakonsentrasjon av metabolske, hormonelle og inflammatoriske markører
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel

Serumkonsentrasjon av IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, Leptin, Adiponectin, CD163, humant koriongonadotropin, progesteron, C-peptid, kortisol, prolaktin, kjønnshormonbindende globulin, østradiol, frie fettsyrer, Humant placentalaktogen, humant placentalt veksthormon, PAPP-A, sFlt-1, PP13 og humant anti-insulinantistoff.

Plasmakonsentrasjoner av IL-6, IL-10, IL-1alfa, IFN-gamma, TNF-alfa, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, triglyserid, gamma-glutamyltransferase, tyrotropin, glukose og HbA1c.
Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel
Sammenheng mellom serum- eller plasmakonsentrasjonen av metabolske, hormonelle og inflammatoriske markører versus insulinfølsomhet
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel
Assosiasjon mellom de metabolske, hormonelle og inflammatoriske markørene oppført som utfall 2 og insulinfølsomheten. Insulinsensitivitet vil bli estimert ved hjelp av homeostase-modellvurderingen (HOMA-IR) basert på fastende C-peptid og glukosekonsentrasjoner.
Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel
Sammenheng mellom serum- eller plasmakonsentrasjonen av metabolske, hormonelle og inflammatoriske markører i mors blod versus serum- eller plasmakonsentrasjonen av de samme markørene i navlestrengsblod
Tidsramme: Ved fødselen
Assosiasjon mellom metabolske, hormonelle og inflammatoriske markører oppført som utfall 2 i mors- og navlestrengsblod
Ved fødselen
Endringer fra baseline i nivå, innhold og bioaktivitet av eksosomer i serum og plasma.
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel
Eksosomer vil bli isolert og profilering av innholdet vil bli utført ved bruk av SWATH massespektrometri og miRNA-sekvensering.
Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel
Assosiasjon mellom nivå, innhold og bioaktivitet av eksosomer i serum og plasma versus insulinfølsomhet
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel
Eksosomer vil bli isolert og profilering av innholdet vil bli utført ved bruk av SWATH massespektrometri og miRNA-sekvensering. Insulinsensitivitet vil bli estimert ved hjelp av homeostase-modellvurderingen (HOMA-IR) basert på fastende C-peptid og glukosekonsentrasjoner.
Svangerskapsuke 28-36, ved fødsel og 6 måneder etter fødsel
Assosiasjon mellom nivået, innholdet og bioaktiviteten til eksosomer i serum og plasma i mors blod versus nivået, innholdet og bioaktiviteten til eksosomer i serum og plasma i navlestrengsblod
Tidsramme: Ved fødselen
Eksosomer vil bli isolert og profilering av innholdet vil bli utført ved bruk av SWATH massespektrometri og miRNA-sekvensering.
Ved fødselen
Sammenheng mellom genetiske varianter relatert til overvekt og diabetes versus insulinfølsomhet
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36
Genetiske varianter vil bli undersøkt ved hjelp av helgenomanalyse (Illumina Novaseq System). Insulinsensitivitet vil bli estimert ved hjelp av homeostase-modellvurderingen (HOMA-IR) basert på fastende C-peptid og glukosekonsentrasjoner.
Svangerskapsuke 28-36
Endringer fra baseline i kroppsvekt og kroppssammensetning.
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel
Kroppsvekt målt i kilo. Kroppssammensetning: Kroppsfettprosent og muskelmasse
Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel
Endringer fra baseline i 24-timers ambulerende blodtrykk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel
Blodtrykk inkluderer måling av både systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg).
Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel
Endringer fra baseline i hjertefunksjon
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel
Hjertefunksjonen vil bli evaluert gjennom en ekkokardiografi og en MR-skanning av hjertet
Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel
Endringer fra baseline i den sentrale aortatrykkbølgeformen
Tidsramme: Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel
Sentral aortatrykkbølgeform vil bli evaluert gjennom en ikke-invasiv måling med SphygmoCor-teknologi
Svangerskapsuke 28-36 og 6 måneder etter fødsel

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbeidspartnere

Aarhus University Hospital
Aalborg University Hospital
The University of Queensland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PADME

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere