Mecanismos por trás da resistência severa à insulina durante a gravidez em mulheres com distúrbios metabólicos da glicose (SIR-MET)
O objetivo deste estudo é descrever as alterações metabólicas durante a gravidez em mulheres com diabetes tipo 2 ou diabetes gestacional, a fim de detectar os mecanismos fisiopatológicos por trás da resistência grave à insulina durante a gravidez, bem como as consequências a curto e longo prazo para mãe e filho.
Os mecanismos fisiopatológicos potencialmente associados à resistência grave à insulina são: marcadores hormonais, inflamatórios e metabólicos maternos no sangue, bem como o nível, conteúdo e bioatividade de exossomos e variantes genéticas associadas ao excesso de peso e diabetes.
Além da análise no sangue materno, a mesma análise será realizada no sangue do cordão umbilical, a fim de determinar a correlação entre os marcadores associados à sensibilidade à insulina no sangue materno e umbilical. Além disso, será avaliada a influência das alterações metabólicas fetais no crescimento e desenvolvimento fetal. No pós-parto, o leite materno também será examinado quanto a substâncias ativas metabólicas que possam influenciar o crescimento e o metabolismo do recém-nascido.
Investigando uma possível consequência de curto prazo do diabetes durante a gravidez, será examinada a associação entre resistência à insulina e alterações estruturais e funcionais da placenta, bem como as consequências de tais alterações no crescimento e desenvolvimento fetal.
Investigando uma possível consequência a longo prazo do diabetes durante a gravidez, será examinada a associação entre o tratamento com altas doses de insulina durante a gravidez e o risco futuro de desenvolver doenças cardiovasculares e insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional prospectivo incluindo app. 24 mulheres grávidas dos ambulatórios do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia de Aalborg e Aarhus University Hospital.
O estudo inclui 8 mulheres saudáveis sem diabetes pré-gestacional ou gestacional, 8 mulheres com diabetes gestacional ou diabetes tipo 2 com dose diária total de insulina <= 75 unidades/dia e 8 mulheres com diabetes gestacional ou diabetes tipo 2 com dose diária total de insulina > = 100 unidades/dia.
Há três dias de estudo: um na semana gestacional 28-36 (dia 1), um durante o trabalho de parto (dia 2) e um 6 meses após o parto (dia 3).
Perfis hormonais e marcadores inflamatórios serão medidos em todos os três dias de estudo. Durante o trabalho de parto, serão coletados sangue materno e umbilical. A análise da amostra de sangue incluirá HbA1c, glicose, insulina, peptídeo C, anticorpo anti-insulina humana, perfil lipídico, enzimas hepáticas, creatinina, FGF-21, TSH, cortisol, gonadotrofina coriônica humana, estradiol, progesterona, SHBG, prolactina, lactogênio placentário humano, hormônio de crescimento placentário, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP's, leptina, adiponectina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM e CD163. Além disso, os exossomos serão isolados com precisão e o perfil do conteúdo dos exossomos será realizado usando ensaios in vitro. Proteômica e sequenciamento de miRNAs serão empregados. Além disso, a análise do genoma completo será aplicada para encontrar variantes genéticas associadas com sobrepeso e diabetes (a análise genética não será realizada no sangue do cordão umbilical). A sensibilidade à insulina será estimada usando o modelo de avaliação da homeostase, IS-HOMA, com base nas concentrações de peptídeo C e glicose em jejum.
