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患有葡萄糖代谢紊乱 (SIR-MET) 的女性在妊娠期间出现严重胰岛素抵抗的机制

2022年11月22日 更新者:University of Aarhus

本研究的目的是描述患有 2 型糖尿病或妊娠糖尿病的女性在怀孕期间的代谢变化,以检测怀孕期间严重胰岛素抵抗背后的病理生理机制以及对母亲和孩子的短期和长期后果。

包括可能与严重胰岛素抵抗相关的病理生理机制是:血液中的母体激素、炎症和代谢标志物,以及与超重和糖尿病相关的外泌体和遗传变异的水平、含量和生物活性。

除了对母体血液的分析外,还将对脐带血进行相同的分析,以确定与母体血液和脐带血中的胰岛素敏感性相关的标志物之间的相关性。 此外,还将评估胎儿代谢变化对胎儿生长发育的影响。 产后,还将检查母乳中可能影响新生儿生长和新陈代谢的代谢活性物质。

调查怀孕期间糖尿病的一个潜在短期后果,将检查胰岛素抵抗与胎盘结构和功能变化之间的关联,以及这些变化对胎儿生长发育的影响。

调查怀孕期间糖尿病的一个潜在长期后果,将检查怀孕期间使用高剂量胰岛素治疗与未来患心血管疾病和心力衰竭的风险之间的关系。

研究概览

详细说明

这是一项前瞻性观察研究,包括应用程序。 来自奥尔堡和奥胡斯大学医院妇产科门诊的 24 名孕妇。

该研究包括 8 名没有妊娠前或妊娠糖尿病的健康女性、8 名患有妊娠糖尿病或 2 型糖尿病且每日胰岛素总剂量 <= 75 单位/天的女性和 8 名患有妊娠糖尿病或 2 型糖尿病且每日总胰岛素剂量 > = 100 单位/天。

共有三个研究日:一个在妊娠第 28-36 周(第 1 天),一个在分娩期间(第 2 天)和一个产后 6 个月(第 3 天)。

将在所有三个研究日测量荷尔蒙概况和炎症标志物。 在分娩期间,将采集母体血和脐血。 血样分析将包括 HbA1c、葡萄糖、胰岛素、C 肽、人抗胰岛素抗体、血脂谱、肝酶、肌酐、FGF-21、TSH、皮质醇、人绒毛膜促性腺激素、雌二醇、黄体酮、SHBG、催乳素、人胎盘催乳素、胎盘生长激素、PAPP-A、sFlt-1、PP13、IGF-1、IGF-BP's、瘦素、脂联素、hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-1α、IFN-ɣ、 TNF-α、ICAM1、VCAM 和 CD163。 除此之外,外泌体将被精确分离,外泌体的含量分析将使用体外测定法进行。 将采用蛋白质组学和 miRNA 测序。 此外,将应用全基因组分析来发现与超重和糖尿病相关的遗传变异(不会对脐带血进行遗传分析)。 将使用基于空腹 C 肽和葡萄糖浓度的稳态模型评估 IS-HOMA 来估计胰岛素敏感性。

除血液样本外,第 1 天还将进行以下检查:

  • 身高、体重和生物电阻抗分析
  • 尿液样本(白蛋白与肌酐比值)
  • 血压和24小时动态血压监测
  • 中心动脉压波形分析(SphygmoCor)
  • 超声心动图
  • 胎儿超声
  • 胎盘和心脏的 MRI 扫描

除血液样本外,第 2 天还将进行以下检查:

  • 将收集胎盘进行产后组织病理学检查
  • 母乳(分析脂质谱、瘦素、脂联素、催乳素、催乳素结合蛋白、催产素、生长素释放肽、胰岛素、hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-1α、IFN-ɣ、TNF-α、ICAM1 、VCAM、CD163 和非靶向代谢组学)
  • 用卡尺测量新生儿的皮褶

除血液样本外,第 3 天还将进行以下检查:

  • 身高、体重和生物电阻抗分析
  • 尿液样本(白蛋白与肌酐比值)
  • 血压和24小时动态血压监测
  • 中心动脉压波形分析(SphygmoCor)
  • 超声心动图
  • 母乳(分析脂质谱、瘦素、脂联素、催乳素、催乳素结合蛋白、催产素、生长素释放肽、胰岛素、hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-1α、IFN-ɣ、TNF-α、ICAM1 、VCAM、CD163 和非靶向代谢组学)

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

24

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Anna S Koefoed, MD
  • 电话号码:+45 93 50 80 69
  • 邮箱annask@clin.au.dk

研究联系人备份

学习地点

      • Aalborg、丹麦、9100
        • 招聘中
        • Aalborg University Hospital
        • 接触:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • 电话号码:+45 93 50 80 69
          • 邮箱anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus、Aarhus N、丹麦、8200
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital
        • 接触:
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

取样方法

概率样本

研究人群

研究人群包括在奥胡斯大学医院或奥尔堡大学医院妇产科接受随访的孕妇。 病例被诊断患有妊娠糖尿病或孕前 2 型糖尿病,并接受日胰岛素总剂量 >= 100 单位/天的治疗。 对照组要么是健康的,没有孕前或妊娠期糖尿病,要么被诊断患有妊娠期糖尿病或孕前 2 型糖尿病,并且接受每日总胰岛素剂量 <= 75 单位/天的治疗

描述

纳入标准:

  • 奥胡斯大学医院或奥尔堡大学医院妇产科的孕妇。
  • 女性必须属于以下 3 类之一:没有孕前或妊娠期糖尿病的健康人、使用胰岛素治疗的 2 型糖尿病或使用胰岛素治疗的妊娠期糖尿病。

排除标准:

  • 年龄 < 18 岁
  • 无法阅读和理解丹麦语
  • 以前的减肥手术
  • 全身性皮质类固醇治疗
  • 其他严重的慢性疾病,如炎症性肠病、囊性纤维化和 1 型糖尿病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
A型
没有孕前或妊娠期糖尿病的健康孕妇
没有干预
B型
患有 2 型糖尿病或妊娠糖尿病且每日总胰岛素剂量 <= 75 单位/天的孕妇
没有干预
C型
患有 2 型糖尿病或妊娠糖尿病且每日总胰岛素剂量 >= 100 单位/天的孕妇
没有干预

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素敏感性与胎盘结构和功能变化之间的关联
大体时间:妊娠周 28-36
将使用功能性 T2 加权 MRI 扫描评估胎盘的结构和功能变化。 具体而言,将使用 T2 值评估胎盘的功能。 此外,将通过胎盘的产后组织病理学检查评估胎盘的结构和功能变化。 将使用基于空腹 C 肽和葡萄糖浓度的稳态模型评估 (HOMA-IR) 来估计胰岛素敏感性。
妊娠周 28-36

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胎盘结构和功能变化与胎儿生长发育之间的关联
大体时间:妊娠周 28-36
将使用功能性 T2 加权 MRI 扫描评估胎盘的结构和功能变化。 具体而言,将使用 T2 值评估胎盘的功能。 此外,将通过胎盘的产后组织病理学检查评估胎盘的结构和功能变化。 胎儿生长将通过胎儿超声测量生物特征参数和血流来评估。
妊娠周 28-36
代谢、激素和炎症标志物的血清或血浆浓度相对于基线的变化
大体时间:妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月

血清 IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-1、FGF-21、瘦素、脂联素、CD163、人绒毛膜促性腺激素、黄体酮、C 肽、皮质醇、催乳素、性激素结合球蛋白、雌二醇、游离脂肪酸、人胎盘催乳素、人胎盘生长激素、PAPP-A、sFlt-1、PP13 和人抗胰岛素抗体。

IL-6、IL-10、IL-1alpha、IFN-gamma、TNF-alpha、ICAM1、VCAM、LDL、HDL、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶、促甲状腺激素、葡萄糖和 HbA1c 的血浆浓度。

妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月
代谢、激素和炎症标志物的血清或血浆浓度与胰岛素敏感性之间的关联
大体时间:妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月
列为结果 2 的代谢、激素和炎症标志物与胰岛素敏感性之间的关联。 将使用基于空腹 C 肽和葡萄糖浓度的稳态模型评估 (HOMA-IR) 来估计胰岛素敏感性。
妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月
母体血液中代谢、激素和炎症标志物的血清或血浆浓度与脐带血中相同标志物的血清或血浆浓度之间的关联
大体时间:分娩时
在母体和脐带血中列为结果 2 的代谢、激素和炎症标志物之间的关联
分娩时
血清和血浆中外泌体的水平、含量和生物活性相对于基线的变化。
大体时间:妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月
将分离外泌体,并使用 SWATH 质谱法和 miRNA 测序对内容物进行分析。
妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月
血清和血浆中外泌体的水平、含量和生物活性与胰岛素敏感性之间的关联
大体时间:妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月
将分离外泌体,并使用 SWATH 质谱法和 miRNA 测序对内容物进行分析。 将使用基于空腹 C 肽和葡萄糖浓度的稳态模型评估 (HOMA-IR) 来估计胰岛素敏感性。
妊娠第 28-36 周,分娩时和产后 6 个月
母体血液中血清和血浆中外泌体水平、含量和生物活性与脐带血血清和血浆中外泌体水平、含量和生物活性的关系
大体时间:分娩时
将分离外泌体,并使用 SWATH 质谱法和 miRNA 测序对内容物进行分析。
分娩时
与超重和糖尿病相关的遗传变异与胰岛素敏感性之间的关联
大体时间:妊娠周 28-36
将使用全基因组分析(Illumina Novaseq 系统)检查遗传变异。 将使用基于空腹 C 肽和葡萄糖浓度的稳态模型评估 (HOMA-IR) 来估计胰岛素敏感性。
妊娠周 28-36
体重和身体成分相对于基线的变化。
大体时间:妊娠第 28-36 周和产后 6 个月
体重以千克为单位。 身体成分:身体脂肪百分比和肌肉质量
妊娠第 28-36 周和产后 6 个月
24 小时动态血压(收缩压和舒张压)相对于基线的变化
大体时间:妊娠第 28-36 周和产后 6 个月
血压包括收缩压和舒张压 (mmHg) 的测量值。
妊娠第 28-36 周和产后 6 个月
心脏功能相对于基线的变化
大体时间:妊娠第 28-36 周和产后 6 个月
心脏功能将通过超声心动图和心脏 MRI 扫描进行评估
妊娠第 28-36 周和产后 6 个月
中央主动脉压力波形相对于基线的变化
大体时间:妊娠第 28-36 周和产后 6 个月
中心主动脉压波形将通过使用 SphygmoCor 技术的无创测量进行评估
妊娠第 28-36 周和产后 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Anna S Koefoed, MD、Aarhus University, Aarhus University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月7日

首次发布 (实际的)

2021年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月22日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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没有干预的临床试验

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