Além das amostras de sangue, os seguintes exames serão realizados no dia 1:
- Análise de altura, peso e impedância bioelétrica
- Amostra de urina (relação albumina/creatinina)
- Pressão arterial e monitoramento ambulatorial da pressão arterial 24 horas
- Análise da forma de onda da pressão arterial central (SphygmoCor)
- Ecocardiografia
- ultrassom fetal
- Varredura de MRI da placenta e do coração
Além das amostras de sangue, os seguintes exames serão realizados no dia 2:
- A placenta será coletada para exame histopatológico pós-parto
- Leite materno (analisado quanto ao perfil lipídico, leptina, adiponectina, prolactina, proteína de ligação à prolactina, ocitocina, grelina, insulina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 e metabolômica não direcionada)
- Medida das dobras cutâneas do recém-nascido com paquímetro
Além das amostras de sangue, os seguintes exames serão realizados no dia 3:
- Análise de altura, peso e impedância bioelétrica
- Amostra de urina (relação albumina/creatinina)
- Pressão arterial e monitoramento ambulatorial da pressão arterial 24 horas
- Análise da forma de onda da pressão arterial central (SphygmoCor)
- Ecocardiografia
- Leite materno (analisado quanto ao perfil lipídico, leptina, adiponectina, prolactina, proteína de ligação à prolactina, ocitocina, grelina, insulina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 e metabolômica não direcionada)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anna S Koefoed, MD
- Número de telefone: +45 93 50 80 69
- E-mail: annask@clin.au.dk
Estude backup de contato
- Nome: Per G Ovesen, Prof., MD
- E-mail: perovese@rm.dk
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9100
- Recrutamento
- Aalborg University Hospital
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Contato:
- Anne W Sørensen, M.D.
- Número de telefone: +45 93 50 80 69
- E-mail: anns@rn.dk
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Aarhus N
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Aarhus, Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Anna S Koefoed, M.D.
- Número de telefone: +45 25 32 35 38
- E-mail: annask@clin.au.dk
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Contato:
- Per G Ovesen, Prof., M.D.
- E-mail: perovese@rm.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres grávidas no Departamento de Ginecologia e Obstetrícia do Aarhus University Hospital ou Aalborg University Hospital.
- As mulheres devem estar em 1 de 3 categorias: Saudável sem diabetes pré-gestacional ou gestacional, diabetes tipo 2 tratada com insulina ou diabetes gestacional tratada com insulina.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Não é capaz de ler e entender dinamarquês
- Cirurgia bariátrica anterior
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos
- Outras doenças crônicas graves, como doença inflamatória intestinal, fibrose cística e diabetes tipo 1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Tipo A
Gestantes saudáveis sem diabetes pré-gestacional ou gestacional
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Sem intervenções
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Tipo B
Mulheres grávidas com diabetes tipo 2 ou diabetes gestacional com dose diária total de insulina <= 75 unidades/dia
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Sem intervenções
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Tipo C
Mulheres grávidas com diabetes tipo 2 ou diabetes gestacional com dose diária total de insulina >= 100 unidades/dia
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Sem intervenções
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre sensibilidade à insulina Versus alterações estruturais e funcionais da placenta
Prazo: Semana gestacional 28-36
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As alterações estruturais e funcionais da placenta serão avaliadas por ressonância magnética funcional ponderada em T2.
Especificamente, a função da placenta será avaliada usando um valor de T2.
Além disso, as alterações estruturais e funcionais da placenta serão avaliadas por meio de exame histopatológico pós-parto da placenta.
A sensibilidade à insulina será estimada usando a avaliação do modelo de homeostase (HOMA-IR) com base nas concentrações de peptídeo C e glicose em jejum.
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Semana gestacional 28-36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação entre alterações estruturais e funcionais da placenta Versus crescimento e desenvolvimento fetal
Prazo: Semana gestacional 28-36
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As alterações estruturais e funcionais da placenta serão avaliadas por ressonância magnética funcional ponderada em T2.
Especificamente, a função da placenta será avaliada usando um valor de T2.
Além disso, as alterações estruturais e funcionais da placenta serão avaliadas por meio de exame histopatológico pós-parto da placenta.
O crescimento fetal será avaliado por meio de ultrassonografia fetal medindo parâmetros biométricos e fluxo sanguíneo.
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Semana gestacional 28-36
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Alterações da linha de base na concentração sérica ou plasmática de marcadores metabólicos, hormonais e inflamatórios
Prazo: Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Concentração sérica de IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, Leptina, Adiponectina, CD163, Gonadotrofina Coriônica Humana, Progesterona, C-peptídeo, Cortisol, Prolactina, Globulina de ligação de hormônios sexuais, Estradiol, Ácidos graxos livres, Lactogênio Placentário Humano, Hormônio de Crescimento Placentário Humano, PAPP-A, sFlt-1, PP13 e anticorpo humano anti-insulina. Concentrações plasmáticas de IL-6, IL-10, IL-1alfa, IFN-gama, TNF-alfa, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, Triglicerídeos, Gama-Glutamil Transferase, Tirotropina, glicose e HbA1c. |
Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Associação entre a concentração sérica ou plasmática de marcadores metabólicos, hormonais e inflamatórios versus sensibilidade à insulina
Prazo: Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Associação entre os marcadores metabólicos, hormonais e inflamatórios listados como Resultado 2 e a sensibilidade à insulina.
A sensibilidade à insulina será estimada usando a avaliação do modelo de homeostase (HOMA-IR) com base nas concentrações de peptídeo C e glicose em jejum.
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Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Associação entre a concentração sérica ou plasmática de marcadores metabólicos, hormonais e inflamatórios no sangue materno versus as concentrações séricas ou plasmáticas dos mesmos marcadores no sangue do cordão umbilical
Prazo: Em trabalho de parto
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Associação entre os marcadores metabólicos, hormonais e inflamatórios listados como Resultado 2 em sangue materno e de cordão umbilical
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Em trabalho de parto
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Alterações desde a linha de base no nível, conteúdo e bioatividade dos exossomos no soro e no plasma.
Prazo: Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Os exossomos serão isolados e o perfil do conteúdo será realizado usando espectrometria de massa SWATH e sequenciamento de miRNA.
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Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Associação entre o nível, conteúdo e bioatividade de exossomos no soro e plasma versus sensibilidade à insulina
Prazo: Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Os exossomos serão isolados e o perfil do conteúdo será realizado usando espectrometria de massa SWATH e sequenciamento de miRNA.
A sensibilidade à insulina será estimada usando a avaliação do modelo de homeostase (HOMA-IR) com base nas concentrações de peptídeo C e glicose em jejum.
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Semana gestacional 28-36, no trabalho de parto e 6 meses após o parto
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Associação entre o nível, conteúdo e bioatividade de exossomos no soro e plasma no sangue materno Versus o nível, conteúdo e bioatividade de exossomos no soro e plasma no sangue do cordão umbilical
Prazo: Em trabalho de parto
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Os exossomos serão isolados e o perfil do conteúdo será realizado usando espectrometria de massa SWATH e sequenciamento de miRNA.
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Em trabalho de parto
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Associação entre variantes genéticas relacionadas ao sobrepeso e diabetes versus sensibilidade à insulina
Prazo: Semana gestacional 28-36
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As variantes genéticas serão examinadas usando análise de genoma completo (Sistema Illumina Novaseq).
A sensibilidade à insulina será estimada usando a avaliação do modelo de homeostase (HOMA-IR) com base nas concentrações de peptídeo C e glicose em jejum.
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Semana gestacional 28-36
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Alterações desde a linha de base no peso corporal e na composição corporal.
Prazo: Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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Peso corporal medido em quilogramas.
Composição corporal: percentual de gordura corporal e massa muscular
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Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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Alterações da linha de base na pressão arterial ambulatorial de 24 horas (sistólica e diastólica)
Prazo: Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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A pressão arterial inclui a medição da pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg).
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Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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Alterações da linha de base na função cardíaca
Prazo: Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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A função cardíaca será avaliada por ecocardiografia e ressonância magnética do coração
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Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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Alterações da linha de base na forma de onda da pressão aórtica central
Prazo: Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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A forma de onda da pressão aórtica central será avaliada por meio de uma medição não invasiva com a tecnologia SphygmoCor
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Semana gestacional 28-36 e 6 meses após o parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PADME
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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